Способ получения производных 1,8-нафтиридина 1

Способ получения производных 1,8-нафтиридина 1

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

ОП ИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕН ИЯ

К ПАТЕНТУ е

Союэ Советских

Социалистических

Республик (») 5б7409 (61) Дополнительный к патенту— (51) М. Кл, С 07 0 471/04

l/А 61 К 31/44 (22) Заявлено 27.12.74 (21) 2093429/04 29 12.73, 17;0174; (32) 19.03.74, 04.12.74 (23) Приоритет

Cl-1430; 007604/74 (31) Cl-1430 Cl-1521

Государстаениый номитет

Соавта Миииотроа СССР ао делам изобретений и открытий (33) ВНР; Япония; (43) Опубликовано 30.07.77. Бюллетень №28(53) УДК

547,834.2.07 (088;8) (45) Дата опубликования описания12.07.77 л

Иностранцы

Золтан Месарош, Иштван Хермец, Лелле Вашвари, Агнеш Хорват, Петер Риттли и Аттила Манди (ВНР) (72) Авторы изобретения (71) Заявитель

Иностранное предприятие

"Хиноин Дьедьсер Еш Ведьесети Термекек Дьяра PT

ВНР (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ 1,8 — НАФТИРИДИНА

Изобретение относится к способу получения новых производных 1, 8 - нафтиридина, которые могут быть использованы в качестве промежуточных продуктов для синтеза известных лекарственных. веществ.

Используя известные методы получения четвертичных оснований, предлагают ряд новых соединений с полезными свойствами.

Описывается способ получения производных

1, 8 - нафтиридина общей формулы!

Ф Г 1

0 К

С-С вЂ” Y Е

И, 0

Фо iRi

С вЂ” С вЂ” У

xR т сн, 20 н Я Я

I 3

3 гпе R, R, и R, имеют указанные значения и Ч

25 означает водород или галоген, подвергают взаимогде R, обозначает водород или группу формулы — (СН, ) п1 — СН,,— (СН, ) о- арил или — (CH,) р,— циклоалкил;

R, обозначает водород или группу формулы — (CH,) -CH„— (CH,)„".— арин или — (СН,)Р— циклоалкил, где n, m и р являются цель1ми числами от 0 до 5;

У обозначает третичный азот, содержащий гетероцикл, связанный. с атомами азота или триалкиламиногруппу;

2 является анионом;

R, — обозначает атом водорода и С;, алкильную группу, заключающийся в том, что соединение общей формулы

567409 действию с третичным органическим основанием и целевой продукт выделяют или в случае значения

R, — водород обрабатывают алкилирующим агентом.

В том случае, если Ч означает водород, процесс ведут в присутствии галогена

Реакцию лучше проводить при температуре

20 — 200 С, предпочтительно при 80-150 С.

В качестве аниона Z применяют галоид, такой . как йодид, бромид или хлорид, сульфат, фосфат, перхлорах или нитрат-ион, В качестве третичного основания используют пирилин, хинолин, изохинолив, алкилзамещенные пиридины, предпочтительно николин, хинальдин или лепидин, или триалкиламин, предпочтительно триэтиламин.

В случае, если в соединении формулы 1 R, является атомом водорода, алкилируют алкилгалоидом, диалкилсульфатом или триалкилфосфатом, луч ше триэт илфос фатом.

Пример 1. Смесь 1,22 г 1 - этил - 7 - метил - 3

- пропионил - 4 - оксо - 1,4 - дигидро - 1,8 ° нафтиридина, 10 мл пиридина и 1,27 r йода пере- мешивают при 100 С, после чего реакционную смесь выпаривают под вакуумом. Продуктом является 1 - этил - 7 - метил - 4 - оксо- 1, 4 - дигидро-1, 8 - нафтиридин ° 3 - карбонил - (метилметилпиридиний) - йодид.

Пример 2, Смесь 1,22 г 1 - этил - 7 - метил - 3

- прогпГонил - 4 - оксо - 1, 4 - дигидро - 1, 8-нафтиридина, 10 мл а-николина и 1,27 r йода перемешивают при 100 С, после чего реакционную смесь в ьшаривают под вакуумом.

