Способ получения эфиров гетероциклических карбоновых кислот

Способ получения эфиров гетероциклических карбоновых кислот

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

Союз Советских

Социалистических

Реслублик

574lSl

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К ПАТЕНТУ (6I) Дополнительный к патенту (22) Заявлено 28.09.67 (21) 2 (51) М. КлС07 0 215/22

1186983/04

29.09.66

07,04.67

03.07.67

США (23) Приоритет — (32)

У 583101 (31) . Р 629085 (33)

Р 650655 (43) Опубликовано 25.09.77.

Государственный комитет

Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий (45) Дата опубликования описания 16.08.77

Иностранцы

Ренат Герберт Миццони и Джордж дэ Стивенс (США) (72) Авторы изобретения

Иностранная фирма

"Циба — Гейги А, Г." (Швейцария) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЭФИРОВ ГЕТЕРОЦИКЛИЧЕСКИХ КАРБОНОВЫХ

КИСЛОТ

Изобретение опюсится к обласпт синтеза новых физиологически активных веществ.

Описан способ получения эфиров гетероцнклических карбоновых кислот общей формулы

О

П б ГЬ С вЂ” R с-к, ll (х) и"

Rg или их солей, где Ph — 1,2 — фениловый остаток, эамеще пый группой общей формулы Х вЂ” А — R, где R — ииклоалифапгческий остаток;

А — связь между Х и R или двухваленгный алифатический остаток, предпочтительно Сч, и остаток Ph — незамещенный или замещенный алкилом, свободной или этерифицированпой в простой или сложный эфир гндроксильной или меркаптогрупБюллетень № 35 (53) УДК 547.832.5.07 (088.8) 2 пой, трифторметил-, диалкиламино- или арилалкилгруппой, содержащими низший алкильный радикал;

X — кислород или сера;

8, — этерифицированная в сложный эфир карбоксильная группа;

Вэ — водород или низшая алкильная группа;

Нэ — водород, незамещепный или замещенный алнфатический или циклоалпфатический угле1о водородный остаток, или таутомеров таких соединений, в которых йэ — водород, заключающийся в том, что соединетпте общей формулы

I

Н С вЂ” 3, рк И (д С вЂ” R

Rg где Ph, R,, Яэ и R3 имеют укаэанные значения и

R — этернфицнрованнал в сложный эфир

25 карбоксильная группа;

574151

20

40

45 и одяергают внутримолекулярной конденсации

s присутствии органического растворителя при нагревании, и полученный продукт известными способами переводят в кислоту или ее соль с выделением целевого продукта, Пример 1. В токе азота 20,5 г 4 - нитро-пирокатехина в 40 мл 95%-ного этанола смешивают при охлаждении с раствором 12 г гидроокиси натрия в 20 мл воды; через 15 мин к смеси добавляют 700 — 800 мл ацетона. Полученный осадок отфильтровывают, промывают водой и сушат при пониженном давлении; остаток растворяют в

900 мл диметилсульфоксида и в токе азота при

50-55 к раствору добавляют 46,5 г циклопропилметилбромида (чистота 84,5%). Реакционную смесь выдерживают 6час при 60, затем охлаждают и выливают в ледяную воду. Образующийся осадок отфильтровывают, промывают водой и перекристаллизовывают из изопропанола; получен 3,4.бис - циклопропилметокси - нитробензол с т.пл. 79 — 81 .

Смесь ?6,5 r 3,4 бис - циклопропилметокси-нитробензола в 210 мл безводного этанола гидри. руют в присутствии 2 г 100%-ногодалладия, катализатора на угле. После прекращения поглощения водорода смесь фильтруют; фильтрат обрабатывают 16 r сложного диэтилового эфира этоксиметиленмалоновой кислоты, смесь кипятят 6 ч в токе азота с обратным холодильником, затем фильтруют и фильтрат испаряют при пониженном давлении.

Остаток перекристаллизовывают из петролейного эфира, Получен сложный циэтиловый эфир (3,4 °

-бис - циклопропилметокси - фениламино) - метилен - малоновой кислоты„т. пл. 62 — 64,, Смесь иэ 19 г сложного диэтилового эфира (3,4- бис - циклопропил - метокси - фениламино)-метилен - малоновой кислоты и 95 мл дифенилэфира кипятят в течение 3 час с обратным холодильником, затем охлаждают, разбавляют и-гексаном и фильтруют. Остаток на фильтре промывают и-гексаном и перекристаллизовывают из диметилформамида; получен сложный этиловый эфир 6.7-бис - циклопропил - метокси - 4 - окси - 3хинолинкарбоновой кислоты с т.пл. 288 — 288,5 .

