Способ получения -пролина

Способ получения -пролина

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

ОП ИСАНИЕ

И 306PETE Н ИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЙТВЛЬСТВУ

tees Соввтскмх

Социалистических

Республик (11),5 7.34.8О (61) Дополнительное к авт. свид-ву (22) Заявлено12,01.76 (21)2313771/04 с присоединением заявки № (23) Приоритет (43) Опубликовано 25.0g.77,Бюллетень № 35 (45) Дата опубликования описания 27.10.77 (5l) М. Кл.

С 07 9 207/04

Геаударстаеккмй каетет

Сеаата Мккаатрев СССР ае делам к1ебретаенк я еткрмткй (>) ЙК 547.466..07 (088.8) (72) Авторы изобретении

А. Я. Оэопиньш, Ю. П. Вейнберг и А. К. Ареч (71) Заявитель (5- .) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ L ПРОЛИНА

Предлагается усовершенствованный. способ попучения оптически активных амннос кислот, в частности Ь-пролина, широко используемого в медицине и в пишевой промышпенности.

Известны способы попучения L-пропина иэ ррцемического пропина раздепением его .)e- ациппроизводных, напоимео1М -3-нитро бензоип i pQ -пропина(1). Разделение про- + воцят через циастереомерную соль цинхонина ипи кристаппизацией.

Ъ:

Также известен способ получения L ïðîпина раэдепением N-3,5 - динитробензоип- т5 аИ -пропина(2). Согласно этому способу OL пропин переводят в 3,5- динитробенэоиппроизводное, к которому добавпяют стехиометрическое копичество В I+и-нитрофепил — 2аминопропандиопа - 1,3 (треоамин). В ше- йе почной среде от диастереоизомерной солнцевЂ

3,5-динитробензоип- Ь - пронина и0(-)треоамина отщепляют 9 (-) - треоамин. Фипьт« рат п одкиспяют и выделяют И - 3, 5-динитр обензоил — - пролнн, М

Кипячением с 5 н. раствором соляной кислоты отщепляют 3,5диннтробензондьа ную группу. Полученный раствор уцариватот и добавляют ацетон. Попучают кристапничес кий гидрохпорид L-пронина. Водный раствор гидрохпорида обрабатывают катионитом и получают L-пронин.

Однако известный процесс спожеМ ввиду необходимости перевода рацемического пр олина в его М. ациппроизводное и,деацнпиро„ вания при выделении I -пропина, кроме того, приходится испольэовать в качестве оптически активного расщеп якнцего агента про дукт, применяемый дпя фармакопогическях цепей.

Ыепью изобретения явпяется упротцвняв процесса раздепения рацемического пронина

Указанная цепь достигается за счет того, что L-пропин попучают раздепением ра цемическ ого пропина при помоши ст-винной кислоты, которую берут в мопарном соотг ношении-0,5:1 по отношению к РЬ-пронину.

573480

Составнтепь, Л. Иоффе

Редактор О. Кузнецова Техред Н. Бабурка Корректор Е. Папп

Заказ 3708/19 Тираж 553 Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Фипиац ППП "Патент", r. Ужгород, уп. Проектная, 4

Пря взаимодействии рацемического пропина с ct- винной киспотой попучают Ь-пропин d -raprpar. д- Винную киспоту удапяют пфи помощи катнонита..Выдепяют сорбированный на катионите l- нропнн елюируя раствором аммиака с поспедующим упариванивм. Поспв регенерациид-винной кислоты и

9L-пролииа их возвращают в процесс.

ll р и м е р. Одновременно загружают

115,1 г (1 мопф Qt -пронина, 500 мл Ы едяной уксуснойкиспоты и 75 г. (0,5 мопь)3 винной киспоты. При перемешивании смесь нагревают на водяной бане до полного растворения, оставпяют при комнатной. температуре иа 12 час. Сбраэовавшийся осадок фипьтруют, на финьтре промывают 150 мл охпажденной ледяной уксусной киспоты и

200 ма ацетона, отдепьно собирая промывные растворы. Попученный продукт сушат при температуре не выше 80 С. в

Выход киспого Ь-пролина-d- тартрата

90,8 r (B8,3% от теоретического, считая на 4-пропин). Удепьное вращение (4} -18,0 (el, Н О) .

Повторной кристапнизацией из 500 мц

25 уксусной киспоты попучено 4Э r кисного

f,- пронина - д -тартрата. (32,6% в расчете íà l -пропнн). Удепьное вращение (c4)

23,5 (l,í,î).

43 r киспого(пропина - 4 -raprpara

ЗО растворяют в 150 мп дистиппнрованной воды. Раствор пропускают через копонку (35х 500мм), напопненную супьфокатиояиб

+ том КУ-2-8 в Н-форме, со скоростью

10 мл/мин.Копонку промывают 500 мп дистиппированной воды до рН 7. Адсорбированный l.-пропнн апюируют 400 мп 5%ного раствора аммиака. Первая фракция (l0O мл) элюатаЬ-пропина не содержит. Собирают вторую фракцию (окопо 300 мп), содержащую основную часть Ь-пронина. Эпюаг упаривают досуха на роторном испаритео ле ape температуре не выше 80 С.

Выход 1,-пропина 18,7-19,2 г (54-57% от теоретического, считая на g-пропин эа вычетом DL- пропина, возвращенного регенеgQ ° рацией). Удепьное вращение (аЦ -83,7 (1, Н О).

Формула изобретения

Способ попучения(.-пропина иэ рацемического пропииа прн помощи оптически активного соединения с поспедующим выдепением цепевого продукта с помощью катионата, о т и и ч а ю шийся тем, что, с цепью упрощения процесса, в качестве оптически активного соединения испопьэуют d- винную кнсп оту.

Источники информации, принятые во вни-. мание при експертизе..

1. ВасИа Е., Leenptert G. Bet ., 42 (1909), 2982.

2. VPPQt L Айна б 8 q Hotpel9SR.р цЮ. Ос,д ы»

21; 1954, 1015.