Способ получения -изолейцина

Способ получения -изолейцина

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

Сеов СоветевЪ

Соцмалмстнчесва

Ресвубйия

ОЛ ИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕН ИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДВТВЛЬСТВУ (и) 573478 (6l) Дополнительное к авт. свид-ву (22) Заявлено 12.01. 76(21) 2312290/04 (61) М. Кл.

С 07 С 1 01/00 с присоединением заявки №

Гасударственный немнтет

Севата Мнннетрае СССР ае делам нзебретеннЯ н аткрепуЯ (23) Приоритет (43) Опубликовано 25.09.77.bþëëåòåíü ¹ 35 (53) а ДК 547.466..07 (088. 8) (46) Дата опубликования описания 27.10.77 (Т2) Авторы изобретения

И. К. Капнинь и И. Э. Хацкевич (73) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ DL-ИЗОЛЕЙЦИНА левого продукта- нэвестными приемами, выход 65%(23.

Известен также способ попученияй иэопейцнна иэ t4-беыэоип.А-амино -P - метил-Я— этилакриповой кнспоты, являющейся продуктом кнспотного гидропнэа 2-фенип-4-втор-бутнпиденоксазопона-5. Способ закпючается в том, что М -бенэоип- 3„-амина ф-метил- Р «этипакрнповую Киспоту подвергают гидрированию в 1%-ном водном раст воре гндроокнси натрия в присутствии никепя Ренея при комнатной температура и цо вышенном давпении с поспедуккцими гидропизом промежуточного продукта раэбавпенной (20%-ной) соляной киспотой при кипячении реакционной массы н выделением цепевого продукта известными ярнемами (3).

Однако этим способом так же как и другими перечиспеннымн способамн, попучают целевой продукт с относительно ниэкин выходом (63%» в расчете иа 2фенип-4-агор-бутипнденоксазопон.-5).

Предпагается новый способ получения DLиэопейцина, оптический нзомер которого -(„.иэопейцин - явпяется жизненно важной незаменимой аминокиспотой и находит широкое применение в медицине, биологии, пищевой 5 промышленности.

Известны различные способы получения

D4-изопейцнна. Например(;иэопейцин попучают гидрнрованием 2-фенин-4-втор-бутипиденоксазопона-5 в спиртовой среде в присутствии катапиэатopa -. никепя Ренея - при температуре 70-90 С и давпенин 80 атм с поспедуюшимн гидропиэом нопученного промежуточного продукта разбавпенной сопяной киспотой прн кипячении реакционной массы и выделением целевого продукта известными приемами с выходом 44%)1) ипи гидрированием 2-фенин-4-втор-бутнпнденоксазопона-5 в спиртово-аммиачной среде в присутствии катализатора-никеля Ренея - прн давпении ъЗ атм и комнатной температуре с поспедующим гидрониэом промежуточного продукта раэбавпенйой соляной киспотой при кипячении реакционной массы и выдепением цеСведения о попученни31;иэолейцнна ыэ эфиров И -банэоил-а(-амино- 9 -метин-р

573478 где Я представпяет собой аякнп с 1-3 атомами углерода, например метил, атип, нропяп, изопропия, ипи арапки, например бензип, нодвергают гидрированию в спиртовой ереме при давлении водорода 4-9 атм н темаиффяфре 7085 С в присутствии катализа тара - ннкекя Ренея —..с последующими кислотным гидропизом продуктов гидрирова ° ння при 110-120 С и выдепением целевого продукта известными приемами.

Таким образом, преднагаемый способ закпючается в следующем. Сложный эфир

И-бекзонп- А -амино- Р -метни- ф-этипакриповой кнспоты укаэанной общей форму. лы растворяют в этиловом спирте и подвергают гидфированию в автокпаве на катапиза-, торе - никеле Ренея - при давлении водоро» да 4-9 атм, температуре 70-85 С s течение 1-2 час.

Последующий гидрояиз продукта гидриро вания поспе удапения катализатора и этнпового спирта осуществяяют сопяной кислотой, при 110-120 С. Выдепяют целевой продукт известным приемом:добавпением диа- типамина до нейтрапьной реакции спиртового раствора цепевого продукта. Выход целевогоепродукта составляет 88-90%, считая на исходный продукт, ипи 81,S-87%, считая на 2-феннп-4-втор-бутнлиденокс аз опон-5 из которого исходные соединения в указанной обшей формуяе; могут быть попучены.

Пример 1. В автоклав емкостью

0,4 и, работающий под давпением 10 атм

:и при температуре 100 С, загружают раствор, состоящий нэ 45 r метияового эфира

И-бенэоип- А -амино- Д»метил- Р -атиакриповой кислоты в 0,35 и атипового спирта, и 20 г вцажного скепетного никепевого катализатора. Реакционную смесь выдерживают при перемешивании, давлении .4-9 атм и темцературе 70-85 С в течение 2 час. Дапее реакционную массу охпаждают, отфияьтровывают от катализатора, который промывают 50 мд горячего этияо ного с-"чрта. Промывной спирт присоединяют

4 Дальше реакционную массу обрабатывают а антично примеру 1.

Получают 19,8 г DL -иэопейпина, 88,1% в расчете на этиповый афирй-бензоип-А амино«- Д -метил- Д-атипакрнповой киспоты), ®т. пп. 271-273 С.

Найдено,%: С 55,03; Н 9,89, и 10,65.

С, Н„о,и

-етилакриловой кислоты в литературе отсу ствуют.

