Способ получения замещенных амидов 2н-1,2,4-бензотиадиазин- 1,1-диоксид3-карбоновой кислоты

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

л,-" С 079 285/24

К 547.582.4 (088,8) (72) Авторы изобретения

В. П. Черных и В. И. Гридасов (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЗАМЕЩЕННЫХ АМИДОВ

2Н-1,2,4-БЕНЗОТИАДИАЗ И Н-1,1-ДИО КСИД-3КАРБОНОВОЙ КИСЛОТЫ а N0g

S0РКСО ОЯО

Изобретение относится к способу получения замещенных амидов 2Н-1,2,4-бензотиадиазин-1,1-диоксид-З-карбоновой кислоты, проявляющих диуретическое действие.

Получаемые соединения имеют общую формулу где R — Н, алкильный, циклоалкильный или ароматический радикал.

В литературе не описаны способы получения производных бензотиадиазина, содержащих в третьем положении замещенный карбамоильный остаток.

Известны лишь способы получения алкилзамещенных бензотиадиазинов путем конденсации аминобензолсульфамидов с альдегидами или кетонами (1).

Предлагают получать замещенные 2Н-1,2,4бензотиадиазин-1,1-диоксида, содержащие в третьем положении замещенный карбамоильный остаток, указанной общей формулы восстановлением замещенных амидов о-нитробензолсульфонилоксаминовой кислоты общей формулы где R — имеет указанные значения, металлическим железом в среде соляной кислоты при температуре 60 — 80 С. Оптимальными условиями реакции восстановления является перемешивание и нагревание реакционной массы на водяной бане при 60 — 80 С в течение 3 ч. Выделение конечного продукта проводят путем подщелачивания реакционной среды при температуре 70 — 75 С 30%-ным раствором Ха01-1 до рН 9 — 10 с последующим фильтрованием и подкислением фильтрата соляной кислотой (1: 1) до кислой реакции. Особенностью выделения конечного продукта реакции является его отделение от Fe(OH)3 и других не вступивших в реакцию продуктов путем фильтрования реакционной массы с рН 9 — 10 в горячем состоянии (70 — 75 С), что значительно сокращает потери вещества.

Предлагаемый способ лозволяет получать новые, ранее не известные соединения, обладающие диуретическим действием.

Выходы продуктов реакции по данному способу составляют 60 — 70%.

П р и и е р. В четырехгорлую колбу, снаб30 женную мешалкой, термометром и обратным

570607

4 холодильником, загружают 50 мл воды, 5,6 r (0,1 моль) восстановленного железа и 2 мл концентрированной соляной кислоты. В течение 15 мин при температуре 60 — 80 С колбу

5 нагревают на водяной бане. Затем к горячему раствору небольшими порциями в течение Зч добавляют 7,6 г (0,02 моль) и-метоксифениламида о-нитробензолсульфонилоксаминовой кислоты. По истечении указанного времени к

10 реакционной массе, нагретой до 70 — 75 С, прибавляют 4,5 мл 30%-ного раствора едкого натра, перемешивают и в горячем состоянии фильтруют. Осадок на фильтре трижды промывают 30 мл 0,5%-ным раствором NaOH.

15 Охлажденный фильтрат подкисляют водным раствором НС1 (1: 1) до рН 2. Выпавший осадок фильтруют, сушат. Кристаллизуют из водного ДМФА. Выход 70,8% (4,69 г).

Аналогично получают другие соединения

20 общей формулы 1.

Данные о составе, физических свойствах и выходах целевых продуктов приведены втаблице.

Ю

Ю

Ю

1С>

cQ

О

Е о

z о ж

О к

z о

CQ

О

Е

z о

v>

О

z о

CQ

О

Е

z о

Формула изобретения

Способ получения замещенных амидов 2Н1,2,4-бензотиадиазин - 1,1-диоксид-3-карбоновой кислоты общей формулы

Я0, с3

Ю Ф и cQ kQ

35 где R — Н, алкильный, циклоалкильный или ароматический радикал, отличающийся тем, что замещенный амид о-нитробензолсуль40 фонилоксаминовой кислоты общей формулы

О й: ж

Й

С 4

С 4 (!

G) сС> 1

СО

cD (сР :1

cQ

cD

cQ

СЬ

LQ

cQ

Ю

cQ

cD (»

CJ)

С 4

С 4

z о

О

v х о х

0" D О (й

60 т а

НПО Заказ 2411/9 Изд. № 866 Тираж 563 Подписное

Типография, нр. Сапунова, 2

< в

С:1

D - М0, -80, НСОСОяа

45 где R имеет указанные значения, восстанав2 ливают металлическим железом в среде соляной кислоты при температуре 60 — 80 С.

Источники информации, а 50 принятые во внимание при экспертизе

1. Рубцов М. В. и др. Синтетические химико-фармацевтические препараты, М., 1971, с. 141. о