При его разогревании в растворе аммиака в спирте при 80 — 100 получают амид 6,7 - бис-циклопропилметокси - 4 - гидрокси - 3 - хинолинкарбонов ой кислоты. Смесь этилового эфира 6,7 - бис - циклопропилметокси - 4 - гидрокси - 3 - хинолинкарбоновой кислоты с йодистым метилом в диметиформамиде разогревают в присутствии карбоната калия; получают сложный этиловый эфир 6,7 - бис - циклопропилметокси ° 1 - метил - 4 - оксо - 1,4- дигидро - 3"

- хинолинкарбоновой кислоты.

Пример 2. В токе азота 11,5 r натрийметок ида в 200 мл диметилформамида перемешивают 30 мин с раствором 15,5 г 4 - нитро - пирокатехнна в 180 мл диметилформамида. В смесь прикалывают в течение часа 31,4 циклобутилметилброми50

6Ь да, греют в течение 4 час при 75 — 80, охлаждают, отфильтровывают и перекристаллизовывают иэ изонропанола; получен 3,4 - бис - циклобутилметоиси- нитробензол с тпл. 60 — 61 .

Смесь 9 г 3,4 - бис - циклобутилметоксинитробензола в 60мл безводного этанола.гидрируют в присутствии 0,37 г окиси платины, Фильтруют, приливают 6,7 r сложного диэтилового эфира этоксиметиленмалоновой кислоты и кипятят в тече.ще

Зчас в токе- азота с обратным холодильником.

Фильтруют, фильтрат испаряют при пониженном давлении и получают сложный диэпптовый эфир (3 4 - бис - циклобутилметоксифениламино) метилен - малоновой кислоты, который применяют без дальнейшей очистки.

Смесь ?0 r сложного диэтилового эфира (3,4«бис - циклобутилметоксифениламино) - метиленмалоновой кислоты и 100 мл дифенилэфира кипятят 18 мин с обратным холодильником. Охлаждают, разбавляют петролейным эфиром; осадок отфильтpoBbIBRIoT, сушат под пониженным давлением и пер екристаллизовывают из диметилформамида; получен сложный этиловый эфир 6,7 - бис - циклобутилметокси - 4 - гидрокси - 3 - хинолинкарбонс вой кислоты с т,пл. 299 — 300 .

Пример 3. В токе азота 22 г пирокатехина в

250 мл диметилформамида перемешивают 20 мин с ,17,2 r 56;:ной! суспензией гидрида натрия в минеральном масле и 500 мл диметилформамида. Смесь перемешивают 90 мин, охлаждают, приливают в течение 5 мин 60,4 г цнклопропилметилбромида.

Смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 42 час, затем разбавляют 100 мл воды. а

Смесь экстрагируют хлористым метиленом, экстракт промывают S o — ным водным раствором гидроксида натрия, сушат, фильтруют и испаряют.

Остаток перегоняют, получают 1,2 - бис - циклопропилметоксибензол с т.пл. 168 — 172 /15 мм, рт. ст, 151 г 1,2 - бис- циклопропилметокси - бенэола; размалывают и прибавляют порциями при переме- . шивании к раствору 400мл концентрированной азотной кислоты в 400 мл воды, охлаждают на ледяной бане. Перемешивают 3 час. при 10 — 15, добавляют 3000 мл воды и фильтруют, промывают водой, сушат и перекристаллизовывают из циклогексана. Получен 3,4 - бис - циклопропилметокси«нитробензол с т.пл. 80,5 — 81,5 .

Смесь 26,4 г 3,4 - бис - циклопропилметокси-нитробензола в 200 мл безводного этанола гидрируют в 1,2 r окиси платины при давлении 3,5 атм.

