Способ выделения сульфамонометоксина

Способ выделения сульфамонометоксина

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

Ь LI Ь О v 3 j. 3 я иатентно- техническая бнблиотеиа МБА

ОП ИСАН И Е

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

00 57ОЬОО

Союз Советских

Социалистических

Республик (61) Дополнительное к авт. свид-ву (22),Заявлено 18.11.75 (21) 2190423/04 с присоединением заявки _#_ (23) Приоритет

Опубликовано 30.08.77. Бюллетень М 32

Дата опубликования описания 22,09.77 (51) М. Кл з С 07С 143/78

Государственный комитет

Совета Министров СССР (53) УД К !547 <551.52;5. .211.1 (088.8) по делам изобретений и открытий (72) Авторы изобретения Г. Н. Альтшулер, Е. А. Савельев, В. И. Редекоп и Л. Г. Матюшечкина (71) Заявитель Новокузнецкий научно-исследовательский химико-фармацевтический институт (54) СПОСОБ ВЫДЕЛЕНИЯ СУЛЬФАМОНОМЕТОКСИНА

Изобретение относится к способу выделения сульфаниламидного препарата — сульфамонометоксина из водно-изопропанольных маточных растворов.

Водно-изопропанольные растворы сульфамонометоксина образуются после очистки технического продукта в среде водного изопропилового спирта переосаждением или перекристаллизацией и содержат 40 — 60% изопропанола, 3,5 — 5,0 г/л сульфамонометоксина, 40 — 50 воды, ацетат натрия и органические примеси.

Известен способ выделения сульфамонометоксина из водно-изопропанольных растворов путем их упаривания до 1/5 первоначального объема, причем отгоняется изопропанол с последующим извлечением технического продукта высаживанием при охлаждении кубового остатка (1).

Недостатком известного способа является низкий выход целевого продукта, который для фармакопейного сульфамонометоксина составляет не более 50о/о.

С целью увеличения выхода целевого продукта по предлагаемому способу в исходный раствор добавляют карбонат, хлорид или гидроокись натрия или их смеси в количестве 3 — 10% от веса раствора при температуре 15 — 60 С, образовавшиеся при этом органический и водный слои разделяют и из opraнического слоя отгоняют изопропанол, а из водного слоя высаживают сульфамонометоксин подкислением.

Предлагаемый способ осуществляется сле5 дующим образом.

Водно-изопропанольные растворы сульфамонометоксина обрабатывают сильным электролитом, например концентрированным раствором едкого патра. Образовавшиеся слои

10 разделяют, Из верхнего спиртового слоя отгоняют изопропанол. Из кубового остатка действием 30%-ной уксусной кислоты осаждают сульфамонометоксин, который отфильтровывают от маточника и перекристаллизовывают

15 из 70 /,-ного изопропанола.

Предлагаемый способ позволяет выделять сульфамонометоксин из водно-изопропанольных растворов с выходом до 87%.

Чистота выделяемого продукта 99,5%.

20 Пример 1. В трехгорлую колбу, снабженную холодильником и мешалкой, загружают

1200 мл (1090 г) водно-изопропанольного раствора, полученного после перекристаллизации технического сульфамонометоксина в

25 водно-изопропанольной среде и содержащего, вес. % . .сульфамонометоксин 0,33, изопропанол 55, вода 40 и примеси. В колбу добавляют 150 мл едкого натра (91,5 r в пересчете на 1000 -ный NaOH, что составляет 1 часть

30 NaOH на 10,9 частей исходного раствора), 570600

Составитель С. Маслов

Техред И. Карандашова

Корректор О, Тюрина

Редактор Т. Никольская

Заказ 2086/15 Изд. № 722 Тираж 563

НПО Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, 5К-35, Раушская наб., д. 4/5

Подписное

Типография, пр. Сапунова, 2

Реакционную смесь перемешивают 10 мин при

15 — 20 С. Содержимое колбы переносят в делительную воронку и выдерживают 20 мин.

Происходит расслоение смеси на две жидкие фазы; верхнюю спиртовую в количестве

950 мл и нижнюю водно-щелочную в количестве 390 мл. Слои разделяют и обрабатывают раздельно. Водно-щелочной слой в делительной воронке промывают дважды по 20 мл

85o/o-ного изопропанола. Спиртовые промывки присоединяют к спиртовому слою. Отработанный водно-щелочной слой, практически не содержащий сульфамонометоксина и изопропанола, сливают в канализацию. Спиртовой слой вместе со спиртовыми промывками загружают в трехгорлую колбу, снабженную мешалкой, прямым холодильником, термометром для измерения температуры в парах и колбой для приема дистиллята. Содержимое колбы нагревают на водяной бане и при температуре в парах 80 — 82 С отгоняют 820 мл

86 -ного изопропанола, соответствующего по . качественным показателям ГОСТУ 9805-69 и пригодного для использования в качестве растворителя при перекристаллизации сульфамонометоксина.

К кубовому остатку добавляют 3 объема воды, 0,5 r активированного угля, после чего раствор отфильтровывают от угля на воронке

Бюхнера. Уголь промывают 20 мл воды, промывки присоединяют к фильтрату, из которого при добавлении 30%-ной уксусной кислоты до рН 4 — 6 осаждают сульфамонометоксин.

Осадок отфильтровывают на воронке Бюхнера и промывают 20 мл воды. Фильтрат и промывки сливают в канализацию. Получают 3,4 г (в пересчете на 100 -ное вещество) технического сульфамонометоксина. Технический продукт подвергается перекристаллизации в

70%-ном изопропаноле, после чего получают

3,1 г фармакопейного сульфамонометоксина с т. пл. 206 — 208 С и с содержаним основного вещества 99,5%.

Выход целевого продукта составляет 85% от содержащегося в исходном водно-изопропанольном растворе.

Пример 2. В трехгорлую колбу, снабженную обратным холодильником и мешалкой, загружают 1000 мл (990 r) водно-изопропанольного раствора сульфамонометоксина, полученного после переосаждения технического продукта и содержащего, вес. %. .сульфамо10 нометоксин 1,11, изопропанол 45, ацетат натрия 5, уксусная кислота 1, вода 46 и примеси.

Раствор нагревают до 60 С и в него добавляют 10 г Na CO до рН раствора 9 — 10 и 25 г хлорида натрия (1 часть смеси электролитов

15 на 28 частей исходного раствора). Содержимое колбы перемешивают 20 мин. Дальнейшую обработку смеси осуществляют аналогично примеру 1.

Получают 9,6 г фармакопейного сульфамо20 нометоксина с т. пл. 206 — 208 С и с содержанием основного вещества 99,5%.

Выход целевого продукта составляет 86,8% от содержащегося в исходном водно-изопропанольном растворе, Формула изобретения

Способ выделения сульфамонометоксина из его водно-изопропанольных растворов с применением отгонки изопропанола и высажива30 ния сульфамонометоксина, о т л и ч а ю щ и йс я тем, что, с целью увеличения выхода целевого продукта, в исходный раствор добавляют карбонат, хлорид или гидроокись натрия, или их смеси в количестве 3 — 10% от веса раст35 вора при температуре 15 — 60 С, образовавшиеся при этом органический и водный слои разделяют и из органического слоя отгоняют изопропанол, а из водного слоя высаживают сульфамонометоксин подкислением.

40 Источники информации, принятые во внимание при экспертизе

1. Авторское свидетельство СССР М 455952, кл. С 07С 143/78, 1974.