Способ получения меченного тритием 2-карбметоксиамино-5(6) бензоилбензимидазола

Способ получения меченного тритием 2-карбметоксиамино-5(6) бензоилбензимидазола

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

1 ц 579757

ОПИСАН И Е

ИЗОБРЕТЕН И Я

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

Союз Советских

Социалистических

Республик (61) Дополнительное к авт. свид-ву (22) Заявлено 25.05,76 (21) 2364103/04 с присоединением заявки № (23) Приоритет (43) Опубликовано 30.07.78. Бюллетень № 28 (45) Дата опубликования описания 25.07.78 (51) М. Кл.з С 07В

23/00

С 07D

235/32

Государственный комитет

Совета Министров СССР ло делам изобретений и открытий (53) УДК 547.495.2..07 (088.8) (72) Автор изобретения

А. А. Лурье (71) Заявитель Ордена Трудового Красного Знамени институт медицинской паразитологии и тропической медицины им. Е. И. Марциновского (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ МЕЧЕННОГО ТРИТИЕМ

2-КАРБМЕТОКСИАМИНО-5(6)-БЕНЗО ИЛБЕНЗ ИМИДАЗОЛА

1

Изобретение относится к не описанному в литературе способу получения меченного тритием 2-карбметоксиамино-5 (6) -бензоилбензимидазола (мебендазол), применяемого в качестве препарата для лечения гельминтозов.

Введение радиоактивной метки в лекарственные препараты широко используют для изучения механизма действия и поведения препарата в организме.

Известен способ получения меченных изотопами органических соединений путем изотопного обмена.

Например, меченный тритием аргинин получают изотопным обменом немеченного аргинина с тритиевой водой при 100 С в присутствии катализатора — платины, нанесенной на активированный уголь, при соотношении между аргинином, катализатором и тритиевой водой 1: 1,67: 1,67 (1).

Предлагаемый способ получения меченного тритием мебендазола заключается в обработке последнего тритиевой водой при

110 — 130 С в присутствии катализатора— .палладия, нанесенного на активированный уголь, с последующей очисткой целевого соединения от проду.ктов термической и радиационной деструкции путем пропускания через силикагель, промывая (на колонке с силикагелем) водными растворами аммиака и соляной кислоты, элюирования муравьиной кислотой, осаждения водным раствором аммиака и промывания этанолом и диэтиловым эфиром.

Обычно ведут процесс при весовом соотношении между мебендазолом, катализатором и тритиевой водой, равном 1: 0,5: 2,5.

В структурной формуле мебендазола отмечены звездочками места введения атомов

10 трития

Пример 1. Запаянную ампулу, содержащую 200 мг мебендазола, 100 мг катализатора (10% палладия на активированном угле) и 0,5 мл тритиевой воды с общей активностью 2 Ки (весовое соотношение 1:0,5:

:2,5), выдерживают 20 ч при 110 С. После охлаждения и вскрытия ампулы ее содержимое вместе с 5 мл 0,1 н. раствора аммиака переносят в верхнюю часть хроматографической колонки (диаметр 1 см), заполненной силикагелем на высоту 7 см. Колонку промывают последовательно 10 мл

0,1 н. раствора аммиака и 10 мл 0,1 н. со30 ляной кислоты, затем меченый мебендазол

579757

Формула изобретения

Составитель Н. Розалова

Техред Н. Рыбкина

Редактор П. Горькова

Корректоры: Л. Брахнина и Т. Добровольская

Заказ 1368)18 Изд. Мз 561 Тираж 596 Подписное

НПО Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, 3(-35, Раугпская наб., д. 4/5

Типография, пр. Сапунова, 2 элюируют муравьиной кислотой. К элюату (фракция 3 — 17 мл) добавляют 28 мл

25%-ного раствора аммиака до щелочной реакции, отделяют осадок от маточного раствора центрифугированием, промывают 5

3;х,10 мл этанола и 2к 10 мл диэтилового эфира, применяя каждый раз центрифугирование для отделения промь1вной жидкости. Промытый препарат сушат при 105 С н хранят в сухом виде. 10

Проверку радиохимической чистоты препарата осуществляют методом тонкослойной хроматографии на пластинах с силикагелем, используя в качестве элюента муравьиную кислоту. Для проявления исполь- 15 зу ют смесь анисовый альдегид — серная кислота — ледяная уксусная кислота — этанол (1: 2: 100: 0 или 5: 5: 1: 90) . После опрыскивания проявителем хроматограмму нагревают до 110 †1 С. Перед проявлением с пластины снимают радиоавтограф на рентгеновскую пленку или посредством искровой камеры.

Выход меченого продукта 144 мг (72%), удельная активность 1,5 мКи/г. Препарат не содержит посторонних химических или радиохимических примесей.

Пример 2. Процесс проводят, как в примере 1, при весовом соотношении между мебендазолом, катализатором и тритиевой водой, равном 1: 1: 0,4, и температуре

130 С. Через 19 ч выход целевого продукта

22 мг (11 /о), удельная активность 5мКи/г.

Посторонних химических и радиохимических примесей препарат не содержит.

При проведении изотопного обмена при температуре выше 130 С целевой продукт частично разлагается, что приводит к резкому снижению его выхода.

Предлагаемый способ получения меченого мсбендазола прост и доступен в исполнении, не требует применения сложной аппаратуры, позволяет получать чистое, свободное от радиохимических и других примесей меченое соединение, содержащее изотоп тритий в наиболее устойчивых положепиях молекулы, с высоким выходом.

1. Способ получения меченного тритпем

2-карбметоксиамино - 5(6) - бензоилбензимидазола, отличающийся тем, что 2карбметоксиамино - 5(6) — бензоилбензимидазол обрабатывают тритиевой водой при 110 — 130 С в присутствии катализатора — палладия, нанесенного на активированный уголь, с последующей обработкой реакционной массы путем пропускания через силикагель, промывания водными растворами аммиака и соляной кислоты, элюирования муравьиной кислотой с последующим осаждением водным раствором аммиака и промыванием этанолом и диэтиловым эфиром.

2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что процесс ведут при весовом соотношении 2-карбметоксиамино-5(6) - бензоилбензимидазола, катализатора и тритиевой воды 1: 0,5: 2,5.

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе (1) Atompraxis, 1959, Bd. s, Н. 4/5, s. 154 — 160.