Способ получения производных фуро32,3- /-пиримидина

Способ получения производных фуро32,3- /-пиримидина

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

ОП ИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К П АТЕНТУ

Союз Советских

Социалистических

Республик (1().5 8 (8 6 8 с (6l) Дополнительный к патенгу (22) ЗаЯнлЕно 01.1074 (21) 206 3645/2 3-04 (51) g1 Кл (23) Приоритет — (32) 0? 10.73 200574 (Д() 7335190,7417484 (33) Франция

С 07 D 491/04

Государственный комитет

Совета гйинистров СССР оо делам иэобретений н открытий (43) Опубликовано 251177 Бюллетень № 43 (53) VJIK 547.859. ).0; (088. 8) (45) Пата опубликования описания 161177

Иностранцы

Клод Форан, Ги Буржери, Ги Райно и Николь Дорм (Франция) (72) Лвторы изобретения

Иностранная фирма Делаланд С.А. (Франция ) (7l) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ

ФУРО (2,3- Cl) ПИРИМИДИНА

®.3

ОСИ Си Я

М.ге

А к н О -Сн

Ъ3 О 3

Х - группа — нг И

Изобретение относится к получению новых производных фуро (2,3- й1 пиримидина, которые могут найти применение в медицине.

Известна реакция аминолиза производных 4-хлор-6-метилфуро Р,З- е ) пиримидина с образованием соответствующих 4-аминопроизводных (1) .

Цель изобретения — получение производных фуро (2, 3- с() пиримидина, обладающих ценными фармакологическими своиствами.

Согласно изобретению производные фуро (2, 3- 41 пиримидина обшей формулы где  — алкил с 1-4 атомами углерода, или незамещенный фенил или возможно замещенный галоидом или трифторметилом, фенил, 25

СООТГ, где Ыг — водород или алкил с 1 — 4 ато- 30

I мами углерода, или группа-NH

R2 где  — аминоэтоксигру ппа формулы,. R или карбоксамидная группа — СОН, гг„ лли группа — сООсн сн И, ггэ л в которых МРэЯ g является морфолином, :пирролидином, пиперидином или гексаметиленимином, получают взаимодействием 4-хлор-6-метилфуро-,(2,3-о.) пиримидина общей формулы где R имеет вышеуказанные значения, с амином общей формулы Н2,, где Z имеет вышеуказанные значения, в срг-де уксусной кислоты в присутствии к талитических количеств соляной ки лоты.

581868

Пример 1. Метиловый эфир

 †(2,6-диметилфуро(2,3- d.f пиримиди нил-4) антраниловой кислоты.

Нагревают при 80-90 С в течение

30 мин суспензию 4,55 r (0Ä03 моль) метилового эфира антраниловой кислоты и 5,45 г (0,03 моль) 2,6-диметил-4-хлорфуро(2,3- d) пиримидина в

ЗО мл уксусной кислоты и 0,1 мл концентрированной соляной кислоты. Отфильтровывают образовавшийся осадок, добавляют к фильтрату 50 мл этанола, подщелачивают концентрированным аммиаком, разбавляют 200 мл воды, фильтруют, промывают водой, перекристаллизовывают из этанола, потом из ацетона, т.пл. 186 С, выход 34%.

Найдено,%: С 64,75; H 5,26;

Х 14,14

С1в H35N 303

Вычислено Ъз С 64,63 у Н 6,09у

Н 14, 14.

Пример 2. 4 -Метил-2,2 -диметил-1, 3 -диоксолановый эфир М вЂ” (2,6-диметилфуро 12, 3- ) пиримидинил-2 )— антраниловой кислоты.

Растворяют при нагревании О, 3 г натрия в 260 мг 2,2-диметил-4-оксиметилдиоксолана-1, 3. После охлаждения загружают 65,5. г (0,22 моль) метилового эфира N — (2, 6-диметилфуро (2, 3— dJ пиримидинил-2)антраниловой кислоты, полученного как указано вьпие, и

5 ч нагревают при 140-150 С, отгоняют образующийся метанол в тока азота.