Таким образом получают 1 - этил - 7 - метил - 4- оксо - 1, 4-дигидро - 1, 8 - нафтиридин - 3-карбонил - (метилметилпиколиний) - йодид.

Пример 3. Смесь 1,22 г 1 - этил - 7 - метил - 3- пропионил - 4 - оксо - 1, 4 - дигидро - 1, 8-нафтиридина, 10 мл хинолина и 1,27 r йода перемешивают при 100 С, после чего реакционную смесь обрабатывают по известным методам.

Таким образом получают 1 ° зтил - 7 - метил - 4

- оксо - 1, 4 - дигидро - 1, 8 - нафтиридин - 3-карбонил - (метилметилхинолиний) - йодид, Пример 4. Смесь 1, 22 г 1 - этил - 7. - метил-3 - пропионил - 4 - оксо - 1, 4 - дигидро - 1, 8-нафтиридина, 10 мп изохинолина и 1,27 r йода перемешивают при 100 С, после чего реакционную смесь выпаривают под вакуумом.

Таким образом получают 1- этил- 7- метил- 4- оксо - .1, 4 - дигицро - 1; 8 - нафтиридин - 3-карбонил-.(метилметилизохинолиний) - йодид.

Пример 5. Смесь 1,29 г 1 - этил - 7 - метил - 3бутирил - 4 - оксо - 1, 4 - дигидро - 1, 8нафтиридина, 10 мл пиридина и 1,27 г йода перемешивают при 100 С, после чего реакционную смесь обрабатывают по известным методам.

Таким образом получают 1- этил- 7- метил- 4.

° оксо - 1, 4.- дигицро - 1, 8 - нафтиридин - 3-карбонил - (этилметилпиридиний) - йодид.

Пример 6. Смесь 1,29 г 1 - этил - 7 - метил - 3бутирил - 4.- оксо - 1, 4 - дигидро - 1, 8-нафтиридина, 10мл a - николина и 1,27 r йода перемешивают при 100 С, после чего реакционную смесь обрабатывают по известным методам, - -Ч аким образом-нолучают 1 - этил - 7- метил - 4- оксо - 1, 4 - дигидро - 1, 8 - нафтиридин - 3-карбонил - (этилметилпиколиний) - йодид.

Пример 7. Смесь 1,29 г 1 - этил - 7 - метил - 3- бутирил - 4 - оксо - 1, 4 - дигидро - 1, 8-нафтиридина, 10 мл хинолина и 1,27 г йода перемешивают при 100 С, после чего реакционную смесь выпаривают под вакуумом.

Таким образом получают 1 - этил - 7 - метил - 4- оксо - 1, 4 - дигидро - 1, 8 - нафтиридин - 3-карбонил - (этилметилхинолиний) - йодид.

И ри и е р.8. Смесь 1,29 г. L- этил 2.- метил - 3бутирил - 4 - оксо - 1, 4 - дигидро - 1, 8-нафтиридина, 10 мл изохинолина и 1,27 r йода перещ мешивают при 100 С, после чего реакционную смесь обрабатывают по известным методам.

Таким образом получают 1 - этил - 7 - метил - 4- оксо - 1, 4 - дигидро - 1, 8 - нафтиридин - 3-карбонил - (этилметилизохинолиний) - йодид.

Прим ер9, Смесь 1,36г1- этил- 7- метил-3валероил - 4 - оксо - 1, 4 - дигидро - 1, 8-нафтиридина, 10 мл пиридина и 1,27 г йода перемешивают при 100 С, после чего реакционную смесь

30 обрабатывают по известным методам.

Таким образом получают 1- этил - 7- метил- 4- оксо - 1, 4 - дигидро - 1, 8 - нафтиридин - 3карбонил - (пропилметилпиридиний) - йодид.

Пример 10. Смесь 1,36 г 1 - этил - 7 - метил85 -3 - валероил - 4 - оксо . 1, 4 - дигидро - 1, 8-нафтиридина, 10 мл и-николина и 1,27 г йода перемешивают при 100 С, после чего реакционную смесь обрабатывают по известным методам.

