Способ получения производных амида масляной кислоты

Способ получения производных амида масляной кислоты

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

! е-тл

Ц) !- - Ъ();, !и,ч ге

" - тг Ч а "!) Ь Ф г ж ь! е!"--1г :..э (4t, !! :"-

;:ы т1 йп

СО!03 СОВОтених

Со!!.иаллстимесиих

Респуолин (! !! 5 .э pi) ä (61) Дополнительный к патенту— (22) Заявлено 02.09.74 (21) 2063057/04 (23) Приоритет (32) 03.09.73 (31) 7331699 (33) Франция (43) Отгубликовано 15.10.77. Бюллетень № 38 (45) Дата опубликования описания 22.11.77

2 (51) М. Кл. С07С 10304

Государственный комитет

Сооота Министров СССР оо делам иэавретеннй и открытий (53) УДК 547.582.4(088.8) Иностранцы

Жан Мейер (Швей гса рия) и Анн Фартуа (Франция)

Илостранная фирма

"Руссель — Юклаф" (Фр ) (?2) Авторы изобретения (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПР0113ВОДНь1Х АМИДА

МАСЛЯНОЙ КИСЛОП1 унт о

-С1-1 — СНг-!11г !

Хг

Изобретение относится к способу получения новых соединений — производных амида масляной кислоты, обладающих противовоспалительным действием.

Указанные соединения имеют общую формулу

СН; БГАН н

3 где X! — водород или хлор, Х! — хлор, X,— водород или алкильньгй радикал, содерт!лщий 1-5 атомов углерода, R! — водород или алкильный радикал, содержащий 1-5 атомов углерода, Яг— гттдроксил илн алкоксильная группа, содержащая

1-5 атомов углерода.

Предлагаемьп! способ основан на известной реакции взаимодействия хлора!в идридов кислот с аминами (1).

С целью получения этих соединений предлагается хлорангиприд кислоты общей фсрмулы подвергать взаимодействию с амином общей формулы

НК

2 где Хг, Х",, Хэ, RI иЯг имеют Указанные значениЯ в среде ароьтатичсского тлеводорода, простого эфира или диме тилформамида при 0-20 С.

По предлагаемому спосооу получают целевыа продукты с выходом до 92%.

10 Пример 1. 4 - (3 - и -,хлорбензоил - 2 метил) - фенил - и - метоксиамид масляной кислоты. (Ъ

Смешивают 10г 4 - (3 - и - хлорбензоил 2 метил) - фегв ла масляной кислоты и 30 см хлористого тис. т-!!ла. Медленно нагрева.эт до 80 С и выдер!кивают при этой температуре до прекр.".щения выделения газов, затем удаляют иэбьпок

S0CI, выпер гванчем и перегонкой с бензолом.

Остаток растворяют в 50 см и постепенно пркавляют получе!птый раствор к смеси 9,5 смэ о -r ;ãûëu!дроке!тламипа и 50 см бензола, выдерживая температуру около 10 С. Дают отстояться в течение получаса, отдел;.тот фильтрытей! осадок и выпзрива ют оензол Остаток очищают раствор.нием в яб толуоле, пр!!банкой лет оле:>oro эфира В горячем

157Ы919

HN 1

Составитель С, Маслов

Техред 1с Демьянова

Редактор Н. Потапова

Корректор . Е. Напп

Заказ 2951/702

Тираж 553 Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изоьрсте1п1й и открытий

11 3035, Москва, )К вЂ” 35, Рауиаская наб., д. 4/5

Филиал ППП "Патент", r. Ужгород, ул. Проектная, 4

° у состолитщ, а затем охлаждениеь.. В1,111еляют /3

--и - хлор.снзолл - 2 - метил) - фс1гнл - й1ь1ет01О I<ëøä масляной кнслогы, выход 9 ° %, т. пл

i 04 — 105 СВы п1С11ено,%: С 65,98; 115,83; CI И,25; N 4 05.

11айдсно,%. С 65,9; Н 5,8; Ct 10,1; N 4,1.

П р и ме р 2. 4- (3 -n-хлорбензоил-2

-мстил) - феннл - и - метил - и - метоксиамид масляной кислоты.

Аналогично способу, которьпт ош1сан в примере

1, подвергая, взаимолействшо хлорангидрид 4t

-(3 - n - хлорбензоил- 2 - метил) - фешш масляной кислоты с N - О . диме пБп идроксилт амином в тетрапщрофуране,получают 4 - (3 - п-хлорбензоил 2 - метил) - фенил и - метил - 1х1метоксиатил1д масляной кислоты, который о пинают хроматографическим способом на силнкагеле, элю11руя смесью хлористый метил — ацетон (4 - 1).

Продукт характеризуется в этой системе 8 =0,5, выход 80%.

Вычислено%: С 66,75; H 6,16; N 3,89; С| 9,85.

Найдено,%: С 66,8; Н 6,1; N 4,0; С1 10,0.

1 t

Пример 3. 4 - (3 - n - хлоробензаил - 2

-метил) f åíHë - N - гидроксиамид масляной кислоты.

Аналогично способу, описанному в примере 1, подвергая взаимодействию вышеуказанный хлорангидрид с п1дроксиламином в див ..Тилформамиде, получают 4- (3 - n- хлоробензоил- 2 - метил)-фенил - N - гидроксиамид масляной кислоты, Продукт перекристаллизуют из бензола; т. пл. °

125 С, выход 48%.

Вычислено,%: С 66, 15; Н 5,45; N 4, 23; CI

10,69.

Найдено,%: С 65,2; Н 5,5 N 4,3; С1 10,9.

Пример 4. 4- (3 - л - хлоробензоил - 2

-меп1л) - фенпл - N - гидрокси - N - метиламид масляной кислоты.

Аналогично способу, описанному в примере 1, подвергая взаимодействию вышеуказанный хлорангидрид с N - меплгидроксилаьп1ном в смеси с бензол — диметилформамид (5:1), получа1от 4 - (3—

n - хлоробензоил- 2 - метил) - фенил - N-гидрокси - N - метиламид масляной кислоты, который очищают промыванием гексаном и пере1с1тисталл11заш1еи в смеси H3olioollllëogü é эн IJJ

Х;1ОрнстЪШ МЕП1ЛЕН (7:3), т,. НЛ. 116", ВЫХОД 85а, Вычислено,%: С6599 Н5, 3 N405; С110,25.

Найдено,%: С 66.1;1Н5,8; N3,9,: Cl 10,2, Формула изобретения

Способ получения производных амида масляной KHGJIQThI 06111"-Й фоРМУлы

Q u у" а Х 111

1 .Н; СН-И4-С-Б

Ф где Xl — водород или хлор, 4I

Х1 -хлор, X — водород или алкильный радикал, содержащий 1-гб атомов углерода, R, — водород или алкильный радикал, содержащий 1-5 атомов углерода, й, — п1дроксил или алкоксилгруппа, содержащая 1-5 атомов углерода, от лича ющи и ся тем, что хлорангидрид кислоты обшей формулы ц 0 н О

x„

CH СН;Сй;C С1

Х1 подвергают взаимодействию с амином общей формулы

11 J . где Xl Xl Ха, Rl и Н, имеют указанные значения, в среде ароматического углеводорода, простого эфира или диметилформамида при 0-20 С.

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе:

1. Бюлер К.- и. Лр. Органические синтезы М„

45 1973, с. 388.