Способ получения эфиров о-пиразолопиримидин-(тионо)- фосфорной(фосфоновой)кислоты

Способ получения эфиров о-пиразолопиримидин-(тионо)- фосфорной(фосфоновой)кислоты

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

ОП ИСАНИ Е

ИЗОБРЕТЕН ИЯ

Союз Советских

Социалистических

Республик

К ПАТЕНТУ (6l) flîí0ë8èòåëüíûé к патенту (22) Занвлено 050771 (21) 1676299/23-04 (5l) M. Кл. (23) ПриоритЕт - (32) 08.07. 70 (3l) Р 2033947. 3 (33) ФРГ

С 07 1) 487/02

//А 01 14 9/20

Государственный номнтет

Совета Инннстроа СССР но делам нзобретеннй н отнрытнй (43) ОпУбликовано 25.1177. Бюллетень № 43 (53) УДК 547 ° 779.07 (088.8) (45) Дата опубликования описания f17.1177

Иностранцы

Гельмут Гоффманн, Ингеборг Хамманн, Вольфганг Беренц, Бернхард Хомейер и Вильгельм Штендель (ФРГ) (72) Авторы изобретения

HHoc ðàHHàR фирма Байер Al" (ФРГ) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЭФИРОВ 10-ПИРАЗОЛОПИРИМИДИН-(ТИОНО)ФОСФОРНОЙ(ФОСФОНОВОЙ)КИСЛОТЫ

RO +i

Р— Hal, Rs

Изобретение относится к способу получения новых эфиров О-пиразолопири, " мидии- (тионо) фосфорной (фосфоновой) кислоты формулы б где R1 - прямой или разветвленный алкильный радикал с 1-6 атомами угле16 рода;

R>- алкильный радикал с 1-4 атомами углерода или алкоксирадикал с 1-6 атомами углерода;

R>- атом водорода, хлора или брома;

Х вЂ” кислород или сера, которые обладают биологически активными свойствами и могут найти применение в сельском хозяйстве. 26.

Известны сложные эфиры 0-пиразолопиримиднн- (тионо) фосфорной (фосфоновой ) кислоты, которые получают взаимодействием галогенида эфира (тионo) фосфорной (фосфоновой ) кислоты с ок сипи- З0 разолопиримидином и которые обладаютбиологической aKTHBHoqTbN (lj.

Целт изобретения — способ получения новых эфиров 0-пиразолопнримидин(тионо)фосфорной(фосфоновой)кислоты

Формулы I, которые обладают улучшеной биологической, активностью по сравению с известными эфирами 0-пиразолопиримидин-(тионо)фосфорной(фосфоновой) кислоты.

Предлагаемый способ получения соединений формулы Х, основанный на известной в органической химии реакции взаимодействия галогенидов кислоты с оксипроизводным соединением заключается в том, что галогенид эфира (тноно)фосфорной(фосфоновой) кислоты формулы где Й1, Наи Х имеют указанные значения, Hat — атом галогена, или ее соответствующую соль щелоч.ного или, щелочно-земельного металла, или аммониевую соль подвергают вэаимо5818á7

N iN

Н,С

Таблица 1 физические свойства

Соединение

1,5170

1 5515 действию с производным 2-оксипир < лопиримидина формулы где Из имеет указанное значение, я среде акцептора кислоты при 10

0-100 С с последующим выделением целевого продукта.

Процесс можно проводить в присутствии инертного органического раст ворителя, такого как алифатические и 16 ароматические или хлорированные углеводороды, такие как бензол, толуол, ° ксилол, бензин, метиленхлорид, хлороформ, четыреххлористый углерод, хлор бензол,>простой эфир, например диэти- 20 ловый и дибутиловый эфиры, диоксан, кетоны, например ацетон, метилэтил-, метилизопропил-, и метилизобутилке" тон, или нитрилы, например ацетонитрил. 35

В качестве акцепторов кислоты мощно применять все обычные связывающие кислоту средства, такие как карбонаты и алкоголяты щелочных металлов, например карбонат натрия и калия, метилат или этилат натрия и

S

II (СН O) — Р— P

< ( 3 кальция, алифатические, ароматические или гетероциклические амины, например триэтиламин, диметиламин, диметиланилин, диметилбензиламин и пиридин.

Пример 1.

S н,с

15 r 2-окси-7-метилпиразоло (1, 5- ) пиримидина растворяют или суспендируют в 100 мп диметилформамида и прибавляют 11 г триэтиламина и 18 г хлорида сложного эфира 0-этилэтантионофосфоновой кислоты. После перемешивания в течение 3 ч выливают в воду, поглощают ее метиленхлоридом, про<ывают, сушат и предварительно дистил— лируют.

Выход 22 r (77% от теоретического); показатель преломления n g 1,5670.

Вычислено,%: S 11,2

Си H«;0@N з8Р (мол, вес 285)

Найдено<%< S lli8

Аналогично получают соединения, приведенные в табл 1. чка вспыш <азатель прерр с мления, пв м

Р<

58 J 867

Продолжение табл. 1

Соедине нне

86-88

51Tl0p С Q И90 1

44-46

1, 5354

S и3О СЗН70 1. P — О

С 145 бО-62

НО

М

Получение исходного продукта.