Таким образом получают 1- этил- 7- метил- 440 - оксо - 1, 4 - дигидро - 1, 8 - нафтиридин ° 3 °

-карбонил - (пропилметилпиколиний) - йодид.

Пример 11. Смесь 1,36 г 1 - этил - 7 - метил"3 - валероил - 4 - оксо - 1, 4 - дигидро - 1, 8-нафтиридина, 10 мл хинолина и 1,27 г йода пере45 мешивают при 100 С, после чего реакционную смесь обрабатывают по известным методам.

Таким образом получают 1- этил- 7- метил- 4- оксо - 1, 4 - дигидро - 1, 8 - нафтиридин - 3-карбонил - (пропилметилхинолиний) - йодид.

И1 П р и мер12. Смесь 1,36г1- этил- 7- метил-3 - валероил - 4 - оксо - 1, 4 - дигидро - 1, 8«нафтиридина, 10 мл изохинолина и 1,27 r йода перемешивают при 100 С, после чего реакционную смесь обрабатывают по известным методам.

55 Таким образом получают 1- этил- 7- метил-4- оксо - 1, 4 - дигидро - 1, 8 - нафтиридин - 3-карбонил - (пропилметилизохинолиний) - йодид.

Пример 13. Смесь 1,53 г 1 - этил . 7 - метил-3 - фенилацетил - 4 - оксо - 1, 4 - дигидро - 1, 860 -нафтиридина, 10мл пиридина и 1,27 г йода пере567409

Пример 17. Смесь 1,60 г 1 - этил - 7 - метил-3 - (3 - фенилпропионил) - 4- оксо- 1,4- дигидро- 1,.8 - нафтиридина, 10 мл ииридина и 1,27 г йода о перемешивают при 100 С, после чего реакционную смесь выпаривают под вакуумом. 85

Таким образом получают 1- этил- 7- метил- 4»

- оксо - 1, 4 - дигидро - 1, 8 - нафтиридин - 3-карбонил - (бензилметиипиридиний) - йодид, Пример 18. Смесь 1,60 г 1- этил - 7- метил-3 - (3- фенилпропионил) -4- оксо- 1,4-дигидро. 40

1, 8 - нафтиридина, 10 мл a - николина в 1,27 г о йода перемешивают при 100 С, после чего реакционную смесь обрабатывают по известным методам..Пр и мер 25, Смесь 1,63г 1- этил- 7- метил3 - (3 - циклогексилиропиоиил) - 4 - оксо - 1, 4-дигидро - 1; 8 - нафтиридина, 10 мл пиридина и

1,27 r йода перемешивают ири 100 С, после чего реакционную смесь выпаривают под вакуумом.

Таким образом получают 1 - этил - 7 - метил - 4- оксо - 1, 4 - дигидро - 1, 8 - нафтиридин - 3-карбонил - ((циклогексилметил) - метилинридиний) - йодид.

П р и мер 26. Смесь 1,63г 1- этил- 7- метил3 - (3 - циклогексилпропионил) - 4 - оксо - 1, 4дигидро - 1, 8 - нафтиридина, 10мл а-николина и

1,27 r йода перемешивают при 100 С, после чего реакционную смесь обрабатывают по известным методам, Таким образом получают 1 - этил - 7 - метил - 4- оксо - 1, 4 - дигидро - 1, 8 - нафтиридин - 3-карбонил - f (циклогексилметии) - метилииколиний) - йодид.

Пример 27. Смесь 1,63 r 1 - этил - 7 - мет ии-3 - (3 - циклогексилпроииоиил) - 4 - оксо - 1, 4-дигидро - 1, 8 - нафтиридина, 10 мл хииолииа и

1,27 г йода перемешиваюг ири 100 С, иосис «cro

Таким образом получают 1 - этил - 7 - метил - 4- 45

- оксо - 1, 4 - дигидро - 1, 8 - нафтириднн - 3-карбонил - (бензилметниииридиний) - йодид.

