Способ получения -(3,4,5-триметоксициннамоил)- - (пирролидинон-2-ил1-карбонилметил) пиперазина или его солей

Способ получения -(3,4,5-триметоксициннамоил)- - (пирролидинон-2-ил1-карбонилметил) пиперазина или его солей

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

Всесоюена1

I етежтно" т1ьхниче@ттац

6м6 а4ъо тэна МБА .«ч мЯ . И В »

Оп ИСАНИЕИЗОБРЕТЕ Н Ия

Союз Советских

Социалистииеских

Республик (i1) 5á9289

К ПАТЕНТУ (6t) Дополнительный к патенту (22) Заявлено 16.07.75 (21) 2152022/04 (23) Приоритет — (32) 17.07.74 (51) М. Кл С07 0403/06

С 07 D 295/04И

//А 61 К 31/495

Государстаанный комитат

Совата Миннстроа СССР по делам иаобратений н открытий (31) 7424831 (33) Франция (43) Опубликовано 15.08.77, Бюллетень № 30 (45) Дата опубликования описания15.07.77 (53) УДК 547.861.3.07 (088.8) (72) Авторы изобретения

Иностранцы

Мишель Тюрем, Ги Рэйно, Бернар Пурриа и Патрик Герре (Франция) Иностранная фирма

"Лелаланд С. А." (Франция) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ N — (3,4,5-ТРИМЕТОКСИЦИННАМОИЛ) — N — (ПИРРОЛИДИНОН— 2 — ИЛ вЂ” 1 — КА РБОН ИЛМЕТИЛ) — П ИП ЕРА 3ИН А, ИЛИ ЕГО СОЛЕЙ

/ 1

СН-СН- -К М-СН3 — C-N н

0 Ф

N3C0 лидоном-2 формулы I I I

С1-СН -С-тн 3

НЗСО СН СН- -N 1тН

/ \

1 б

0СН3

Изобретение относится к способу получения новых йроизводных пиперазина, конкретно N - (3, 4, 5 - триметоксициннамоил) - и - (пирролидинонI I

2 - ил - 1 - карбонилметнл) - пиперазина, который может найти применение в медицине.

Известен способ получения биологически активного N - (3, 4, 5 - триметоксициннамоил) - N

° (пирролидинил - 1 - карбонилметил) - пиперазнна взаимодействием соответствующего производного или его солей, Способ заключается в том, что N - (3, 4, 5триметоксициннамоил) - пиперазнн формулы I I подвергают взаимодействию с N-хлорацетилпирропиперазина с N-хлорацетилпирролиднном в среде органического растворителя в присутствии карбоната щелочного металла (т) .

Целью изобретения является синтез новых

5 производных пиперазина, обладающих улучшенными фармакологическими свойствами.

Описывают способ получения N - (3, 4, 5t ..триметоксицнннамоил) - N - (пирролидинон - 2ил - 1 - карбонилметил) - пиперэзнна формулы згилаце,ата при кипячении р массы в присутствии карбоната натрия с последующим выделением продуктов в свободном виде или в виде солей.

Исходное соединение формулы 1I I можно полу569289

Полученный продукт очищают перекристаплизацией из абсолютного этанола. Соединение кристаллизуется с одной молекулой воды. Выход

32%, т.пл. 100 С.

10 Найдено,%: С 59,00; Н 6,92; N 9,23.

С22 Н29 и 30ь.

Вычислено;%: С 58,78; Н 6,95; N 9,35.

Формула изобретения

Л или его солей, о тли ча ющи и с я тем, что, й-(3, 4, 5 - триметоксициннамоил) - пиперазин фор

35 мулы I I лидиноном- 2- формулы III

С1-СБ -C — N

II

О

@,CO CH СН-С-й

/ \

ОСн

Составитель В. Назина

Техред М. Левицкая

Корректор Б.l0ra<

Редактор Л, Новожилова

Заказ 2021/694 Тираж 553 Подписи ое

ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., 4/5

Филиал ППП "Патент", г. Ужгород, ул. Проектная, 4 чить конденсацией молярных количеств хлорацетилхлорида формулы

С1 — СН2 — Со — С1 и пирролидинона - 2 формулы н-.и .0

П р и м е p. N - (3, 4, 5 - Триметоксициннамоил)I I 1

-й - (пирролидинон - 2 - ил - 1 - карбонилметил) - пипераэин.

Первая стадия. N - Хлорацетилпирролидон - 2.

К бензольному раствору 1 моль хлорацетилхлорида добавляют 2 моль пирролидинона - 2, После взаимодействия при комнатной температуре в тече. ние 24 ч бензольный раствор концентрируют;

Полученный продукт очищают дистилляцией в получают вещество с т.кип. 112 С (0,001 мм рт.ст.) и выходом 73%.

Вторая стадия, и - (3, 4, 5 - Триметоксициннамоил) - N - (пирролидинон - 2 - ил - 1 карбонилметил) - пиперазин.

К кипящему с обратным холодильником раст. вору 0,057 моль N - (3, 4, 5 - триметоксицинна моил) пиперазинь в 100 мл этилацетата добавляют

0,12 моль карбоната натрия и 0,057 моль хлорацетилпирролидона - 2, полученного на первой стадии

О Э подвергают взаимодействию с N-хлорацетилпирро

После кипячения в течение 3 ч реакционную среду концентрируют, ocTBTQK после вьп1аривания извлекают водой и хлороформом, декантируют, высушивают, и органическую фазу концентрируют.

Полученное основание превращают в соль в ацетоновой среде с помощью малеиновой кислоты.

Выход 80%, т.пл. 174 С.

Найдено,%: С 56,94; Н 6,04; и 7,69.

С26Нззйз010 °

Вычислено,%: С 57,03; Н 6 03; N 7,68

1. Способ получении и - (3, 4, 5 - триметоксициннамоил) - и - (пирролидинон - 2 - ил - 1

-карбонилметил) - пиперазина формулы 1 в среде этилацетата при кипячении реакционной массы в присутствии карбоната натрия с последующим выделением продуктов в свободном виде или в виде солей.

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе:

1, Патент США Р 3573291, кл, 260 — 240, 1971.