Разбавляют 2 л воды, фильтруют, проьывают водой, перекристаллизовывают из этанола, т.пл. 160 С, выход 50%.

Найдено,%: С 63,42; Н 5,95; К 10,37, Вычислено,В: С 63,46 Н 5,93;

34 10,57.

П р и e p 3. 4-(2, P, f 1 -диоксипропоксикарбонил-1 -фениламино -2,6-диметилфуро (2,3-сЦпиримидин.

Кипятят с обратным холодильником в течение 45 мин суспензию 58 г

l6 (0,147 моль) 4-метил-2,2 -диметилдиоксоланового-1,3 эфира И вЂ (2,6-диметилфуро (2,3-Ь|пиримидинил-4) антраниловой кислоты, полученного, как указано в примере 2, в 500 мл 2 н соляной кислоты. Фильтруют горячим, нейЭ) трализуют 100 мл триэтиламина, отфильтровывают образовавшийся осадок, промывают водой, перекристаллизовывают из этанола, т.пл. 179 С, выход

ЗОВ.

НайденоВ: С 60 62; Н 5 36) Я 11,71 с„н„м,о, Вычислено, Ъ: С 60,49; Н 5,36;

И 11,70

Аналогично получены соединения формулы (1), представленные н таблице.

Ю я

Ю

CO

М л Ф

C) 10

СЧ и

Р1

1О ГЧ сО Ф

Ch

ГЧ

1О О м (О

М

1О

Ю

tll

М

Г 5

1О

ГЧ

03

C) Ch

Р ) л

Ct

Г 1

1О с3

ГЧ

М1

Ю л LO

01

LA

1О

Ю

ГЧ Л

Ю Ф

Ю

lA

Г "

Ю

ГЧ

LO

Р 1

1О

Ю

\О

ГЧ

Ю

Ю

Г 1

I о

Ж

1 х и

1 х и ! х и

1 х х и Г)

1 1 к

CO х

ГЗ л

C) l4 х с4

CJ м

Ю

r о с4 х е и

О к

Ф ж

3 с>

1 о

581868

Формула изобретения

1 (и) X -группа — Я

Ь -МН.

20.05.74 при R

z— - вн-Я

Составитель . Орлов

Редактор> В.11иббобес техреду М ° Левицкая Корректор П.Макаревич

Заказ 3941/3 Тираж 553 Подписное

ЦИИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

113035 Москва Ж-35 Раушсккая наб. д, 4,/5

Филиал ППП Патент, г. Ужгород, ул. Проектная, 4

Способ получения производных фуро(2,3 в 4) пиримилина общей формулы

8 .Й з."

К 1 О СН3 где R — алкил с 1-4 атомами углерода, или неэамещенный фенил или возможно о замещенный галоидом или трифторметилом фенил, соо, где К вЂ” водород или алкил с 1-4 атомами углерода, или группа МН

/ 20

R2 где R - аминозтоксигруппа формулы .. з

ОСН2СН И Яб

Rg "ь или карбоксамидная группа — CON . 1 з

4 или группа — СООСН СНгМ 4 в которых NRgk4 является морфолином, ® пирролидином, пиперидином, или гексаметиленимином, о т л и ч а ю шийся тем, что 4-хлор-6-метилфуро (2,3- д1 пиримидин общей формулы

С1 м о

Л где R имеет вышеуказанные значения, подвергают взаимодействию с амином общей формулы Н, где 7, имеет вышеуказанные значения, в среде уксусной кис оты в присутствии каталитических количеств соляной кислоты.

Приоритет по признакам:

02.10.73 при R

COOR где В в водород или алкил с 1-4 атомами углерода. где Rz имеет вышеукаэ анные э н ачения.

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе:

1. Заявка ФРГ 9 1817146, кл. 12р

7/03, 1969.