Способ получения алкиловых эфиров 2,3,4,5- тетрадегидробиотина

Способ получения алкиловых эфиров 2,3,4,5- тетрадегидробиотина

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

t»1 579767

Союз Советских

Социалистических

Республик (61) Дополнительное к авт. свид-ву (22) Заявлено 05.05.76 (21) 2359471/04

° с присоединением заявки ¹ (51) М. Кл.з

С 07D 495/04

С 07D 235/02

С 07D 333/50

Государственный комитет

СССР (23) Приоритет (53) УДК 547.783.07 (088.8) (43) Опубликовано 30.09.82. Бюллетень № 36 (45) Дата опубликования описания 30.09.82 ло делам изобретений н открытий (72) Авторы изобретения

С. И. Завьялов, О. В. Дорофеева, Н. А. Родионова и 3. С. Волкова (71) Заявитель

Институт органической химии им. Н, Д. Зелинского (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ АЛКИЛОВЫХ ЭФИРОВ

2,3,4,5-ТЕТРАДЕГИДРОБИОТИ НА

Изобретение относится к способу получения алкиловых эфиров 2,3,4,5-тетрадегидробиотина, которые находят применение в качестве полупродуктов в синтезе биотпна — витамина группы В.

Известен способ получения метплового или этилового эфира 2,3,4,5-тетрадегидробиотина взаимодействием этилового эфира

N,N -диацетил-а-кето-а -ацетилмеркаптодегидродестиобиотина с соответствующим спиртом при комнатной температуре в присутствии эфирата трехфтористого бора в качестве кислого катализатора (1).

К недостаткам известного способа относятся длительность процесса (70 — 120 ч), использование агрессивного агента (эфират трехфтористого бора), необходимость хроматографической очистки продуктов, peat ции, загрязненных значительными количествами примесей, и сравнительно невысокий (37 — 60% ) выход целевого продукта.

С целью увеличения выхода и упрощения технологии процесса предлагается в качестве кислого катализатора использовать и-толуолсульфокислоту и вести процесс при 65 — 80 С.

К преимуществам предлагаемого способа относятся небольшая (4 — 8 ч) продолжительность процесса, довольно высокий (72 — 82% ) выход конечного продукта, отсутствие агрессивных агентов и длительного хроматографического разделения продуктов реакции.

Использование в реакции других кислых

5 катализаторов (хлористый и бромистый водород, серная и фосфорная кислота) не дает положительных результатов.

Пример 1. Раствор 2 r этилового эфира N,N -диацетил-а-кето-а -ацетилмеркап1о тодегидродестиобиотина и 0,2 r n-толуолсульфокислоты в 10 мл метанола кипятят

4 ч, при 20 С обрабатывают насыщенным раствором соды до рН 7,5 — 8 и экстрагируют этилацетатом. Экстракт сушат над сер15 нокислым магнием, фильтруют через слой двуокиси кремния (=100 меш) или окиси алюминия (П ст. акт.), упаривают и получают 1 r (82%) метилового эфира 2,3,4,5тетрадегидробиотина, т. пл. 147 — 148 С

2ð (бензол); К 0,32 (TCX, силуфол УФ214, этилацетат, проявление пятна парами иода пли в УФ-свете) .

УФ-спектр (спирт): Х„„„260 нм.

ПМР-спектр (СзВвХ, б), м.д.: 1,56 (мультиплет, СН2СН2), 2,16 (мультиплет, СН СООСН,), 2,63 (мультиплет, СН2С-С), 3,47 (синглет, СНзО), 6,18 (синглет, НС-С), 11,40 (синглет, 2 МН).

Пример 2. Смесь 0,5 г этилового эфи30 ра iN,N -диацетил-а-кето-а -ацетилмеркап579767

Редактор П. Горькова

Техред А. Камыши икова Корректор Л. Слепая

Заказ 1184/11 Изд. Мв 448 Тираж 448 Подписное

HIIO «Поиск» Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4, 5

Типография, пр. Сапунова, 2 годегидродестиобиотина и 0,14 r и-толуолсульфокислоты в 3 мл 96%-ного этанола кипятят 8 ч, охлаждают, обрабатывают избытком водного раствора соды и экстрагируют этилацетатом. Экстракт сушат над 5 сульфатом магния, фильтруют через слой двуокиси кремния (=100 меш) или окиси алюминия (II ст. акт.) и получают 0,23 г (72% ) этилового эфира 2,3,4,5-тетрадегидробиотина, т. пл. 92 — 94 C; R; 0,35 (ТСХ, 1о силуфол УФ2з4, этилацетат).

УФ-спектр (спирт): Хмаи, 260 нм.

ПМР-спектр (СВС1з, б), м.д.: 1,13 (триплет, СНз — СН О), 1,60 (мультиплет, СН2СНз), 2,23 (мультиплет, СН2СООС2Нз), 15

2,63 (мультиплет, СН С = С), 4,00 (квадруплет, СН О), 6,00 (синглет, НС=С), 9,60 и 9,87 (синглеты, 2 КН) .

Полученные метиловый и этиловый эфиры 2,3,4,5-тетрадегидробиотина не дают О депрессии температуры плавления в смешанной пробе с заведомым образцом и имеют одинаковые с ними К/, УФ- и ПМРспектры.

Формула изобретения

Способ получения алкиловых эфиров

2,3,4,5-тетрадегидробиотина взаимодействием этилового эфира N,N -диацетил-<х-кетоа -ацетилмеркаптодегидродестиобиотина со спиртом общей формулы ROH, где R-метил, этил, в присутствии кислого катализатора, отличающийся тем, что, с целью увеличения выхода и упрощения процесса, в качестве кислого катализатора используют и-толуолсульфокислоту и процесс ведут при 65 — 80 С.

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе

1. Завьялов С. И. и др. Синтез эфиров

2,3,4,5-тетрадегидробиотина, Изв. АН СССР, сер. хим., 1975, с. 2829.