Способ получения замещенных производных гидразидов - аминооксикарбоновых кислот или их солей

Способ получения замещенных производных гидразидов - аминооксикарбоновых кислот или их солей

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

"- "" л,артека

Оп ИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

Союз Советских

Социалистических

Республик

57414б

К ПА7ЕН е У

{61) Дополни тельный к патенту (22) ЗаЯвлено 28.11.74 (21) 2082854/04 (23) Приоритет — (32) 29.11.73 (5}) М. Кл.С07 С 103/50

Гасударственный комитет

Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий (31) (33) ВНР (43) Опубликовано 29.09.77; Бюллетень № 35 (53) УДК 547,466.07 . (088.8) (45) Дата опубликования описанит 16.08.77

Иностранцы

Лайош Кишфалуди, Лайош Дан и, Агнеш Патти, Дьердь Фекете . и Иштван Сабо (ВНР) Иностранное предприятие

"Рихтер Гедеон Ведьесети Дьяр P. Т." (ВНР) (72) Авторы изобретения (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЗАМЕЩЕННЫХ ПРОИЗВОДНЫХ ГИДРАЗИДОВ а — АМИНООКСИКАРБОНОВЫХ КИСЛОТ ИЛИ ИХ СОЛЕЙ

Х= N — () — СК вЂ” С -NH — _#_

fi в 0

Изобретение относится к способу получения замещенных производных гидразидов а аминооксикарбоновых кислот или их солей, обладающих терапев тически активным действием, Известен способ получения производных . . ядразидов а-аминооксикарбоновых кислот со свободными или ацил- замещенными аминооксигруппами (11, заключающийся во взаимодействии произволиых а-аминооксикарбоновых кислот с ацилгидразидами .или шифров ыми основаниями И1 аминооксикарбоновых кислот (2), однако отсутствуют какие-либо сведения о получаемых соединениях, которые в некоторых случаях более эффективны, чем известные соединения.

Целью изобретения является получение соединений общей формулы где Х вЂ” циклоалкилиден Се — С7 фенил, заме Щенныи алкильнои rPynaoA с С> Са и/нли гало геном, окси-, нитро- или аминогруппой; метилен, замещенный фурилом или нитрофурилом; 2S

Y — водород; и — водород или бензил;

Z — ацильньтй остаток пиридинкарбоновой кислоты;

Y u Z вместе представляют собой один из заместителей Х.

Способ состоит в том, что гидразид с аминооксикарбоновой кислоты общей формулы

Б,К- 0- СН- С-МН-М" (JI) !

В 0 где 11, Y н 2 имеют указанные значения, или его соль подвергают взаимодействию с оксосоединением общей формулы

Х = 0 (III) Взаимодействие ведут в среде растворителя в присутствии акцептора кислоты и вторичного или третичного органического основания, константа дтссоциации которого больше, чем константа дис социация амннооксигруппы.реакцию проводят нри температуре;() 40 q, на 1 моль неэамещенного гидразида а- аминооксикарбоновой кислоты фор574146

Соединеш е

77 175 177 058 587 52 (этан оп) i зН ТОзйз

21,2 58,7 5,2 21,4

1 7,8 57,4 4,5 17,8

С1зН14О4 4

85 203-204 0 18 57 5 4 6 (этанол) C1$81эОэ N4CI

10,7 54,1 3,9 10,7

85 147-149 0,55 54,0 4,0 (этанол) 82 160 — 161 0,67 56,5 5 8 (вода) 20,1 56,5 5,8 20,3

С з 4зОз 4

С з 4з 4 4

19,4 54,1 4,2 19,4

73 123-125 0,52 54,2 4,3 (вода) С е 4 з Оз йа

18,2 61,5 5,1 18,0

78 160 — 162 0,72 61,4 5,3 (этанол) 15 3 65 6 6 1 15 3

84 191-194 0,75 65,5 6,2 (этанол/ вода) С2 0 Нэ 3 Оз 4 з мулы Н) берут 2 моля оксосоединения формулы (I II).

