Способ получения метилового эфира 5-пропилтио-2- бензимидазолкарбаминовой кислоты

Способ получения метилового эфира 5-пропилтио-2- бензимидазолкарбаминовой кислоты

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

ОП ИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕН ИЯ

К ПАТЕНТУ

Союз Советских

Социалистических

Республик (11) 572201 (61) Дополнительный к патенту— (22) Заявлено 18.06.75 (21) 2145903/04 (23) Приоритет — (32) 19.06,74 (5!) М. Кл, С 07 D 235/32

А 61 К 31/395

Государственный комитет

Совета Министров СССР оо делом изобретений н открытий (31) 480646 (33) США (43) Опубликовано 05.09.77. Бюллетень №33 (45) Дата опубликования описания 25.07.77 (53) УДК 547.781.785. .07 (088.8) Иностранцы

Роберт Джон Гьюрик и Вассилиос Джон Теодорайдз (01!А) (72) Авторы изобретения

Иностранная фирма

"Смитклайн Корпорейшн" (США) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ МЕТИЛОВОГО ЭФИРА 5 — ПРОПИЛТИО-2—

- БЕНЗИМИДАЗОЛКАРБАМИНОВОЙ КИСЛОТЫ

1 2

Изобретение относится к способу получения нового соединения — метилового эфира 5 - пропилтио - 2 -бензимидазолкарбамнновой кислоты, обладающего ценными физиологическими свойствамя с более широким спектром действия, чем известный

5 - метилтио - 2 - карбэтоксиамннобензимидазол или его оксипроизводное (1).

Предлагаемый способ получения метилового эфира 5 - пропилтио - 2 - бензимидаэолкарбаминовой кислоты заключается в том,:то цианамид обрабатывают метилхлорформиатом и образовавшийся карбометокснцианалв д вводят во взаимодействие с 4 - пропилтио - о - фенилендиамином или его солью с последующим выделением целевого продукта в свободном виде.

Процесс преимутцественно проводят в среде смешиваюшегося с водой растворителя, например в водном ацетоне, ипи в воде,в интервале температур от комнатной до температуры кипения растворителя и при необходимости в присутствии шепочи.

П р имер. Смесь 6,65 г 3 - хлор -6 -нитроацетаиилида, 3,2 мл пропипмеркаптана, 5,6 г

50 Ъного едкого патра и 100 мп воды кипятят до утра с обратным холодильником, охлаждают, отфипьтровываюг 2 - 1итро - 5 -111!QIIIIJI11101IINJIHH и перекристаллизовыванп из этанола, а затем из смеси гексан-эфир, т.пл. 69,5--71,5 С, ЯМР (CJI(. 1,)

40 %.

2,5 г получетшого анилина гидрируют в 1,9 мл

I котшентрированной соляной кис готы и 100 мп этанола в присутствии 5%»ного палпадня на угле и получают гидрохлорид 4 - пропилтио - о -фенипендна мина.

Смесь 2,5 мл 50 Я-ного едкого натра н 5 мл

1О воды приливают к смеси 1,9 r цнанамида, 2,2 г метилхлорформиата, 3,5 мл воды и 3 мл ацетона в течение 45 мнн при температуре ниже IO С (pH достигает 6,5), добавляют эквивалентный раствор диамина в 100 мп этанопа, натревают до 85 С для

1б отгона легколетучих, выдерживают 0,5 час при этой температуре, добавив немного воды, отделяют метиловый эфир 5 пропилтио - 2 -бенэимидазолкарбаминовой кислоты, промывают и получают бесцветные кристаллы, т. пл. 208--2)0 С. Данные ЯМР-ст1ектроскопии и тпнкоспойной хроматографии поптверждают строение полученного проду кт а.

Формула изобретения

1. Способ попученип лтетиловог0 эфира 5 пропилтио . 2 - бенэимилаэопкарбалтн11овой киспо572201

Составитель Г. Жукова

Техр ед И. Асталош

Редактор T. 1йарганова

Корректор И. Гокснч

Тираж 553 Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобре. ний и открытий

1! 3035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д, 4/5

Заказ 2232/58 ты,от лич а юшийся тем, что цианамид подвергают взаимодействию с метилхлорформиатом, образовавшийся карбометоксицианамид обрабатывают 4-пропилтио-о-фенилендиамином или его солью н выделяют целевой продукт и свободном виде.

2, Способ по п, 1, отличающийся тем, что процесс проводят в среде смешивающегося ic во. дой раствори.еля, например в водном ацетоне, или в воде, Источники информации, принятые во внимание прн экспертизе:

1, Патент США N4 3574845, кл. 424 — 273, 13.04,71.