Пример 19. Смесь 1,60г 1- этил- 7- метил-3 - (3 - фенилпропиоиил) - 4- оксо - 1, 4- дигидро1, 8 - нафтиридина, 10 ми хинолина и 1,27 r йода 50 о перемешивают ири 100 С, после чего реакционную смесь обрабатывают ио известным методам.

Таким образом иолучакл 1 - этил - 7 - метил - 4- оксо - 1, 4 - дигидро - 1, 8 - иафтиридин - 3-карбонил - (3 - беизилмстилхиноииний) - йодид. 55

Пример 20. Смесь 1,60 г 1 - этил - 7 - метил-3- (3- фенилиропионич) - 4- оксо- 1,4- дигидро1, 8 - нафтиридина, 10 мл иэохииоиина и 1,27 г йода персмешиваки ири 100 С, после чего реакционную смесь обрабаты|якч ио и икстцым методам. 60 мешивают при 100 С, после чего реакционную смесь обрабатывают ио известным методам.

Таким образом получают 1 - этил - 7 - метил - 4

- оксо - 1, 4 - дигидро - 1, 8 - нафтиридин - 3-карбонил - (фенилметилпиридиний) - йодид. 5

Пример 14. Смесь 1 53 r 1 - этил - 7- метил-3 - фенацетил - 4 - оксо - 1, 4 - дигидро - 1, 8-нафтиридина, 10 мл а - николина и 1,27 г йода . перемешивают при 100 С, после чего реакционную смесь обрабатывают по известным методам. l0

Таким образом получают 1- этил - 7 - метил- 4- оксо - 1, 4 - дигидро - 1, 8 - нафтииидин - 3-карбонил - (фенилметилпиколиний) - йодид.

Пример 15. Смесь 1 53 г 1 - этил - 7 - метил-3 - фенацетил - 4 - оксо - 1, 4 - дигидро - 1, 8 - 15

-нафтиридина, 10мл хинолина и 1,27 r йода пере0 мешивают при 100 С, после чего реакционную смесь вьшаривают под вакуумом.

Таким образом получают 1 - этил - 7 - метил - 4-,оксо - 1, 4 - цигидро - 1, 8 - нафтирндин - 3-карбонил - (фенилметилхинолиний) - йодид.

Пример 16. Смесь 1 53 г 1 - этил - 7 - метил-3 - фенацетил - 4 - оксо - 1, 4 - дигидро - 1, 8-нафтиридина, 10 мл иэохинолина и 1,27 г йода

О перемешивают при 100 С, после чего реакционную 25 смесь обрабатывают по известным методам.

Таким образом получают 1- этил - 7 - метил- 4

- оксо - 1, 4 - дигидро - 1, 8 - нафтиридина - 3-карбонил - (фенилметилизохинолиний) - йодид, Таким образом получают 1 - этил - 7 - метил - 4° оксо - 1, 4 - дигидро - 1, 8 - нафтиридин - 3-карбонил - (бензилметилизохинолиний) - иодид.

Пример 21. Смесь 1 56 г 1- этил - 7 ° метил-3 - циклогексилацетил - 4 - оксо - 1, 4 - дигидро -1,8-нафтиридина, 10мл пиридина и 1,27r йода перемешивают при 100 С, после чего реакционную смесь выпаривают под вакуумом.

Таким образом получают 1- этил- 7- метил- 4° оксо - 1, 4 - дигидро - 1, 8 - нафтиридин - 3-карбонил - (циклогексилметилпиридиний) - йодид.

Пример 22. Смесь 1 56 r 1 - этил - 7 - метил»3 - циклогексилацетил - 4- оксо - 1, 4- дигидро-1,8-нафтиридина, 10 мл a - николина и 1,27 г йода перемешивают при 100 С, после чего реакционную смесь обрабатывают по известным методам.

Таким образом получают 1 - этил - 7 - метил - 4- оксо - 1, 4 - дигидро - 1, 8 - нафтиридин - 3-карбонил - (циклогексилметилпиколиний) - йодид.