Реакционную смесь выдерживают в течение

1 — 72час, предпочтительно 16час. Затем целевые продукты выделяют известным способом в свободном виде или в виде соли.

Пример 1. bj .-(йн (м- нитробензаль)-аминооксиацетил) - N - (иэоникотиноил) - гид1разин.

2,60г (0,007 моля) а - (аминооксиацетил)- N - (иэоникотиноил) гидразингидробромида растворяют в 10,0 смз безводного диметилформамида, добавляют раствор 1,21 г (0,008 моля) м-нитробензальдегида, перемешивают с ),95 смз (О 014 моля) безводного триэтиламина. Смесь перемешивают еще

1 час и выдерживают в течение 16 час при комнатП р и и е р 2, и - (й" - (м - нитробензаль) - 0-а;аминооксн - P - фепил) - пропионнл) - и (-(изоникотнноил) - гидраэингидрохлорид.

2,31 г (0,005 моля) N- (О-а-аминоокси-P-фенил) - пропионил - N - (изоникотнноил)

-гидра зиндигидробромщ а при комнатной температуре растворшот при перемешннанни в 15,0 смз метанола, добавляют раствор 0,78 г (0,0052 моля) м-нитробензальдегида, 0,82 r (0,010 моля) ацетата натрия B 50 смз воды. Смесь перемешивают 16 час при комнатной температуре, разбавляют 25смз воды и экстрагнруют Зраза порциями по 15 см этилацетата. Экстракты 2 раза промывают 10 см з воды, сушат безводным сульфатом натрия, Раство ритель отгоняют при пониженном давлении, Сво бодное основание обрабатывают 20,0 смз 0,5 н ной температур . Выпавший в осадок триэтиламмонийбромид отфильтровывают и фильтрат выпаривают досуха при пониженном давлении. Остаток растворяют - a 20 смз этилацетата и экстрагируют

2 раза в 10 см воды, сушат над сульфатом натрия и выпаривают досуха при пониженном давлении.

Остаток кристаллиэуют из этанола, получают N (й" - (м - нитробензаль) - амннооксилацетил) - А

- (иэоникотиноил) - пщразин с тлл. 158-160 С; щ В1 = 0,47; выход 1,96 г.

Найдено, %: С 52,2, Н 3,9, N 20,5

С1зН1 зОзйз

Вычислено, %: С 52,5, Н 3 8, и 20 4

Аналогично примеру 1 получают вещества((описанные в таблице. солянокислого днзтнлового эфира и отфильтро вывают полученную соль, растворяют в кипящем этаноле и после охлаждения раствора осаждают в равном объеме дяззилового эфира. Получают 1,80 r (78% от теоретического) и - (Nl - (м - питробен-, 50 заль) - 0 - а - амнноокси - (P - феннл) пропионил) - и - (изоникотиноил) - гидразин/ гидрохлорнда с т.пл. 76-78 C; Ry = 0,10; (y)28 + 74 (с = 1; этанол).

Э

Найдено,%: С 56,3; Н 4,4, CI 7,4

СззНз00, Ns С!

Вычислено,%: С 56,3; Н 4,3; CI 7,5

Аналогично получают и - (N" - (5 - питро

-фуфурилиден) - аминоксиацетил) - N - (изонико( тиноил) - гидразин. Т,пл, после перекристаллизации

574146

Составитель А. А1исимов

Техред И. Асталош

Рсн;н; le() P. Антонова

Корректор С. 01екмар рж55 Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР но делам иаобретения и открытия

113035, Москва, Ж вЂ” 35, Раушская наб., д. 4/5

2410! 46

Филиал П ПП "Патент", r. Уха ород, ул. Проектная, 4 иэ воды 168 170" C; Rf = 0,08. Выход 93% от теоретического.

