Способ получения гетероциклических соединений или их солей
Иллюстрации
Показать всеРеферат
ОП ИСАНИЕ
ИЗОБРЕТЕ Н ИЯ
К ееА е ЕНТУ
Союз Советских
Социалистических
Республик (11) 583755
51) М.Кл- С 07 D 401/12
С 07 D 403/12
C 07 .D 207/06
С 07 Ь j211/14
С 07 D 213/73
С 07 D 203/10
С 07 D 239/42
С 07 Ъ 295/08 (53) УДК 547.756 678. .3.07 (088.8) (61) Дополнительний к патенту (22) ЗаЯвлено19.06.75 (21) 2145931/04 (23) Приоритет (32) 19.06.74
8380/74 19 06 74 (31) (33) Швейцария
1 есудерственный номнтет
6ееете в1нннстрое СССР ев делам нэооретеннй н открытнй (43) Опубликовано05, 12.77,Бюллетень № 45 (4S) Дата опубликования описания 28.12.77
Иностранцы (72) Автори - paxePa Бертольд (ФРГ) и Франц Трокслер (Швейцария), изобретения
Иностранная фирма
«Сандос АГ (Швейцария) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ГЕТЕРОЦИКЛИЧЕСКИХ СОЕДИНЕНИЙ
ИЛИ ИХ СОЛЕЙ (С (2)в ю
HN Щ1 П
А г)в B
R-H, где R — водород или метил;
А —  — этипен или винипен;
Изобретение относится к способу получения новых гетероцикпических соединений обmeN формулы
08
Нее-Ъ- 2= Ж- Н2-В, 5 где Het - остаток 2-индолинона, который связан с боковой цепочкой в положении 4 иядолинового кольца, илн остаток 9- флуорено на, связанный с боковой цепочкой в положении 1,2 или 4 флуоренонового кольца; .О
R - радикал:
"т- Р пт2или 3; л 1 или 2; или их солей, которые могут найти применение в медицине.
Известен способ получения производных гетероцикпических соединений путем К -ап«илирования азотсодержащих гетеро икличеоких соединений, например, галоидспнртамн или епоксисоединеииями (1).
Предлагается способ получения соедине ний общей формулы !, заключающийся в том, что соединение общей формулы
?let- О-Сцг-(Я- СЯе, 11
Х У где Het имеет указанные выше значения;
Х вЂ” оксигрупп а;
У вЂ” галоген или группа Й - SO -Оя и
:где К - фенип, топил или низший алкил,или
Х и У вместе образуют группу -0-, подвергают взаимодействию при температуре
or комнатной до 200 С с соединением общей о формулы где R имеет укаэанные выше значения.
583755
Целевые продукты выделяют в виде оспа = вания или переводят их в соли.
Процесс проводят преимущественно в органическом растворителе, инертном при условиях реакции, например в таком циклическом эфире или эфире с открытой цепочкой, как диоксан ипи диметиловый эфир диэтиленгликоля. В соответствующих случаях в качестве растворителя применяют в избытке соединения общей формулы lit . Взаимодействие 0 можно также проводить в расплаве.
Соединения общей формулы I могут быть выделены из реакционной смеси и очищены, Исходные соединения общей формулы tl известны или могут быть получены по из- 1$ вестным способам, исходя из соответствующего оксииндола или оксифлуорен-9-она.
Соединения общей формулы И1 известны.
Пример 1, 4-(2-Окси-З-(2 2,5,5=тетраметип-1-пирролидинил)-пропокси) -9-, М
-фдуоренон.
4 г 4-(2,3-апоксипропокси)-9-флуоренона нагревают с 4 г 2,2,5,5-тетраметиппирролидина в 30 мп диоксана в автоклаве в течение 15 час до 150оС. После охлажде*ния реакционную смесь упаривают, остаток переносят в. эфир и экстрагируют 2 н.соляной кислотой. Водный раствор доводят до щелочной реакции и исчерпывающе экстрагируют „р метиценхлоридом. Метиленхлоридную фазу упаривяют и остаток кристаплизуют из смеси этиловый эфир уксусной кислоты - петролей- ный эфир. Температура плавления целевого продукта .1 37-138оС.
Пример 2. 4- (3-(1-Азиридинил)-2-оксипропокси)-9-флуоренон.
4 г 4-(2,3-эпоксипропокси)=9-ф..гуоренона выдерживают в течение ночи с 15 мд этиленимина при комнатной температуре. Затем отгоняют избыточный этиленимин, остаток экстрагируют эфиром и раствор упаривают до начала кристаллизации. Температура плавления целевого продукта 113-116 С.
Пример 3. 4-12-0кси-3-(1,2-дигидро-2-имино-1-пиримидинил)-пропокси) «9флуоренон.
5 г 4-(2, 3-эпоксипропокси)-9-флуоренона и 3. 8 г 2-аминопиримидина нагревают
30 мин до 100 С. Расплав растворяют в уко сусном эфире и экстрагируют 2 н.соляной кислотой. Выпавший в виде смолы гидрохлорид доводят до щелочной реакции и экстрагируют метиленхлоридом. Затем растворитель упаривают и остаток кристаллизуют из этанола (т. пл, 178-179оС).