Пример 23. Смесь 1,56 r 1 - этил - 7 - метил-3 - циклогексилацетил - 4 - оксо - 1, 4 - дигидро1,8-нафтиридина, 10мл хинолина и 1,27г йода перемешивают при 100 С, после чего реакционную смесь обрабатывают по известным метод ам.

Таким образом получают 1 - этил - 7 - метил - 4. оксо- 1, 4 - дигидро - 1, 8 - нафтиридин - 3-карбонил - (циклогексилметилхинолиний) - йодид.

П р и мер 24. Смесь 1,56 г 1- этил- 7- метил-3 - цнклогексилацетил - 4- оксо- 1,4- дигидро-1, 8 - н афтиридина, 10 мл изохинолин а и 1,27 r йода перемешивают при 100 С, после чего реакционную смесь обрабатывают по известным методам.

Таким образом получают 1- этил - 7 - метил - 4-.

- оксо - 1, 4 - дигидро - 1, 8 - нафтиридин - 3карбонил - (циклогексилметииизохинолиний) йодид.

567409 реакционную смесь обрабатывают по известным метод ам.

Таким образом получают 1 - этил - 7 - метил - 4- оксо - 1, 4 - дигидро - 1, 8 - нафтиридин - 3-карбонил - ((циклогексилметил) - метил иноли- . ний) - йодид.

П р и мер 28.Смесь1,63г 1- этил- 7- метил3- (3 - . циклогексилпропинил) ) - 4- оксо- 1,4-дигидро - 1, 8 - нафтиридина, 10 мл изохинолина и

l,27г йода перемешивают при 100 С, после чего 1р реакционную смесь обрабатывают по известным метод аи.

Таким образом получают 1- этил - 7- метил - 4- оксо - 1, 4 - дигидро - 1, 8 - нафтиридин - 3- карбонил - 1(циклогексилметил) - метилизохи- 15 нолиний) - йодид, 1

П р и м с р 29. Смесь 1,29 г 1 - этил - 7 - метил-3- (2- метилпропионил) - 4- оксо- 1,4- дипщро-1, 8 - нафтиридина, 10мп пиридина и 1,27г йода перемешивают при 100 С, после чего реакционную gp смесь выпаривают под вакуумом.

Таким образом получают 1- этил - 7- метил -4- оксо - 1, 4 - дигидро - 1, 8 - нафтиридин - 3-карбонил - (диметилметилпиридиний) - йодид.

Пр и мерЗО.Смесь1,29г1-этил-7- метил- чб

-3 - (2 - метилпропионил). - 4 - оксо - 1, 4 - дигидро"1, 8 - нафтиридина, 10 мл а-николина и 1,27 г йода перемешивают при 100 С, после чего реакционную смесь обрабатывают по известным методам.

Такйм образом получают 1 - этил - 7 - метил - 4 80

- оксо - 1, 4 - дигидро - 8 - нафтиридин - 3-карбонил - (диметилметилпиколиновый) - йодид.

Пример 31. Смесь 1,29 г 1 - этил - 7 - метип-3 - (2 - метилпропионил) - 4 - оксо - 1, 4 - дигидро-1, 8 - нафтиридина, 10 мл хинолина и 1,27 r йода 85 перемешивают при 100 С, после чего реакционную смесь обрабатывают по известным методам, Таким образом получают 1 - этил - 7 - метил - 4 . - оксо - 1, 4 - дигидро -. 1, 8 - нафтиридин - 3-карбонил - (диметилметилхинолиний) - йодид. 40

Пример 32. Смесь 1,29 г 1 - этил - 7 - метил.3 - (2 - метилпропионил) - 4 - оксо - 1 4 - дигидро ° г

-1, 8 - нафтиридина, 10 мл изохинолинаи 1,27 г йода; перемешивают при 100 С, после чего реакционную смесь обрабатывают по известным методам. 45

Таким образом получают 1- этил- 7- метил- 4

- оксо - 1, 4 - дигидро - 1, 8 - нафтиридин - 3карбонил (диметилметилизохинолиний) - йодид.

