Способ получения щелочных или щелочноземельных солей 2сульфат- -аскорбиновой кислоты

Патент 582763

Авторы

Иллюстрации

Показать все

Реферат

ОП ИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕН ИЯ

Н ПА!ЕНСУ

Союз Советскин

Социалмстическин

Респубямк (») ЬВ2 З (6!) ДополинTñëüíblé к патенту (22) 3аянлено 0611.74 (21) 2075017/04 (51) М. Кл.

С 07 9 307/62

С 07 C 141/00 (23) ()рнорнтет вЂ” (gg) 07.11. 7

08.11.73

124395/73

Гасударственный камитет

Саввта Инннстрав СССР аа делам нзабретаний и атнрытий (53) УДК 547, 721. 07 (088.8) (43) Опубликовано 30.1177» Бюллетень Ке 44 (45) Дата опубликования описания 28,1277

Иностранцы

Хнронари Сато, Эйичи Хаяси, Юкио Неэу и Киеси Такита изобретения (Япония) Иностранная фирма Кумиай Кемикал Индастри Ко, Лтд (Япония) (71) зая ви тель (54 ) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЩЕЛОЧНЫХ ИЛИ ЩЕЛОЧНОЗЕИЕЛЬНЫХ

СОЛЕЙ 2-СУЛЬФАТ- L -АСКОРБИНОВОЙ КИСЛОТЫ (И вЂ” { К

Оxá

Ri Ri

ИОз80 (Я о о анси,ои

ОН

Изобретение относится к усовершенствованному способу получения щелочных или щелочноэемельных солей 2-суль фат- )- -аскорбиновой кислоты или ее солей, которые находят применвние в медицине в качестве фармацевтических препаратов.

Известен способ получения 2-сульфат в (-аскорбиновой кислоты или ее солей, заключающийся в том, что 5,6- 10

-0-изопропилиден (или бензилиден)(-аскорбиновую кислоту сульфатируют серной кислотой в диметилформамиде в присутствии пиридина с последующей нейтрализацией щелочью н гидролитическим удалением ацетальной группы. Выход целевого продукта 505 (1)

Однако выход целевого продукта в этом способе относительно невысокий.

С целью повышения выхода целевого 20 продукта предлагается способ получения щелочных или щелочноэемельных солей 2-сульфат в (- -аскорбиновой кислоты общей формулы где М - щелочнбй или щелочноэемельный мет алл 1

Х - водород, щелочной нли щелочноэемельный металл 1 сульфатированием производного

-аскорбиновой кислоты общей формулы где R и Иа независимо друг от друга водород, алкил, содержащий 1-3 атома углерода, фенил илн фенил, замещенный галогеном или метнлом, или

Ве и R вместе - пентаметилен, в диметилформамиде с последующей нейтрализацией гидроокнсью щелочного или щелочноземельного металла н гидрэлиэом, заключающийся в том, что в качестве сульфатирующего агента используют серный ангидрид, хлорсульфоновую кислоту, хлористый сульфурил или хлорсульфонат щелочного металла и процесс проводят при температуре от -40 до + 20 С, лучше при 0-10 C.

Сульфатирующий агент используют в количестве 1-2 моля на 1 моль

582763

L -аскорбиновой кислоты. Выход целевого продукта 83-88%.

После сульфатирования продукт нейтрализуют гидратом окиси щелочного или щелочноземельного металла при низкой температуре для получения соли L -аскорбиновой кислоты с защитнымм заместителем в положении 5 и б, образованной одним атомом щелочного металла или щелочноэемельным металлом. Продукт отделяют и нагревают в кислой среде с неорганической или органической кислотой для удаления защитного заместителя в положении 5 и 6 с целью получения соли 2-сульI

l5 фат- L -аскорбиновой кислоты, образованной одним атомом щелочного металла или щелочноэемельным металлом (одноэамещенная соль) .

Продукт может быть превращен дополнительной обработкой щелочью в соль 2-сульфат вЂ” Ь -аскорбиновой кислоты, образованной двумя атомами щелочного или щелочноземельного металла (двузамещенная соль) .

