Способ получения 2,3-циклических карбонатов нуклеозидов

Способ получения 2,3-циклических карбонатов нуклеозидов

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

ОП ИОАН И Е

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВЙДЕТЕЛЬСТВУ (ц 5706I7

Союз Советских

Социалистических

Республик (61) Дополнительное к авт. свид-ву (22) Заявлено 12.05.75 (21) 2133306/04 с присоединением заявки № (51) М, Кл.з С 07Н 19/04 (23) Приоритет — (32) 11.11.74 (31) ПВ 7649 — 74 (33) ЧССР

Государственный комите

Сввета Министров СССР по делам изобретений и открытий (53) УДК 547.918.07 (088.8) Опубликовано 30.08.77. Бюллетень № 32

Дата опубликования описания 19.09.77 (72) Авторы изобретения

Иностранцы

Йири Беранек и Павел Драшар (ЧССР) Иностранное предприятие

«Ческословенска Академие Вед» (ЧССР) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 2,3 -ЦИКЛИЧЕСКИХ КАРБОНАТОВ

Н УКЛ ЕОЗ ИДО В

Изобретение касается усовершенствованного способа получения 2,3 -циклических карбонатов нуклеозидов, которые являются промежуточными продуктами природных соединений.

Известен способ получения 2,3 -циклических карбонатов нуклеозидов, основанный на взаимодействии 5 -защищенных нуклеозидов с и-хлорфенилхлорформиатом в среде безводного пиридина (1).

Однако этот способ продолжителен (5 суток) и трудна его воспроизводимость по выходу целевого продукта.

С целью упрощения процесса 5 -защищенные нуклеозиды подвергают взаимодействию с N,N -карбонилдиимидазолом в среде безводного органического растворителя (предпочтительно в пиридине или диметилформамиде) при комнатной температуре в течение 1—

2 ч, Способ обеспечивает устойчивый выход целевого продукта, достигающий 97 (против

80 /о по известному способу).

Строение целевых продуктов подтверждено

uàHíûìè ИК- и УФ-спектров.

Пример 1. К раствору 5 -тритил-6-азауридина (500 мг) в безводном пиридине (10 мл) прибавляют N,N -карбонилдиимида2 зол (400 мг). Через 1,5 ч реакционную смесь упаривают в вакууме, остаток растворяют в этилацетате(60 мл), промывают водой (5 раз по 20 мл) и высушивают сульфатом магния.

5 После упаривания в вакууме пенообразный остаток (475 мг) растворяют в ацетоне (20 мл), и при перемешивании ацетоновый раствор добавляют в ледяную воду. Образующий осадок отфильтровывают и сушат. Полу10 чают 455 мг (86,5 /о ) 2,3 -О-карбоната 5 -Отритил-6-азауридина, (a) 5 +35,2 (с 0,6; хлороформ) .

Найдено, : С 66,07; Н 4,92; N 7,63.

СззНоз1 зОт.

Вычислено, о/о. С 65,49; Н 4,45; N 8,18.

Пример 2. К раствору 5 -О-тритнлуридпна (243 мг) в безводном диметилформамиде (2 мл) прибавляют N,N-карбонилдиимидазол

20 (195 мг). Через 40 мин реакционную смесь упаривают в вакууме, а остаток растворяют в этилацетате (50 мл). Раствор промывают в делительной воронке водой (3 раза по 15 мл), высушивают сульфатом магния и упаривают

25 в вакууме. Остаток после упаривания растворяют в ацетоне (2 мл) и выливают в ледяную воду. Образукнпийся аморфный осадок отде570617

Фо р мула изобретения

Составитель Б. Чернов

Редактор В. Мирзаджанова Текред Л. Гладкова

Корректор Л. Орлова

Заказ 2080/5 Изд. № 721 Тираж 563

НПО Государственного комитета Совета Министров CCCP по делам изобретений и открытий

113035, Москва, 7К-35, Раушская наб., д. 4/5

Подписное

Типография, пр. Сапунова, 2 ляют и высушивают. Получают 249 мг (97,2%)

2,3 -О-карбоната 5 -О-тритилуридина, (uJ

+16,5 (с 0,2; хлороформ), 11айдсно, %: С 67,44; Н 5,02; N 5,16.

СгвНг4КгОз.

Вычислено, %: С 67,96; Н 4,72; N 5,47.

1. Способ получения 2,3 -циклических карбонатов нуклеозидов из 5 -защищенных нуклеозидов в безводном органическом растворителе, отличающийся тем, что, с целью упрощения процесса, 5 -защищенные нуклеозиды подвергают взаимодействию с N,N -карбонилдиимидазолом.

2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что в качестве органических растворителей используют пиридии, диметилформамид.

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе

10 1. Letsinger К. L., Ogilvil К.. К. Use of р-Nitrophenylchlorfor mate in Blocking hydroхуl Groups in Nucleosides. — «J. Org. chem.», 1966, 32, с. 296.