Способ получения производных аминопропанола или их солей, рацематов или оптически активных антиподов

Способ получения производных аминопропанола или их солей, рацематов или оптически активных антиподов

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

Союз Советскнх

Социалистмчвских

Республик (11) 577972 (61) Дополнительный к патенту

1999269/ (22) Заявлено 17,03.76(21) /2333354/04 (51) М. Кл.

С 07 С 93/06

//А 61 K 31/13 (23) Приоритет 26 02.74(32) 28.02.73 (31) P 2309887,5 (33) ФРГ (43) Опубликовано25.1077, Бюллетень № 39 (45) Дата опубликования описании! 15.10.77

Государственный номнтет

Совета Мнннстроа СССР оо девам нзобротеннй

N OTKPblTNN (53} УДК 547.435,,07 (088,8) Иностранцы

Герберт Кеппе, Вернер Куммер, Гельмут Штэле и Гайко Муацевиц (ФРГ) (72) Авторы изобретения

° -я т

Иностранная фирма

К. Х. Берингер Зон (ФРГ) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ А ЩНОПРОПАНОдА

ИЛИ ИХ СОЛЕЙ, PAUEMATOB ИЛИ ОПТИЧЕСКИ

АКТИВНЫХ АНТИПОДОВ

Изобретение относится- к синтезу производных . аминопропанолов, их солей, рапематов или оптически активных антиподов, которые обладают биологической активностью и могут найти применение в медицине.

Известно получение нитрилов из аминов через стадию,диазотирования с использова нном натрята натрия н мянарапаноа яяопоты(1 „ с последующей заменой диазогруппы на нитрильную путем обработки цианидом металла 1п (23.

Использование известных реакций в данНоМ случае приводит к получению новых, не описанных ранее производных аминопропанолов общей формулы 15

E В2

СК

ОСИ2 — СИОН-ЕН - m-а- а Ма,(1)

QЪ

ЯО где R< — водород, группа - ЙН,,МЙ-С— gH — алкил С -Со или - NHC0CвН, или галоген, R u R - метил, этил или К и

R вместе - циклопентил, или их солей, ра 3 цематов или оптически активных антиподов, 11елью изобретения является синтез новых производных аминопропанолов, -обладающих высокой биологической активностью, Это достигается тем, что соединение общей формулы

Ве

32

Ной

О- da -ВНЕ-СН -МН-6- е СН (Н) а а

rIte R< - R - имеют указанные значения, подвергают взаимодействию с нитритом натрия в присутствии минеральной кислоты и раст ворителя нри температуре 0-10оС с последующей обработкой полученной реакционной смеси цианидом калия в присутствии сульфата меди и растворителя при температуре 8090оС и выделением целевого продукта в свободном виде или в виде соли, в виде patteмата или оптически активного антиподаа В качестве растворителя предпочтительно используют воду, а в качестве минеральной кислоты — соля ную кислоту.

577972

Целевой продукт можно выделять в виде его соли, используя для этого такие кислоты,как соляная, бромистоводородная, серная, метансУпьфОноваяр мапеинОваяр yксУснач EEEà

I велевая, молочная, винная или 8-хлортеофилпин, Предлагаемые соединения имеют ассимметрический С-атом у СИОН-группы и поэтому их можно получать в виде рацемата и также в виде оптических антиподов. 10

Пример. Гидрохлорид 1-(4-пианофенокси ) - 3- (2-метилбу тинил-3-амин-2 )-2-пропанола.

2,48 г (0,01 моля) 1-(4-аминофенокси)-3-(2-бутипбутинил-3-амино-2)-2-пропано 15 па с т, пл, 122-123 С, полученного восст новлением 1-(4-нитрофенокси)-3-(2-метилбутинил-3-амин-2-)пропанола (т. пп. 126127 C) S>Сг„,енрирОв,Ой НСМ, растворяют в смеси 5 мл концентрированной PQ т, пп. гидрох

С Н 169-171

C H 170-171

E H 194-196 н

E Н 161-164 (ОснОвание) ИН-СО-ИНС,И,2 Сй

155-1 57 (основание) з 2

26,8

127-1 30 (основание) СН

NH-СО ИН С Н 2 СИ

176-177

176-177

137-138 (основание) 4-NHCOC Н 6- Сй

56-59 (Основание ) яа 38>

1 ()- щ - Бои-Си -Ш.-С-COii(»

R

Формула изобретения

1. Способ получения производных аминопропанола общей формулы в В

CN ! ,Н Щ1 «-Щ - Щ-Е- С=-М n) !

1 где R - водород, группа — gH>, NH - СО-.

- ЦН вЂ” алкил С -С, или — NHC0CgHy ипи

НСр. и 20 мл Н 0 и размешивая медленно добавляют по каплям при 10ОС 1,4 г (0,02 моля) Ис ИО растворенный в 10 мл Н>0. За тем перемешивают 30 мин при 10 С. Этот

О раствор прикапывают в течение 15 мин при размешивании в смесь из 5 г Eu&0, 5,6 г иианида кальция и 30 мл НО,,нагретую до 9ООС, выдерживают 20 мин при 80-90ОС, Охлаждают, подкиспяют НСд и отделяют от нерастворимых и Осмоленных компонентОВ, Водный фипьтрат подщелачивают ИаОН и экстрагируют два раза CHC8> . Хлороформный раствор промывают водой и сушат над Мд Ц3, хлороформ отгоняют. О адок растворяют в этаноле и подкисляют НСГ в эфире. Выпавший гидрохлорид отфильтровывают. Выход

1,04 г (40р4 7 от теории) с т. пл. 194—

196ОС (соль НС8 ).

Аналогично по:гучают соединен я приведенные B таблице, R галогеи, 1» и g - метил, этил или i» и Р вместе - цикпопентил, или их солей, рацематов ипи оптически активного антипода о т5, л и ч а ю шийся тем, что соединение общей формулы в В2

577972

Составитель Т, Власова

Редактор Р. Антонова Техред Н. Андрейчук .Корректор M. Демчик

Заказ 3245/52 Тираж 553 Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., a. 4/5

Филиал ППП "Патент, г. Ужгород, ул. Проектная, 4 где 4, V u R имеют указанные значения, 3 р подвергают взаимодействию с нитритом натрия в присутствии минеральной кислоты и растворителя при температуре 0-10oÑ с последующей обработкой полученной реакционной смеси цианидом калия в присутствии сульфата меди и растворителя при температуре

80-90 С и выделением целевого продукта в свободном виде или в виде соли, в виде рацемата, или оптически активного антипода. )Q

2. Сrro

1. Воронцов H. H. Основы синтезч промежуточных продуктов и красителей, M., изд Госхимиздат, 1955, с. 419 421.

2. Воронцов Н. H. Основы синтеза промежуточных продуктов и красителей, М., изд. Госхимиздат, 1955, с. 454-455.