Пример 1. 21, б r 5,6-0-иэопропилиден- L -аскорбиновой кислоты растворяют в 150 мл диметилформамида, К полученной смеси добавляют по каплям 137 мл раствора 48 r серного ангидрида в 700 мл диметилформамида при

0-10 С. Смесь перемешивают при комнатной температуре 3 ч, затем прибавляют

2 н. раствор едкого кали до рН 7. Продукт отфильтровывают, фильтрат конвЂ” центрируют, растворяют в воде, добав- 35 ляют 2 н. раствор соляной кислоты до рН 2, 3 и получают 24, 8 r монокалиевой соли 2-сульфат-5, б-0-изопропилиден- L -аскорбиновой кислоты. Продукт растворяют в 30 мл воды и перемешива- 49 ют при 60 С 45 мин, затем концентрируют в вакууме и перекристаллизацией из воды получают 29,8 г (85,6%) белых игольчатых кристаллов монокалиевой соли 2-сульфат- 1 -аскорбиновой 45 кислоты, т.разл. 55-56 С.

Найдено,%: С 20,81; Н 3,72

С6Н 09ЬК ЪН О

Вычислено,Ъ: С 20,69; Н 3,76

Пример 2. Аналогично примеру у

1 26,4 г монокалиевэй соли 2-сульфат-5,6-0-изопропилиденаскорбиновой .кислоты растворяют в 30 мл воды, перемешивают нри б 0 С 45 ч, охлаждают и добавляют 2 н. раствор едкого кали до рН 7. Затем к смеси добавляют метанол, кристаллизуя продукт, и получают белые чешуйчатые кристаллы дикалиевой соли 2-сульфат- L --аскорбиновой кислоты,, т.разл . 136-1404С, выход 81,2%.

Найдено, Ъ: С 19,36; Н 2,54

С6Н 098 К 2Н О

Вычислено,%: С 19,60; Н 2,74

Пример 3. 432 r 5,6-0иэопропилиден- 1 -аскорбиновой кислоты @ растворяют в 300 мл днметилформамид

К полученной смеси по каплям добавляют 274 мл раствора 48 г серного ан гидрида в 700 мл диметнлформамида при 0-10 С. Смесь перемешивают при комнатной темпераутре 3 ч, затем добавляют 2 н. раствор едкого натра до рН 7. Продукт отфильтров вают, фильтрат концентрируют и pcl ..творяют в воде, добавляют 2 н. раствор соляной кислоты до рН 2, 3 и получают

24,6 г белых кристаллов мононатриевой соли 2-сульфат вЂ,6-0-изопропилиден- L -аскорбиновой кислоты. Продукт растворяют в 60 мл воды, перемешивают при 60 С 45 мин, охлаждают, добавляют метанол, кристаллиэуя продукт, и получают 83,3 г (88,7Ъ) бевЂ” лых кристаллов динатриевой соли 2-сульфат в L -аскорбиновой кислоты, т. пл. 70-73 С.

Найдено, Ъ: С 19,52; Н 3,69

С Н609 бМа йН10

Вычислено, Ъ: С 19, 36; Н 3, 79

Пример 4. Аналогично примеру

1 сульфатируют 25, б г 5, б-0-циклогексилиден- L -аскорбиновой кислоты и к раствору добавляют 2 н. раствор едкого кали до рН 7. Продукт растворяют в воде и добавляют к раствору 2 н . раствор соляной кислоты до рН 2, 3, получая 30,4 г белых кристаллов, которые растворяют в 30 мп воды, перео мешивают при 60 С 2 ч, концентрируют в вакууме и, перекрнсталлизовывая иэ воды, получают 29 r (83,3%) белых игольчатых кристаллов монокалневой соли 2-сульфат- L -аскорбиновой кислоты, т.разл. 55-56 C.

Пример 5. Аналогично примеру

1 подвергают превращению 15,8 г

5,6-0-изопропилнден- L -аскорбиновой кислоты, к раствору продукта добавляют насыщенный раствор гидрата окиси кальция до рН 7, затем добавляют метанол для кристаллизации и получают

34,2 г (84,4Ъ) белых порошкообразных кристаллов кальциевой соли 2-сульфат(-аскорбиновой кислоты, т.раэл.