Пример 33. Смесь 1,08г 7 - метил - 3-пропионил - 4 - оксо - 1, 4 - дигццро - 1, 8 И нафтиридина и 50 мл пиридина и 1,27 г йода нагревают .на паровой бане в течение 1 час и после этого оставляют стоять при комнатной температуре в течение 2 дней. Кристаллизирующийся продукт про- мывают 1,0 мл этанола. 55

Получают 7 - метил - 4 - оксо - 1, 4 - дигидро1, 8 - нафтнридин - 3 - карбонил - (метилметилпиридиний) - йодид.

П о и м е о 34. 1,6 г этил - 7 - метил - 3 - (2»бром- 2- метилпроплонил) - 4 - оксо - 1, 4 - б0

-дигидро - 1, 8 - йафтиридина кипятят в 50 мл пиридина и послед этого концентрируют его под вакуумом..

Получают 1 - этил - 7 - метил - 4 - оксо - 1, 4-дйгидро - 1, 8 - нафтиртщин .- 3 --карбонил-(диметилметилпиридиний) - бромид.

Пример 35. 1,69 г 1 - этил - 7 - метил - 3 - (2

- бром - 2 - метилпропионил) - 4 - оксо - 1, 4I

-дигидро - 1, 8 - нафтиридина прибавляют при нагревании к 40 мл диметилформамид а К полученному раствору добавляют 10 мл пиридина. Реакционную смесь кипятят и выпаривают под вакуумом, Получают 1 - этил - 7 - метил - 4 - оксо - 1, 4-дигидро - 1, 8 - нафтиридин - 3 - карбонил«(диметилметилпиридиний) - бромид.

Пример 36. 1,69г1- этил- 7- метил-3- (2° бром - 2 - метилпропионил) - 4 - оксо - 1, 4-дигидро - 1, 8 - нафтиридина кипятят в 100 мп триэтиламин а и реакционную смесь выпаривают под вакуумом.

Получают 1 - этил - 7 - метил - 4 - оксо - 1, 4-дсгидро - 1, 8 - нафтиридин - 3 - карбонил

-(диметилметилтриэтиламмоний) - бромид.

Пример 37. 2,11 г 7 - метил - C - оксо - 1, 4-дигидро - 1, 8 - нафтиридин - 3 - карбонил-метилметилпиридиний) - йодида нагревают с 1,7 г карбоната калия в 1,55 г триэтилфосфата. Реакционную смесь обрабатывают обычным путем.

Получают 1 - этил - 7- метил - 4- оксо - 1,4дигидро - 1, 8 - нафтирилин - 3 - карбонил-(метилметилпиридиний) - йодид.

Пример 38. 2,11 г 7- метил - 4- оксо- 1, 4-дипщро - 1, 8 - нафтиридин - 3 - карбонил- (метилметилпиридный) - йодида растворяют в воде нагреванием. К раствору добавляют 10мл

70 o — ной хлорной кислоты и смесь охлаждают до комнатной температуры. Кристаллизирующийся продукт фильтруют и промывают водой и высушив 3HII °

Получают 7 - метил - 4 - оксо - 1, 4 - дигидро-1, 8 - нафтиридин - 3 - карбонил - (метилметилпиридиний) - перхлорат.

Пример 39. 2,08 г 1 - этил - 7 - метил - 4-оксо - 1, 4 - дигидро - 1, 8 - нафтиридин - 3-карбонил - (циметилметил - (триэтиламмоний)).-бромида растворяют при нагревачии в воде. К раствору добавляют 10 мл 70 - ной хлорной кислоты и смесь охлаждают до комнатной температуры. Кристаллизуюшийся продукт фильтруют, промывают водой и высушивают.

Получают 1 — этил - 7 - метил - 4 - оксо - 1, 4-дигидро - 1, 8 - нафтиркдин - 3 - карбонил-(диметилметил - (триэтиламмоннй) ) - перхлорат. . П р имер 40. 1,15г (0,005 моль) 3- ацетил- 1

- этил - 7 - метил - 4 - оксо - 1, 4 - дипцро - 1,8-нафтиридина (т.пл. 185 — 186 С) нагревают в 10 мл пиридина в присутствии 1,27 г йода на всдяной бане, после чего реакционную смесь охлаждают и отфильтровыванл выпавший продукт.