По прекращении поглощения водорода приливают

22 г диэтилового эфира этоксиметиленмалоновой кислоты и нагревают в течение 3 час с обратным холодильником. Охлаждают, катализатор отфильтровывают, фильтрат упаривают при пониженном давлении, остаток сушат и перекристаллизовывают из петролейного эфира. Получен сложный диэтиловый эфир (3,4 - бис - циклопропилметоксифениламино) - метиленмалоновой кислоты с т.пл. 66 — 67 . Аналогично получают сложный эгнло5 вый эфир (3,4 - бис - циклопропилметоксифениламино) ° метиленциа нуксусной кислоты. Смесь 50 г диэтилового эфира (3,4 - бис - циклопропилметоксифениламино) - метилен - малоновой кислоты и 600 мл дифенилэфира греют 15 мин при

250 — 260 . Охлаждают до комнатной температуры, разбавляют петролейным эфиром; осадок отфильтровывают, сушат при 80 и пониженном давлении Й перекристаллизовывают из диметилформамида. Получен сложный этиловый эфир 6,7 - бис - цкклопропилмстокси - 4 - гидрокси - 3 - хинолин карбоновой кислоты с т.пл. 290 — 293 .

Пример 4; В смесь 20,7 г 4 - окся - 2.трифторметил - нитробензола в 100мл диметилформамида приливают при охлаждении 4,3 г

56 -ной суспензия гнврида натрия в минеральном масле, 100 мл диметилформамида, затем 15,3 r циклопропилметилбромида. Смесь перемешивают

15 мин атмосфере азота и затем переливают в избыток ацетона. Полученный. осадок отфильтровывают и сушат при пониженном давлении; получен Ф

- циклопропилметокси - 2 - трифторметил - нитробензол с тлл. 46 — 48 .

Смесь 15,7г 4 - циклопропилметокси - 2.=трифторметил - нитробензола в 100 мл э1анола гидрируют в присутствии 0,8 г окиси платины и при давлении 3,4 атм, По поглощении теоретического количества водорода приливают 13 г диэтилового эфира этоксиметиленмалоновой кислоты и кипятят, 3 час с обратным холодильником, затем фильтруют; фильтрат испаряют при пониженном давлении; получен сложный дизтиловый эфир (4 - циклапропилметокси - 2 - 1рифторметил - фечп лампно) о метиленмалоновой кислоты с тлл. 55 — 58 .

Смесь 22г сложного диэтилового эфира (4-циклопропилметокси - 2 - трифторметил - фениламино) - метиленмалоновой кислоты и 220 мл дифенилэфира перемешивают, нагревают 20 мин при 250 — 260", Охлаждают до комнатной температуры, промывают петролейным эфиром; полученный осадок отфильтровывают и перекристаллиэовывают из изопропанола. Получен сложный этиловый эфир 6 - циклопропилметокси - 4 - гилроксн-8 - трифторметил - 3 - хинолинкарбоновой кислоты с тлл. 195 — 196 .

Пример 5. Раствор 38„3 г 4 - гидрокси - 2-метил - нитробензола в 200 мл диметилформамида и 10,8 г 56%- ной суспензни гидрида натрия в минеральном масле; смесь перемешивают 4 час нри, 75-80 в токе азота и добавляют 36 r циклопропилметилбромида. Затем охлаждают, разбавляют водой и экстрагируют хлористым метиленом; экстракт промывают 2%-ным водным раствором гидроокиси натрия и водой, сушат, фильтруют и испаряют. Получен 4 - циклопропилметокси - 2-метилнитробензол с т.пл. 39 — 40 .

Смесь 23,7 г 4 - циклопропилметокси - 2метил - нитробензола и 100 мл безводного этанола гидрируют с 1,2 r окисью платины при начальном давлении около 2,7 атм. По окончании поглощения

574151 водорода к смеси добавляют 20,4 r сложного диэти. лового эфира этоксиметиленмалоновой кислоты и кипятят 3 час с обратным холодильником; фильтруют фильтрат, испаряют до сухого остатка, получен сложный диэтиловый эфир (4 - циклопроцил- метокси - 2 - метил - фениламино) - метиленмалоновой кислоть1 с глл. 94 С. Смесь 37,6 г сложного диэтилового эфира (4- циклопропил - метокси - 2метил - фениламино) - метиленмалоновой кислоты и 300 мл дифеннлэф ира кипятят 20 мин с обратным холодильником. Охлаждают, разбавляют эфиром, полученный осадок отфильтровывают, сушат и перекристаллизовывают, получен дложный этиловый эфир 6 - циклопропилметокси - 4 - гидрокси - 810

1 5,-метил - 3 - хннолинкарбоновой кислоты с т.пл. 293,5 .