Найдено,%:; С46,8; НЗ,З; и 21,0

Ci 3Hi 104 NS

Вычислено,%: С! 46,9; Н 3,3 и 21,0

П риме р 3. N- (N"- (л- оксибензаль)-аминооксиацетил) - N - (- Оксйбензальдегид) - гидразоц

1,50 г (0,01 моля) гидразида аминооксиуксусной1 кислоты растворяют в 10 см этанола и добавляют l

2,44 г (0,02 моля) 4- оксибензапьдегида. Смесь кипятят 0

30 мин с обратным холодильником, охлаждают при комнатной температуре в течение 16 час. Растворитель отгоняют при пониженном давлении. Остаток экстраJ гируют 3 раза порциями по 10 см воды. Отфильт-, рованный продукт кристаллиэуют из 50%ного водного этанола, Получают N - (й" - (n - оксибензаль)

- амннооксиацетил1- N - (n - оксибензальдегид))

-rHppa3oH с т.пл. 218 — 220 С. Hf = 062. Выход 1,40 г (45% от теоретического), Найдено,%: С 61,0; Н 4,820

С1 7 Н1 3 04 N3

Вычислено,%: С 61,1; Н4,8

Аналогично получают N - (N" - (5 - нитрофурфурилиден) - аминооксиацетил) - N - (5-!

-нитрофурфурол) - гидразон. Т.пллосле пере25 кристаллизации из зтанола 225 — 226 С, Rf = 0,22.

Выход 68% от теоретического.

Найдено,%:С40,8; Н2,7; N 20,0

С1 3 Нв 08 Ns

Вычислено,%:С41,0; Н26; и 20,0

Пример 4. N - (й" - (изопропилиден)-аминооксиацетил) - (изоникотиноил) - гидразингидробромид.

0,50 г (0,0024 моля) N - (аминооксиацетил)-N - (изоннкотиноил) - гидразина растворяют в и 35

3,0 см3 ацетона н раствор в течение 10 мин, нагре- . вают до кипения и охлаждают. Осадок отфильтровывают, промывают ацетоном. Получают N - (й"-(изопропилиден) - аминоокспацетил) - и - (изоникотиноил) - гидразина с т.пл. 135 — 136 С.

Rf = 0,43. Выход 0,58 г (98% от теоретического).

Найдено, %: С 52,7, Н 5,7, N 22,4

С11Н1403 й4

Вычислено, %: С 52,8, Н 5,6, и 22,4, Затем 0,50 г N - (й" - (изопропилнде11)

«аминооксиацетил) - N - (изоникотиноил) - гидразина растворяют в 2,0 см 36% — ного раствора бромистого водорода в ледяной уксусной кислоте.

При добавлеш1и к раствору 10 см сухого дизп1ло50 вого эфира выпадает осадок. Выделяют. N - (N"-(из,эпропилиден) - аминоксиацетил - и - (изони1 котинонл) - гидразингидробромида с т,пл. 152 С, Я = 0,07, Выход 0,63 г (96% от теоре пяеского).

Вычислено,%: С 39,9;, Н 4,5; Br 24,8.

C«H1SO3N4Br

Найдено,%: С 39,8;; Н 4,6; Br 24,9.

Формула изобретения!

Способ получения замещенных пронэводных гндразндов а - аминооксикарбоновых кислот обдрй формулы где Х вЂ” циклоалкилиден c Cs — Ст феннл, замещенный алкнльной группой с C1 — C или галогеном, оксп-, нитро- кп1 аминогруппой; метнлен, замещенный фурилом или нитрофу рилом, R — водород или бензил;

Z — ацильный остаток, пнридинкарбоновой кислоты, Y — водород;

Y H Z вместе представляют собой один нз заместителей Х, или нх солей, о тли ча к щи и ся тем, что гидразид а-аминооксикарбоновой кислоты общей формулы где R, Y u Z имеют указанные значения, илн его соль подвергают взаимодействию с оксосоедннением общей формулы

Х = 0 (ill) где Х имеет укаэанные значения, в присутствии акцептора кислоты с последующим выделением полученного соединения в виде свободного соединения илн в виде соли.

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе:

1, Патент ФРГ Ие 2064113, кл. С07 С; А61 К, опублнк. 22.07.71.

2. Testa E., Nicolaus В. R., Mariani L., Pegani Y.

Uber Synthese und Eigenschaf1ен дег à-Aminooxy - Curbousau — ren Hei v. СЛет. Acta, !963, 46, с. 766.