Ыеяь изобретения заключается в разработке способа попученияйгнэопейцина, обеонечигчющего высокие выход и чистоту целевого продукта. Поставленная цель достигается за счет того, что спожный афир -Я1

«оенэоип *амино«ф «метияфэтнп&кри новой кисяоты общей формулы к основному фипьтрату и упаривают в вакуI уме при 20-39 мм.. рт. ст. до попучення сиропообразного остатка.

В колбу с упаренным остатком добавпяю1

0,5 и концентрированной сопяной кислоты и гидропиэную смесь кипятят 7-8 час. При охпа3кдении реакционной смеси выпадает бензойная киспота, которую отфильтровывают а фипьтрат упаривают досуха. Остаток дваж-! о ды растворяют в 70 мп воды и упаривают досуха.,Сухой остаток растворяют в 0,1S я етипового спирта, а спиртовой раствор подщепачнвают диэтипамином no pH 6-7. Выпавший 9Ü-изопейцин отфипьтровывают и про«

1 мывают 0,05 и этиповогоспирта. Попучают

21,2 г QL- изопейцина 89«90% в расчете на метиповый афирй-бенэоип- д -амина рметин- Д -этинакриповой кислоты), т. пп. 273-275 С.

Найдено,%: С 55,01 Н 9,99; g 10,67, С, l„o,й

Вычислено,%: С 54,99; Н 10,05; Я 10,58.

Пример 2. Вавтоклав емкостью 0,4л, работающий под давлением 10 атм и при температуре 100 С, загружают раствор, 4 состоящий из 45 r атнпового эфира g-бензоип- А -амине- р -метнп- Д -атнпакрипа вой кислоты в 0,35 и атипового спирта, и 20 г впажного скепетного никепево.-о катапиэатора. Реакционную:смесь выдерживают при перемешивании, давлении 4-9 атм н температуре 70-80еС в течение 2 час»

Реакционную массу охлаждают, отфипьтровы вают от катапизатора, который промывают 50 мп этилового спирта. Промывной спирт присоединяют к основному фипьтрату и упаривают в вакууме до попучення сиропообразного остатка. В колбу с упаренным остатком добавляют 0,5 я 22%-иой соляной кислоты

"й и гидропнэную смесь кипятят 5-6 час, отгоняя по нисходящему хоподипьиику 9THlloвый спирт, образующийся в резупьтате гидр опиэа.

Вычислено,%: С 54,99 Н 10,05 И 10,58.

М Пример 3. В автоклав емкостью

0,4 и, работающий под давпением 10 атм и цри темйературе 100 С, загружают раст

hop, состоящий иэ 45 г метипового эфира

И-бенэонп- А-амино- Д -метнп- Д-атия акриновой киспоты в 0,35 д этипового спир573478

5 та, и 20 r влажного скепетного никелевого каталиэатора. Реакдионную смесь перемешивают и выдерживают при давлении 6 атм,температуре 78 С в течение 2 час. После гидрирования реакдионную массу охлаждают, отфильтровывают от катализатора,. который промывают 50 мл горячего этилового спирта. Промывной спирт присоединяют к основ» кому фильтрату и объединенный фильтрат упаривай т в вакууме при 20-30 мм рт. ст. 10 до сиропообраэного остатка.

В колбу с упаренным остатком добавляют 0,5 л

22%-ной соляной кислоты и гидролиэную смесь кипятят 5 час. При охлаждении реакционной смеси выпадает бенэойная кислота, которую отфильтровывают, а фипьтрат улар»вают досуха. Остаток дважды растворяют в 70 мл воды и упаривают досуха. Сухой остаток растворяют в 0,15 и этилового спирта, а спиртовой раствор подшелачивают диетнламином до рН 6-7. ВыпавшийП.-иээлейпин отфильтровывают и промывают 0,05 п етипового спирта. Получают 21,5 r9l-иэопейцина.

Выход 90,3% (в расчете на метиловый эфирй-бенэоил-А-амнно- ф -метил- $ -етилакриповой кислоты) или 85,8% (в расчете на 2-фенил-4l-втор-бутнлиденоксаэолон-5).

В таблице представлены данные, характериэуютие влияние раэличных параметров процесса на выход целевого продукта.

5.73478 ц о> сО Ф Ф (О

О Щ О

3 1 з

Ф 1 о @ о в

ru щ (Ч

1 8) IO

Ф 1 о а ю о о а I a о ч о ч

С ) о"

Д о

Щ

Щ (<Ц

Щ о

Ф (О

573478 до

Составитепь С. Ппужнов

Редактор О. Кузнецова Техред H. Вабурка Корректор Е. Папп

Заказ 3706/19 Тираж 553 П одп и сн ое

UHHHflH Государственного комитета Совета Министров СССР по депам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Фипиап ППП Патент, r. Ужгород, уп. Проектная, 4

Формупа изобретения

Способ попучения0Ьизопейцина с применением реакции гидрирования в присутствии катапизатора - никепя Ренея -и киспотного гидропиза продукта гидрирования, о т и ич а ю шийся тем, что, с цепью повышения выхода и качества целевого продукта, гидрированию подвергают сложный эфир

М -бензонл- А-амико- Р -метил- 5-етипакриловой киспоты.

Источники ийформации, принятые ао внимание при экспертизе:

1. Лурье С. И. и Вдовина P. Г. Исспедование в области амннокиспот, цис-трансизомерия в ряду оксазопонов (азпактонов), Жох, 22, 1883, 1952.

2. Badshah А, еФс "Catalystñ Reduct оп uf

Az4ctones iri hne Redid, Sgrrthesis of

Amino Acicb, 3 0 . Chem.37, 2Иб, 1972 ..

3.Doyle V.P. et.c "Er,periments rn ttre anthesis of Ыencirre", J. Chem, Soc. f955,р.)f23.