Пример 6. Раствор 13,9 r 2 - нитрофенола в

50 мл этанола,",обавляют при охлаждении на ледяной бане к 4,9 г гидроокиси натрия в 20 мл водь1. В

20 смесь добавляют 500 Мл диметилсульфоксида, обрабатывают 18,9 r циклопропилметилбромидом, о греют при перемешива шп в течение 12 час прн 74, .

Охлаждают в 3000 мл ледяной воды и экстрагируют эфиром; экстракт сушат, фильтруют и испаряют.

25 Остаток дистилшгруют и получают 2- цнклопропилметокси - нитробензол с т.кип. 120 — 125 /0,2мм. рт. ст.

Смесь 2 - цвлопропилметокси - нитробенэола в 150 мл безводного зтанола гидрируют в присутствии 1,5 г катализатора палладия на угле при давлении 3,2 атм в течение 2 час. Смесь фильтруют,. добавляют к фильтрату 12 r сложного дизтилового эфира этоксиметилен - малоновой кислоты, кипятят с обратным холодильником в течение 6 час и

35 оставляют стоять 16час при комнатной температуре, затем фильтруют. Фильтрат испаряют, получают сложныч диэтиловый эфир (2 - циклопропилметокси - фениламино) - метиленмалоновой кисло ты, который употребляют беэ дальнейшей очистки.

40 Смесь 12 г сложного диэтнлового эфира (2 - циклопропилметокси - фениламино) - метилень4алоновой кислоты и 100 мл дифенилэфира кипятят 45 мин с обратным холодильником, затем оставляют стоять

2 суток при комнатной температуре, вливают

45 2000 мл м-гексана. Полученный остаток отфильтровывают и перекристаллизовывают из этанола и получают сложный этиловый эфир 8 - циклопропилметокси - 4 - окси - 3 - хинолицкарбоновой кислоты с т.пл. 175 — 177 .

По приведенному способу можно получить также сложньпЧ этиловый эфир 6- циклопрапилметокси - 4- гидрокси - 2- метил - 3- хинолинкарбоновой кислоты с т.пл. 275 — 278 .

Пример 7. Смесь 3 г сложного диэтилового эфира 6,7 - циклопропилметокси - 4 - окси - 3=хинолинкарбоновой кислоты, 3,5 мл гидразингидрата (99%) и 50 мл этанола разогревают в запаянной тугоплавкой трубк; в течение 12 час при 150 .

Охлаждают, фильтруют, остаток промывают холодным этанолом и перекристаллизовывают из смеси

574151 этанола и изопропанола. Получен гидразнд 6,7 - бис

° пиклапропилметокси - 4 - гидрокси - 3 - хинолинкарбоновой кислоты с т.пл. 290 .

Пример 8. 500r смеси из 65 o пирокатехин-моноциклопропилметилэфнра и 35% пирокатехин-бис - циклопропилметилэфира растворяют в

2000 мл толуола и добавляют 196 г 50 .ного вод-! ного раствора гидроокиси натрия. Образовавшийся остаток отфильтровывают и промывают смесью этанола с толуолом; получена натриевая соль пирок а техин - моноциклопропилметилзфира с т.пл. 165 .

Суспензию 431 г натриевой соли пирокатехин-моиоциклопропилметилэфира в 1000 мл толуола приливают по порциям при перемешивании 352 г бензоилхлорида, перемешивают смесь, фильтруют, фильтрат испаряют при пониженном давлении и остаток дистиллируют; получен (2 - цикло - пропилметокси - фенил) - эфир бензойной кислоты с т.кип. 143 /0,25 мм pz. ст.

К раствору из 100 г сложного (2 - цнклопропилметоксифенил) - эфира бензойной кислоты в

450 мл ледяной уксусной кислоты приливают

100 мл дымящей азотной кислоты; смесь греют

15 мин на паровой бане и унарнвают при пониженном давлении. Остаток перекристаллизовывают из

500 мл изопропанола. Получен сложный (2 - цикло

- пропилметокси - 5 - ннтрофенил) - эфир бензойной кислоты, с тлл. 99 — 101 .

Смесь 69,8 r сложного (2 - циклопропилметокси - 5 - нитрофенил) - эфира бензойной киелоты, 500 мл 95 o-ного этанола и 23 г 50 ного водного раствора едкого натра кипятят 2 час с обратным холодильником и испаряют прн пониженном давлении. Остаток растворяют в 300 мл воды, смесь доводят до кислой реакции прибавлением 42мл концентрированной соляной кислоты и зкстрагируют в 300 мл хлористого метилена. Экстракт промывают водой и водным pR твором гидрокарбоната натрия, сушат, фильтруют и испаряют. Остаток перекристаллизовывают нз 200 мл изопропанола.

