Способ получения 1-ацил-5-фторурацила

Способ получения 1-ацил-5-фторурацила

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

g %тли т но-;-:

ОП ИС

АНИЕ

Союз Советских

Социал истимеских

Республик

574155

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К ПАТЕНТУ (61) Дополнительный к патенту (22) Заявлено 13,01.76 (21) 2079790/2311604/04 (23) Приоритет 26.11.74 (32) 28.11.73 (31) 132796/73 (33) Япония (43) ()публнковано 25,09.77. толлетень № 35 (451 дата опубликования описания 15.03.77

2 (51) Я. Кл, С 07 О 239/54

//А 61 К 31/505

Гасударственный каннтет

Совета Инннетров СССР вв делам нэобретеннй н открытий (53) УДК 547.854:4.07 (088.8) Иностp3lzckll

Масао Тада (Япония) (72) Автор изобретения

Иностранная фирма

"Мицуи Фармасыотикалз, Инкорчорейтед" (Япония) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 1-АЦИЛ-5--<ИОН РАЦИЛА

HK У

Изобретение относится к способу получения новых 1-ацил-производных 5-фторурацнла, которые могут найти применение в медицине.

Известна реакция ацнлнрова ия урацила н его производных ацилгалогенидами в органическом растворителе в присутствии акцептора кислоты с образованием 1-ацилурацнлов (11.

Цель изобретения — синтез новых производных

5-фторурацила, которые обладают ценными фармакологическими свойствами и могут найти применение в медицине.

Это достигается при осуществленим предложенного способа получения 1-ацил- 5-фторурацнла общей формулы ()

СΠ— H где и — фенил, галоидфеытл, метилфенил, метоксифенил, нитрофенил илн фурил.

Сущность способа заключается в том, что

5-фторурацил подвергают взаимодействию с ацилгалогешщом общей формулы RCOX, где R имеет указанные значения, а Х вЂ” галоид, в органическом растворителе в присутствии акцептора кислоты прн

50-150 С.

В качестве ацилгалогснииов согласно нзобре. тенню используют бгнзоиюилорид, о-хлорбензанл5 хлорнд, и-хлорбензонлхлорнлз и-бромбензонлхлорнд, 2,4 - дкхлорбен. оилхлорид, о-метнлбензоилхлорид, п-метилбензоилхлорид, о - метоксибензоилхлортщ, и- метокснбепзсил.лорнд, 1внитробевв зонлхлорид или 2- фу 1оилх горпд или их соогветст» вугощ и 6povs

1 — 10 ч.;эту le :i . проводят s присутствии кислоты, образующейся в период реакции.

20 Предпочтительно нспользуюг трнэтиламин, пирндин, карбоиат калия,. бикарбзнат натрия илн гидрнд натрия.

П р н м е р 1. 2,б г (0,02 моль) 5-фгорурацила стспт:пирую- г смеси 40 мл диоксана и 10 мп

25 т11изтила мпла. K cyci" . zz zz добавляют 8,4 r

574155

5.фтор-1- (и-метилбензоил) урацил

5-Фтор-1- (о-метоксибензоил) урацил

1- (2,4-Дихлорбенэонл) -5-фторурацил

5-Фтор-1- (о-метилбенэоил) урацнл

5. Фтор-1- (2- фуроил) урацил

6

8

198 — 199

183 — 184

175-177

179 — 180

165-166

Щ!ИИПИ Заказ 2409/46 Тираж 553 Подписное

Филиал llllll "Патен г", п, Ужгород, ул. Проектиаа, 4 (0,04 моль) п-хлорбенэоилхлорида и смесь неремециваюг в течение б ч при 80 С. Затем смесь охлаждают до комнатной температуры и фильтруют. Фильтрат упаривают в вакууме досуха и получают 2,7r вещества. Это вещество экстрагируют абсолютным спиртом и экстракт упарнвают.

При охлаждении до комнатной температуры получают кристаллы, которые отфильтровывают и сушат.

Получают 1,18 r (35,1%) 1- (п- хлорбензанл)-5 фторурацила, т.пл. 185-186 С (иэ этанола).

Вычислено, %: С 49,18; Н 2,35; Cl 13,22;

F I,08; М 10,43.

С„H,ClFN„O

Найдено, %: С49,38; Н 2,54; Cl 13,13; F 7,10;

N 10,29.

Пример 2. 1,3 г (0,01 моль) 5-фторурацила суспендируют в смеси 40 мл диоксана и 2 мл пиридина. К суспензии добавляют 1,7 r (0,01 моль) и-метоксибенэонлхлорида в 5 йл диоксана и смесь перемешивают при 80 С в течение 5ч. реакционную смесь затем охлаждают до комнатной температуры и фильтруют. Фильтрат упаривают при пониженном давлении и получают густой остаток. Этот остаток растворяют в этаноле и фильтруют. После охлаждения до 0 С получают кристаллы, которые огфильтровывают и высушивают, Формула изобретения, 1, Способ олучения 1-ацил-5-фторурацила общей формулы О

ll где R — фенил, галоидфенил, метилфенил, метоксифенил, нитрофенил, или фурил, отличающийся тем, что 5-фторурацил подвергают взаимодействию с ацилгалогенидом общей формулы RCOX, где R имеет указанные

Получают 1,30 r (49.2%) 5-фтор-1- (п-метоксибенэоил) урацила, тлл. 200 — 201 С (из диоксана — этанола).

Вычислено, %: С 54,55; Н3,43; F 7,20; й10,60.

С,,H,FN О4

Найдено,%: С 54,56; Н3,62; F 7,18; N10,35

П р и ме р 3. 2,6г (0,02моль) 5-фторурацила растворяют в диметилсульфоксиде и проводят реакцию с 9,28 г (0,05 моль) п-нитробензоилхлорида аналогично примеру 1.

Получают 2,95 г (52,9%) 5-фтор-1- (п-нитробен зоил)-урацила, т.пл. 182 — 183 С (из этанола).

Вычислено,%: С 47,31; Н 2,15; F 6,81; N 15,05

С1 Йб а Оа

Найдено, %: С 47,50; Н 2,25; F 6,79; и 15,19

Пример 4. 2,6г (0,02моль) 5-фторурацила суснендируют в смеси 35 мп диоксана и 10 мл пиридина н проводят реакцию с 6,7 r (0,048 моль) бензоилхлорида аналогично примеру 1.

Получают 2,0 г (42,5%) 1-бензоил-5-фторурацила, т лл. 170 — 172 С (из этанола) .

Вычислено, %: С 56,42; Н3,01; F 8,12; N 11,96

С1> Н7 F Nz Оз

Найдено, %: С 56,68; Н 3,01; F 8,07; N 11,83

Аналогично получают соединения, указанные в таблице.

40 значения, а Х вЂ” галоид, в органическом растворителе в присутствии акцептора кислоты при

50-150 С.

2. Способ по и. 1, о тлича ющи йся тем, что в качестве акцептора кислоты используют пириднн, триэтиламнн, карбонат калия, бнкарбонат натрия или гидрид натрия.

3. Способ но и. 1, о тли ча ющи и ся тем, что в качестве органического растворителя используют диоксан, диметилсульфоксид, диметилацатамнд или ацетонитрил.

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе:

1. Novacek А. et.аЬ. Acylation of б-azauracil, Uracil and their 5-methvl derivatives. Collection

Crech. Chem. Commun, 30 (G), 1890 (1965).