567409

1

R) 3 Х Х

1 З

Таким образом получают 1,9 г 1 - этил - 7-метил - 4 - оксо - 1, 4- дигидро -"1, 8 - н афтиридин- 3- карбонилметилпиридинийодида.

Выход 85%; т.пл. 250 С (разложение) .

Вычислено,%: С 49,67; Н 4,17; N 9,65; J 29,15.

Найдено,%: С 49,49, Н 3,97; N 9,60; J 29,48.

Пример 41. Смесь 1,15 г (0,005 моль) 3-ацетил - 1 - этил - 7 - метил - 4 - оксо - 1, 4-дигидро - 1, 8 - нафтиридина, 1,27 r (0,005 моль) йода и 10 мл николина нагревают на водяной бане.

Образуется кристаллический осадок. Реакционную смесь охлаждают до комнатной температуры и от фильтр ов ывают выпавшие крист аллы.

Получают 1 - зтил - 7 - метил - 4 - оксо - 1, 4"дигидро - 1, 8 - нафтиридин - 3 - карбонилметил-(а-пиколиний) - йодида; т,пл, 223 — 225 С.

Вычислено,%: С 50,79; Н 4,49 N 9,35; J 28,25.

Найдено,%: С 51,19; Н 4,22; N 9,42; J 28,40.

Пример 42. Смесь 1,15 г (0,005 моль) 3-ацетил - 1 - этил - 7 - метил - 4 - оксо - 1, 4-дигидро - 1, 8 - нафтирицина и 1,27 г (0,005 моль) йода нагревают в хинолине на водяной бане. Реакционную смесь оставляют стоять при комнатной температуре, после чего охлаждают, вьшавшие в осадок кристаллы отфильтровывают, промывают незначительным количеством 96% — ного спирта.

Получают 1 - этил - 7 - метил - 4 - оксо - 1, 4-дигидро - 1, 8 - нафтиридин - 3 - карбонилметилхинолиниййодид; т.пл. 220-221 С.

Вычислено,%: С 54,45; Н 4,15; N 8,66; J 26,16.Найдено,%: С 54,00; Н 3,96; N 8,52; J 26,20.

Пример 43. Смесь 2,02г (0,01 моль) 3-ацетил - 7 - метил - 4 - оксо - 1, 4 - дигидро - 1, 8-нафтиридина, 100 мл пиридина и 2,54 г (0,01 моль) йода н агре вают н а водяной бане. Реакционную смесь охлаждают до комнатной температуры, смесь оставляют в холодильнике на ночь. Выпавшие кристаллы отфильтровывают и промывают пиридином и эт анолом.

Получают 7 - метил - 4 - оксо - 1, 4- дигидро1, 8 нафтиридин - 3 - карбонилметилпиридиниййодид; т.пл. 260 С.

Вычислено,%: С 47,19; H 3,47; N 10,32;

J 31,16.

С, Ь H HNÇоО.т

Найдено,%:. С 47,18; Н 3,37; N 10,69; J 30,49.

Пример 44. Смесь 2,03 r (O,OOS моль) 7-метил - 4 - оксо - 1, 4 - дигидро - 1, 8 - н афтиридин3 - карбониггметилпиридиииййодида, 4,55 г (0,025 моль) триэтилфосфата и 0,7 г (0,005 моль) карбоната калия нагревают на масляной бане при

220 — 225 С.

1 - Этил - 7 - метил - 4 - оксо - l. 4 - юп ипро

l, 8 - нафтиридин - 3 - ларбонилметилпирилиниййодид, полученный таким образом. може быть подвергнуть лаиьиейш .ч реакциям без ялгделсния.