Получен 4 - циклопропнлметокси - 3 - оксинитробензол с т.пл. 105 — 108 .

В суспензию 35 г 4 - цнклопропилметокси - 3-.окси - нитро - бензала в 500 мл бензола приливают

6,4 r едкого натри, ;месь кипятят 2,5 час с обратныь холоднлышком, образугощуюсл воду отделяют.

Фильтруют, остаток вместе с 1 r йоднда натрия и

30 г изобугнлбромнда приливают к 200 мл диметилформамнда, смесь греют в течение 48 час при

60 . Промывают 500 мл воды, остаток отфзльтровывают и перекрнсталлнзовывают из 250 мл изопропанола; получен 4 - циклопроп«лметоксн - 3-изобутилокси - ннтробензол с т.пл. 55 — 59 .

Смесь 21,3 г 4 - циклопропилметокси - 3

-нэобутилоксн - нитробензола в 120 мл эта«ола г«дрируют в присутствии 0,44 r влажного 5% — ногс катализатора паллад«я «а угле. По прекра цени поглощения водорода смесь фильтруют и приливают 19,5 г сложного диэтиловаго эф«ра этокси-метилеггмалоновой кислоты и кипятят 3 час с обратным холодильником, испаряют при пониженном давлении. Получен диэтиловый эфир (4 - циклопропилметокси - 3 - изобутилокси - фениламино7 °

-метиленмалоновой кислоты. Его употребляют без дальнейшей очистки.

Смесь 13 r сложного диэтилового эфира {4- -циклопропилметокси - 3 - изобутилокси - феннламино) - метиленмалоновой кислоты и 200 мл дифенилэфира разогревают в течение 45 мин при

250, затем охлаждают и разбавляют н-гексаном.

Фильтруют, перекристаллизовывают из 350 мл диметилформамида; получен сложный этиловый эфир

6 - циклопропилметокси - 4 - гидрокси - 7 - изобутил окси - 3 - хинолинкарбонов ой кислоты с т,пл. при

285 С.

40 ной уксусной кислоты обрабатывают дымящей азотной кислотой, смесь 20 мин на паровой бане и затем разбавляют 650 мл воды, Осадок отфильтровывают и перекристаллизовывают из 400 мл изопропанола, получают сложный (2 - изобутилокси - 5нитрофенил) - эфир бензойной кислоты с т.пл, 76 — 78, Смесь 55 г сложного (2 - нзобутилокси - 5- нитрофенил) - эфира бензойной кислоты, 200 мл

- 95 - ного водного этанола и 15 r 50%-ного водного раствора гидроокиси натрия кипятят 2 час с обр=тным холодильником и испаряют при пониженном давлении. Остаток растворяют в 300 мл воды, раствор доводят до кислой реакции 40мл концентрированной соляной кислотой и экстрагируют

300 мл хлористого метнлена. Экстракт перемеши- вают 16 час с 500 мл 10%-ного вод«ого раствора гидрокарбоната натрия, органическую часть отделяют, промывают 100 мл воды, сушат, фильтруют и испаряют; получают 3 - г«дрокси - 4 - нзобутил0кс«и«гробе«зал с T,ïë. при 60 .

Пример 9. К смеси 55r пирокатехина в

250 мл безводного этанола приливают концентрированный раствор 20 г гидроокиси натрия в этаноле, перемешивают 1 час, затем добавляют 1 r йодида натрия и 75 rизобутилбромида,,кипятят 8 час на паровой бане с обратным холодильником. Промывают 500 мл воды, экстрагируют в 200 мл хлористого метнлена; экстракт сушат, фильтруют, испаряют и остаток дистиллируют. Получен эфир моноиэобутилпирокатехина с т.кип, 85 /1,5 мы рт. ст.

К раствору 80 г моноизобутилэфира пирокатехина в 300 мл бензола приливают 20 r едкого патра; смесь кипятят 30 мин с обратным холодильником. Осадок отфильтровывают, сушат, суспендируют в 300 мл бензола. В суспензию приливают по каплям при перемешивании в течение 4 час при 25

70 r бензоилхлорида. Смесь промывают 200 мл

2%-ного водного раствора едкого патра и 200 мл воды, сушат н испаряют досуха, дистиллируют и получают сложный (2 - нзобутилокси - фенил)-эфир бензойной кислоты с т.кип. 165 /0,5 мм. рт, ст.