70-72 С.

Найдено, %: С 20,50; И 3,30

С8Н6 ОЭ Са . ЗН О

Вычислено, Ъ: С 20,69; Н 3,47

Пример 6. Раствор 21,6 г

5,6-0-иэопропилиден вЂ” L -аскорбиновои к и слоты в 1 5 0 мл диметил формами да добавляют по каплям к раствору 18, 5г хлорсульфоната калия в 130 мл диметилформамида при 0-10 С. Смесь перемешивают при комнатной температуре

3 ч, затем добавляют 2 н. раствор дкого кали до рН 7, отфильтровывают продукт, фильтрат концентрируют и растворяют в воде. После добавления к раствору 2 н. раствора соляной кис58? 76 3

НО НО сн вЂ” сн о Х

В1 Ra.

Формула, и з о брет е ни я моро ох

О СЙСИ ОН

0К

Составитель Ге Левашова

Редактод В. мидвадааисва *еквел О.Луговая коддектод I л.II5 яа

Заказ 3651/714 Тираж 553 Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

113035 Москва Ж-35 Ра окая иае. 4 5

-к вЂ” вЂ” а- Уе л и

Филиал ППП Патент, r Ужгород, ул. Проектная, 4 лоты до рН 2,3 получают 26,5 г белых игольчатых крист алло в, которые р астворяют н 30 мл воды, перемешивают при 60 С 1 ч, концентрируют и перекристаллизацией остатка иэ воды получают 20,5 r белых игольчатых кристаллов монокалиевой соли 2-сульфатЬ -аскорбиновой кислоты, т.раэл.

55 56 С

Пример 7. Аналогично примеру 6, но взамен хлорсульфоната калия и 5,6- 0-изопропилиден- Ь -аскорбиновой кислоты берут хлорсульфоновую кислоту и натриевую соль 5,6-0-циклогексилиден-2-аскорбиноной кислоты, 15 получают 25,6 r монокалиевой соли 2-сульфат- t -аскорбиновой кислоты, т.разл. 55-56 3С.

Пример 8. К раствору монокалиевой соли 2-сульфат- L -аскорбиновой кислоты, полученной аналогично

20 примеру 6, добавляют 2 н. раствор едкого кали до рН 7, затем добавляют метанол для кристаллизации продукта и получают 31, 3 г белых чешуйчатых кристаллов дикалиевой соли 2-сульфат-аскорбиновой кислоты, т.разл.

136-140 С.

I1 р и м е р 9. Аналогично примерам 6 и 8, но вместо 2 н. растнора едкого кали берут 2 н. раствор едко- З0 го натра, получают 27,8 r белых игольчатых кристаллов динатриевой соли

2-сульфат- L -аскорбиновой кислоты, г.пл. 70-72 С.

1. Способ получения щелочных или щелочноэемельных солей 2-сульфат- L-аскорбиновой кислоты общей формулы где М вЂ” щелочной или щелочноземельиый металл 7

Х вЂ” водород, щелочной или щелочноземельный металл, сульфатированием производного L

-аскорбиновой кислоты общей формулы где И1 и К независимо друг от друга водород, алкил, содержащий 1-3 атома углерода, фенил или фенил, эамеценный галогеном или метилом, или

R и R вместе - пентаметилен, в диметилформамиде с последующей нейтрализацией гидроокисью щелочного или щелочноэемельного металла и гидролиэом, отличающийся тем, что, с целью увеличения выхода целевого продукта, н качестве сульфатирующего агента используют серный ангидрид, хлорсульфоновую кислоту, хлористый сульфурил или хлорсульфонат щелочного металла, и процесс проводят при температуре от -40 до

+20 С.

2. Способ по п.l, о т л и ч а юшийся тем, что процесс проводят при 0-10 С.

Приоритет по прйэнакам

07.11.73 вЂ” в качестве сульфатируюшего агента используют хлорсульфоновую кислоту;

08 .11.73 - в качестве сульфатирующего агента используют серный ангидрид;

06 ° 11 ° 74 - н качестве сульфатирующеro агента используют хлористый сульфурнл или хло1тсульфон ат щелочного металла.