Пример 45. 1 г 1 - этил - 7 - метил - 4 - оксо-1, 4 - дигидро - 1, 8- нафтиридин - 3- карбонилметилпиридиниййодида растворяют в 50 мл воды пр» нагревании. К полученному таким образом светло11 желтому раствору прибавляют 2 мл 70Л -.ной хлорной кислоты. Вскоре выпадает в осадок белый продукт. После охлаждения раствора выпавшие в осадок кристаллы отфильтровывают и промывают водой и метанолом.

10 Таким образом получают 0,92 г 1 - этил - 7метил - 4- оксо- 1, 4- дигидро- 1, 8- нафтиридин-3 - карбонилметилпиридинийхлората; т.пл. 263 С, После перекристаллиэации из метанола точка плавления остается неизменной.

1б Вычислено,%: С 53,02; Н4,45; N 10,31; С(8,69

Найдено,%: С 52,86; Н 4,26; N 10,10; С(8,53.

Формула изобретения

Способ получения производных 1, 8 - нафтиридина общей формулы где R, — водород или группа формулы — (СН,) m — СН,, — (CH> )и — арил или — (СН, )>8б циклоалкил

R, обозначает водород или группу формулы — (СН,) п1 — CH,, — (СН, ) „— арил или — (СН, ) р. циклоалкил, где и, m и р являются целыми числами от 0 до 5;

Y обозначает третичный азот, содержащий гетероцикл, связанный с атомом азота или триалкиламиногруппу;

Z является а пионом;

R, обозначает атом водорода или С,, алкильную группу, о т л и ч а ю ш и и с я тем, что соединение общей формулы где R,, R, и R, имеют укаэанные значения; V

60 водород или галоген, 567409

Составитель Г. Мосина

Техред А. Богдан

Корректор Н. Золотов ская

Редактор Т. Никольская Гираж 553 Подписное

11НИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам нэобретений и открытий

113035, Москва, Ж вЂ” 35, Раушская наб., д. 4/5

Заказ ) 775/692.

Филиал ППП "Патент", r, Ужгород, ул. Проектная, 4 подвергают взаимодействию с третичным органическим основанием и целевой продукт вьщеляют или в случае, когда R, — водород, обрабатывают алкилирующим агентом.

Г б

2, Способ по 1, о т л и ч а ю щ и и c s тем,ято.. в случае, когда Ч вЂ” водород процесс ведут в присутствии галогена.

3. Способ по п. 1, отличающийся тем, что . реакцию проводят при 20-200, предпочтительно 10 при 80 — 150 С.

4. Способ по пп. 1 и 2, отличающийся тем, что анионом является гамид-ион, такой, как йодид, бромид или хлорид, или сульфат, фосфат, перхлорат или нитрат-ион. 15

5. Способ по пн. 1 — 3, отличающийся тем, что в качестве третичного основания используют пнридин, хинолин, изохинолнн, алкилзамещенные пирндины, предпочтительно николин, хинальдин или лепидин, или триалкиламин, предпочтительно 1й1 триэтил амин.

6. Способ поп. 1, от ли ч ающи йс я тем,что соединение формулы I, где R, является атомом водорода, алкилируют с алкилгалоидом, диалкил- Q5 сульфатом или триалкилфосфатом.

7. Способ поп. 5,о т л и ч а ю щий ся тем, что в качестве алкилирующего агента используется триэтилфосфат.

Приоритет по признакам

29.12.73 при R u R — водород;

Н, — этйл при использовании гвтероциклического третичного амина;

R3 — водород или алкин при использовании гетероциклического третичного амина; анион-хлорид, йодид, бромид в качестве третичного основания используют пирндин, хинолин, изохинолин, алкнлзамещенные пиридины, предпочтительно николин, хннальдин.

17,01,74 по крайней мере одна из групп i R, и R, отлична от водорода;

19,03.74 при R — водород соединение формулы I алкилируют алкилгалогенидом, диалкилсульфатом, триалкилфосфатом, например триэтилфосфатом;

04.12.74 при R, — водород или алкил при использовании триалкил амин а.

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе:

1. Вейганд — Хильгетаг, Методы эксперимента е органической химии, М.1968,423.