Раствор 65 г сложного (2 - изобутилоксифенил) - эфира бензойной кислоты в 650 мл ледя200мл воды. Осадок отфильтровывают и перекристаллизовывают из 200 мл изопропанола, получают 3 - циклопропилметокси - 4 - изобутилоксинитробензол с т.пл. 71-73 .

Смесь 22г 3 - циклопропилметокси - 4изобутилокси - нитробензола и 120 мл этанола

- гидрируют в присутствии 0,46 г влажного 50 o-ного катализатора паллздия на угле. По прекращении поглощения водорода смесь фильтруют, к фильтрату прибавляют 18,1 г диэтилового эфира этоксиметилен - малоновой кислоты. Смесь кипятят 3 час с обратным холодильником и затем испаряют при пониженном давлении; получен сложный диэтиловый эфир (3 - циклопропилметокси - 4 - изобутилокси - фениламино) - метиленмалоновой кислоты, его употребляют без дальнейшей очист,.и. Смесь

29 г сложного диэтилового эфира (3 - циклопропилметокси - 4 - изобутилокси - фениламино)

=метиленмалоновой кислоты и 200 мл дифенилэфира греют 10мин при 252, затем охлаждают и фильтруют. Остаток перекристаллизовывают из

400 мл диметилформамида, получают сложный этиловый эфир 7 - циклопропилметокси - 4 - окси- 6 -изобутилокси - 3 -хинолин - карбоновой кислоты с т.цл. 283 .

Пример 10. К раствору 11,2 r гидроокиси калия в 50мл безводного этанола приливают в течение часа в атмосфере азота при 70 11 r пирокатехина и перемешивают. Затем приливают в течение

10 мин 44,6 r циклопентилхлорида, кипятят 3 час с обратным холодильником, затем охлаждают и фильтруют. фильтрат испаряют при пониженном давлении и осадок промывают водой, экстрагируют эфиром; экстракт промывают 5 -ным раствором гидроокиси калия, промывают водой, сушат, фильтруют и испаряют. Получен эфир пирокатехин-бис - циклопентил с т.кип. 199 — 202 /16 мм рт. ст.

К смеси 30 мл концентрированной азотной кислоты и 30мл воды прюшвают при 4 порцияъи 12,5 г эфира пирокатехин - бис - циклопентила, перемешивают 4час при О, до5авляют 120мл воды и экстрагируют хлористым метиленом. Экстракт промывают водой, фильтруют, сушат. Остаток растворяют в эфире и перекристаллизовывают из водного этанола; получен 3,4 - ouc - циклопенпиокси-нитробензол с т.пл. 45 — 46 .

Смесь 7 г 3,4- бис- циклопентилокси - нитробенэола в 50 мл этанола пщрируьэт в присутствии 0,2 г оки".и платины до поглощения теоретического количества водорода, филыруют, к фильтрату приливают 5 г, сло>гюго днэтилового эфира этоксиметиленмалоиовой кислоты, кипятят 3 час с обратным холоf0

2е

574151

К суспензии 29 r 3 - гидрокси - 4 - изобутилокси - нитробензола в 200 мл толуола добавляют

5,5 r едкого натра, смесь кипятят в течение часа с обратным холодильником, затем упаривают при пониженном давлении. Осадок растворяют 100 мл диметилформамида, добавляют 0,5 г йодида натрия и затем 20 г циклопропилметилхлорида. Смесь перемешива|от 24 час на водяной бане и разбавляют

10 дильником. Реакционную смесь упаривают при пониженном давлении. Получен сложный диэтиловый эфир (3,4 - бис - циклопентилокси - фениламино)«метипенмалоновой кислоты, его употребляют беэ дальнейшей очистки.

Смесь 8 г сложного диэтилового эфира (3,4-бис - циклопентилокси - фениламино) - метиленмалоновой кислоты и 75 мл дифенилэфира разогревают 5 мин с обратным холодильником, охлаждают и разбавляют петролейным эфиром. Образовавшийся осадок отфильтровывают и перекристаллизовывают из диметилформамида; получен сложный этиловый эфир 6,7 - бис - циклопентилокси - 4гидрокси - 3 - хинолинкарбоновой кислоты с т.пл. 247 .