Аналогично, исходя из соотве тствующкх исходных соединений общей формулы Il,ãäå Х и У вместе означают -0- или Х вЂ” оксигруппа и
У вЂ” хлор, и общей формулы Щ, получают соединения общей формулы I, приведенйые в таблице. зици ково ти в зоцикл
9-Флуоренон.2,2,6,6-Тетраметидпиперидино
103-105
8- Н орпропанил
235-237 "
2,2,5, 5-Тетраметил-1-пирропидинил
2-Индолинон
2, 2, 6,6-Тетр ам етилпиперидино
177-178
2, 2, 5, 5-Тетр аме тип- 1-пирролидинил
164-166
То же
9-Азабицикло(2, 3, 1) нон- 82
-9-ид
197-199х
248-250"
1-Пирролидинип
9-Флуоренон
2,6-Д иметилпиперидино
То же
9-Азабицикпо(3,3, 1)нон- 120-121
-9-ип
Продолжение таблицы
9 — Флу оренон 4
149- 152
14
То же
210-212
Азабицикло13,3, 1) нон2-ен-9-ил
То же
2-Индолинон
1,2-дигидро-2-имино- 1пиридил
То же
Х
Т. пл. гидрохлорида.
Пример 22. 4-(2-Гидрокси-3-(2, 2,5,5-тетраметил-1.-цирролидинил)-пропокси)9-флуоренон.
Это соединение получают аналогично при30 меру 1, но вместо 4- (2,3-эпоксипропокси)9-флуореноне используют 4- (3-бром-2-гидроксипропокси )-9-флу оренон. Температура плавления целевого продукта 137-139оС.
l5
Пример 23. 4- (2-Гидрокси-3-(2,2, 5,5-тетраметил-1-пирролидинил)-пропокси)9-флу оренон.
Это соединение получают по примеру I, ° исходя из 4-(2-гидрокси-3-тозилоксипропокю си)-флуорен-9-она вместо 4-(2,3-эпаксипропокси)-9-флуоренона. Температура плевления полученного соединения 137-139оС.
Пример 24. 4-f2-Гидрокси-3-(2,2, 6,6-тетреметилпиперидино)-проц окси) -2-индолинон.
Аналогично примеру I, исходя из 4-(2гидрокси-3-тозилоксипропокси)-2-индолинона вместо 4-(2,3-эпоксипропокси)-9-флуор
Мона, получают с применением Соответствую- 50 щего амина. обшей формулы Ц! выше указанное соединение, т. пл. его 177-178 C.
Пример 25. 4- j2-Гидрокси-3-(2,2, .6,6-тетреметилпиперидино)-пропокси) -2-инцолинон, $5
Аналогично примеру I, исходя из 4-(2гидрокси-3-мезилоксипропокси)-2-индолинона вместо 4-(2,3-эпоксипропокси)-9-флуоре нона, получают с применением соответствуюшего амина общей формулы IlI выше указан- @ ное соединение, т. пл. его 177-1.78оС.
1,2-9 игидро-2-имино- 1— пиридил
2,2,5, 5-Тетраметил-1- пирролидинил
Формула изобретения
Способ получения гетероциклических соединений об|цей формулы
ОН
H t — о — сн, — сн — си, — R, где Не t — остаток 2-индоли йоне, которы и ,связан с боковой цепочкой в положении 4 иц.долинового кольца, или остаток 9-флуореноне, связанный с боковой цепочкой в положении 1,2 или 4 флуоренонового кольца;
R, — радикал: где Rg — BoBopolI или метил;
А —  — этилен или винилен; .ут - 2 или 3, г 1 или 2, или их солей, о т и и ч а ю ш и и с я тем, то соединение <бшей формулы Д
Bet — Π— CH — CH — ̈́
Х У гце Het имеет указан и r» выше зца ения;
Х вЂ” оксигрупп»;
583755. В,,Л 1
С Д. а ® - I .. Iр)
a„%j
Составитель В, Назина
Редактор 3. Бородкина Техред 3. Фанта Корректор С. Гарасиняк
Заказ 4155/20 Тираж 553 Подписное
0НИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий
113035, Москва Ж-.35, Раушская наб„д. 4/5
- Филиал ППП Патент", г. Ужгород, уп. Проектная, 4
У - галогеи илн группа R - $0 - О-, Где Йк - фенил, топил или низший алкин, ипи
Х и У вместе обозначают -О-, подвергают взаимодействию при температуре от комнатной до 200 С с соединением обшей формулы ill
R-H, где R имеет указанные вылив значения, с
Исследующим выделением целевого продукте в виде основании «ли в виде соли.
Приоритет ио признакам:
19.08.74 цри Hef - остаток 9-флуореИона, который связан с боковой цепочкой в положении 1,2 или 4 пуорензаового кольцщ, Ы - радикал8 где Й вЂ” водороп, ипи метил; Л - В этипен ипи винипен; на 2 ипи 3;
ted» 1 ипи 2.
19.06.74 при Het - остаток 2-индопинона, который связан с боковой цепочкой в положении 4 индопинового кольца:
9 — радикал
+h 1
i" сн, -Я иАи N g В
С,, 1 3 где К - водород или метищ А-В - этилещ е»2или 3;
М» 1 или 2.
Источники информации, принятые во внимание при экспертизе:
1. Вейганд-Хильгетаг Методы эксперимента в органической химии, М., Химия, 1868,с. 415.