В раствор из 40 г 3-аминопиразолона и 108 г ацетоацетальдегиддиметилацеталя в 300 мп сухого зтанола вводят сильный поток хлористого водорода до 60 окончания осаждения. Затем отсасывают осадок, растирают с 2 н. натровым щелоком, снова отсасывают и высушивают.

Вык >и 25 г (424 от теоретического); т,пл. 20 ) С. 65

Вычислено, Ъ: N 28,2

C Н.,ON 3 (мол. вес 149)

Найдено, t: N 28, 1

При мер 2.

55 г 2-окси-3-хлор-7-метилпираэоло (1, 5- <) пиримилина растворяют в

300 мл ацетс .нтрила и перемешивают с 45г карбоната калия и 57г хяорида .сложного эфира 0 О-диэтилтионоф

Таблица 2

Соединение

Точка плавления, С

58-60 сгнЪ I

N N

59-61

74-77

Пример 3 ной кислоты в течение 3 ч при 50-60 С затем наливают смесь в воду, поглощают бензолом, промывают, высушивают и предварительно дистиллируют.

Выход 47 г (47% от теоретического)) точка вспышки 54 С.

S с я,о

С1 (С РН50) РР— О С1

Получение исходного продукта.

НО С1

75 г 2-окси-7-метилпиразоло (1,5- яя

- o() пиримидина растворяют в 1600 мл ледяной уксусной кислоты и при 70 С вводят 38 г хлора в раствор. После перемешивания при комнатной температуре

: течение 30 мин прибавляют 40 r гидроокиси натрия, растворенной в 100 мл воды. Эатем некоторое время нагревают смесь до 90 С, охлаждают, отсасывают осадок, промывают простым эфиром и сушат на глине.

Выход 62 r (67% от теоретического);

Вычислено,%: Н 12,5) С(10,6;

8. 9,5; Р 9,2

СнН„0 N 0 8Ð (мол.вес 336)

Найдено, %: )Ч 11 9) С 10,5;

3 10,0) Р 9,7

Аналогично получают соединения, приведенные в табл.2

46 r 2-окси-3-бром-7-метилпиразолоj1,5- А) пиримидина суспендируют или растворяют в 200 мл ацетонитрила и в течение ночи перемешивают с 22 r триэтиламина и 33 г хлорида сложного эфира 0,0-диэтилтионофосфорной кислоты.

Эатем наливают смесь в воду, поглощают бензолом, промывают, сушат и предварительно дистиллйруют.

Выход 42 r (55% от теоретического); т.пл. 72-74 С.

581867

Таблица 3 плавления, OÑ

II (2 50)2 P 0 ВГ

"-я м н,о 1

100-103

Ger„ ) р-С„НО II — О ВГ

С%

М, 62

115-118

ИЭΠ— СЗН70 ц. Р— О Вг

135

II

3 2 Р— О ВГ

N к нзС Ъ

55

К 45 r 2-окси-7-метилпиразоло (1, 5 - ) пиримидина в 1200 мл ледяной уксусной кислоты прибавляют 48 r

60 брома. После перемешивання при комнатной температуре в течение 20 мин прибавляют 24 г гидроокиси натрия, растворенной в бО мл воды. Затем нагревают смесь некоторое время до

65 100 С, охлаждают, отсасывают осадок, Вычислено,4. М 11,1; 8 8,4; У 8,2

Снй вОЗМ 5r39 (мол.вес. 380)

Найдено, В: И 11,0; Ь 8,31 У 8,3

Получение исходного продукта.

НО 8r

Аналогично получают соединения, приведенные в табл.3.

%818б7

Х

RO

-- P — На1, Rg

Н0

Составитель Т.Якунина

Редакто т.загребельнак техред м.леаклкак ко ектор л.Макареанн

Заказ 3941/3 Тираж 553 Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытиЯ

113035 Моокаа М-35 Ракшскан наб. да 4л5

Филиал ППП Патент, г. Ужгород, ул. Проектная, 4 нроьжвают простым эфиром и сумет иа глине.

Выход 40 f (594 от теоретического) у т.пл. 186 С (при разлакеики).

Вычислено, Вг N 18,41 ®» 35,1

Q Н40М В» (мол.еес 228}

Найдено, В: М 18,71 Ir 35,2

Формула ызобретенхЯ

1. Способ получения зфиров (1-пиразолопиримидин-(тиоио) фосфорной (фосфоновой) кислоты общей формулы Т

%10 g

Р-О 3

М.

НЗС где В1 — прямой или разветвленный алкильный радикал с 1-6 атомами углерода;

R® — алкильныЯ радикал с 1-4 ато" мами углерода или алкоксирадикал с

1-6 атомами углерода;

R>- атом водорода, хлора или бромаа

Х вЂ” кислород или сера, отличающийся тема что гаяогеиид эфира (тиоио) фосфорной (фосфоиовой) кислоты общей формулы и где и, R и X имеют указанные

1О значения, Hat атом галогена, или ве соответствующую соль ще.лочного или щелочно-земельного металла, или аммониевую соль, подверга» ют взаимодействию с производным

2-оксипиразолопиримидина общей формулы Ш где И имеет указанное значение в среде акцептора кислоты при

0-100 C с последующим выделением целевого продукта.

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе:

1. Выложенная заявка ФРГ 912,39695, кл. 12р, 10/10, 24.12.64.