П р и мер!1;Смесьиз1г6,7- бисциклопрогилметокси - 4 - гидрокси - 3 - хинолинкарбоновой кислоты, 0,507 мл 6 н. водного раствора едкого натра и 20 мл воды нагревают 30 мин при

100 . Охлаждают, коагулируют толуолом, отфильтровывают, промывают толуолом и сушат при пониженном давлении и получают натриевую соль 6,7-бис - циклопропилметокси - 4 - гидрокси - 3-хинолинкарбоновой кислоты с т.пл. 280 . Смесь 5 г сложного этилового эфира 6 7 - бис - циклопропилметокси - 4 - гидроокси - 3 - хинолинкарбоновой кислоты и 29 м. 10% -ного водного раствора гидроокиси натрия кипятят с обратным холодильником 1 час. После охлаждения подкисляют 6 н. соляной кислотой, осадок отфильтровывают и промы- . вают водой; получен 6,7 -.бис - циклопропилметокси - 4 - гидрокси - 3 - хинолинкарбоновая кислота с т.пл. 260 — 263 .

Пример 12. Смесь 50 r сложногЬдиэтилового эфира (2 - циклопропилметокси ° фениламино)метиленмалоновой кислоты и 400 г дифенилового эфира нагревают 40 мин при 255 — 260 . Охлаждают, разбавляют 150 мл гептана, осадок отфильтровывают и промывают горячим гептаном; получен сложный этиловый эфир 6 - циклопропил - метокси- 4 - окси - 3 - хинолинкарбоновой кислоты с т.пл. 265 — 268 .

Исходный материал получают аналогично примеру 6. формула изобретения

Способ получения эфиров гетеропиклических карбоновых кислот общей формулы

О

ll

à 1 . Ph- C — Rl

II ,г С вЂ” Е

f к или их солей, : где Ph — 1,2-фенилековый остаток, замещенный

5741з1 руппой общей формулы Х вЂ” А — R, где R — циклоалифатический остаток;

А — связь между R u X или двухвалентный алифатический остаток, предпочтительно С4 и остаток Ph — незамещенный или замещенный алкилом, .свободной или этерифицированной в простой или сложный эфир гидроксильной или меркаптогруппой, трифторметил-, диалкиламино- или арилалкилгруппой, содержащими низший алкильный радикал

X — кислород или сера; 0

R, — этерифицированная в сложный эфир карбоксильная группа;

Яз — водород или низшая алкильная группа, из — водород незамещенный или заме» 5 щенный алифатический или циклоалифатический углеводородный остаток, или таутомеров таких соединений, в которых

Вэ — водород, отличающийся тем, что соединение общей формулы

25 где Ph, Rq, Яз и Вз имеютуказанные значения и

R — этерифицированная в сложный эфир карбоксильная группа, 12 подь ергают внутримолекулярной конденсации в присутствии органи еского растворителя при нагревании, и полученный продукт известными способами переводят в кислоту или ее соль с вьщелением целевого продукта, Приоритет по признаку.

29.09.66

Ph — 1,2 - фениленовый остаток, замещенный группой общей формулы Х вЂ” А — R, где R - циклоалифатический остаток;

А — связь между Х и R или двухвалентный алифатический остаток, предпочтительно С4 и остаток Ph — незамещенный или замещенный алкилом, свободной или этерифицированной в простой эфир или в сложный эфир гидроксильной или меркаптогруппой, трифторметил, диалкил аминогруппой;

Х вЂ” кислород;

Вт — карбоксильная группа, этерифнцированная в сложный эфир;

Вз — водород;

Вз — водород незамещенный алифатический или циклоалифатический углеводородный остаток, или таутомеров таких соединений, в которых

8 3 — ВОДОРОД;

07.04.67

Х вЂ” сера;

03,07.67

Вз — низшая алкильная группа;

28.09.67

Ph — 1,2 - фениленовый остаток, замещенный арилалкилгруппой.

Составитель О. Смивнова

Редактор Р. Антонова Техред И. Асталош Корректор С. Шекмар;

Заказ 2409/46 Тираж 553 Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

1l 3035, Москва, Ж вЂ” 35 Раушская наб., д. 4/5

Филиал ППП" Патент ", г. Ужгород, ул. Проектная, 4