Способ получения производных 1(4-цианофенокси)-2-окси-3-/2- (51н-тетразолил)=хромонилокси/пропана

Способ получения производных 1(4-цианофенокси)-2-окси-3-/2- (51н-тетразолил)=хромонилокси/пропана

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

С А Н И Е „„,вдув, ИЗОБРЕТЕН ИЯ

Союэ Советских

Социалистических

Республик

К ПАТЕНТУ (61) Дополнительный к патенту (22) Заявлено 10.01.74 (21) 1993703/23-04 (23) Приоритет (32) (31) (33) (43) Опубликовано05 ° 12.77.Бюллетень № 45 (53) УДК547.?gg. .1.07 (088,8) (45) Дата опубликования описания 29.12.7?

Иностранцы

Брайан Томас Воррен и Джон Вилльям Сп (Великобритания) (72) Авторы изобретения

Иностранная фирма

"Майлз Лабораториэ, Инк, (США) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ 1-(4-ЦИАНОФЕНОКСИ)-2-ОКСИ-3-12-(5-1Н-ТЕТРАЗОЛИЛ)-ХРОМОНИЛОКСИ-ПРОПА НА) 2 того аммония в среде диметйлформамида в. производные тетраэола tl) . изобретение относится к способу получетятя новых производных тетразола, которые могут найти применение в качестве лекарств при лечении аллергии и воспалительных про цессов.

Известна реакция циклизации нитрилов при действии азида натрия в присутствии хлорисПредлагается основанный на.известной реакции способ получения производных 1-(4- цианофенокси)-2-окси-3- (2-(5-1Н-тетраэолил)-хромояилокси) -пропана общей формулы Т, eon;en(on)-сн, о- -on заки."-очающийся в том, что соединение общей формулы Ц

0eH2 ea(o ) Cs2 y /

Гооударотвенныя комитет

Сооотв 1инивтров CCCP ко делам изооретений и открытий (51) M. Кл.

С 07 Ь 405/04

С О? Ъ 257/04

С 07 Ь 311/02

583756

3 где Я - C - C - алкил, подвергают взаимо4 действию с аммиаком в этаноле или хлороформе, или в смеси хлороформ-метанол при тем åñà>-åí(îí)- н,о y J cN формилированием и дегидратацией его п- то- 10 пуолсульфонилхлоридом в пиригяне или в лу ндине, или в смеси коллидин-диметилформамид при 65- 75оС, обработкой полученного соответствующего нитрила азидом натрия в

ЬодщЬслением и гидропиеом формильной защиiw минеральной кислотой, Исходные соединения общей формулы 1(.ä могут быть получены следующим образом, дроксиацетофенон формулы

MQ подвергают взаимодействию с фенилглицидным осн сн(он1 -сн,о— восстанавливают и цнклизируют действием смеси концентрированной соляной кислоты и 45 нн,зшего спирта с 1-4 атомами;углерода

Пример 1. 1-(4-Цианофенокси)-2- - окси-3-(2-амидохромонил-5-окси)-пропан.

20,2 г 1-{4-цианофенокси)-2-окси-Л

-(2-карбэтоксихромонил-5-окси) -пропана в tM смеси из 200 мл хлороформа и 200 мл этанола охлаждают до ОоС, а затем насыщают аммиаком. Выпавшее твердое вещество филь|. руют, промывают этанолом, высушивают и получают в виде порошка кремового цвета 55 ъ

18,5 г целевого продукта, т, кип. 212-214оС.

Найдено, %: С 59,91; Н 4,41„ Я 7,00.

20 16 2 6

Вычислено,% С 60,63; Н 4,56; К 7,03. a) эфиром форьщлы бН3 6Н Н20 СМ /

4 пературе (-50) — (+5)оС с по .ледующим последовательным выделением соответствующего амида формулы III среде диметилформамида или диметилсульфоксида, или диметилацетамида в присутствии хлористого лития или хлористого аммония с образованием соответствующей соли тетразо ла формулы Pf в 2-этоксиэтаноле в присутствии гидроокиси бензилтриметиламмоння, полученный бис (фен окси) пропан о он;бн(ощ- он, о - восстанавливают и обрабатывают диэтилоксалатом, образовавшееся соединение формулы

Пример 2. Формат i-(4-цианофенокси)-2-окси-3-(2-цианохромонил-5-окси)-пропана, 2,1 г 1-(4-хлорфенокси)-2-окси-3-(2- амидохромонил 5-окси)-пропана и 9,5 F еа-толуолсульфонилхлорида в смеси из 20 мл лирична и 20 мл диметилформамида нагревают с обратным холодильником при 70оС при перемешивании в течение 90 мин, затем охлаждают, выливают в 200 мл воды и подкисляют 2 н.соляной кислотой. Образовавшийся коричневый осадок отфильтровывают промывают горячим этанолом и получают 1,5 г целевого продукта в виде твердого вещества розового цвета, т. пл. 150-152 С.

Найдено,Ж: С 62,70; Н 3,78> К 7,00.

583756

Вычислено,Ж: С 61,07; Н 3,95; N 6,87.

Пример 3. 1-(4-Цианофенокси)-2-окси-3- (2-(5-1 Н-тетразопил)-хромонил-5-ох си|.пр оп а н.

0,67 г формиета 1-(4-цианофенокси)-2- S

-3-(2-цианохромонил-5-окси)-пропана, О, 1 8 r азида натрия, 0,15 хлористого аммония и

16 мл диметилформамида нагревают при

90оС 3 час при перемешивании.

После охлаждения и фильтрации твердого 10 вещества раствор выливают в 200 мл воды, подкисляют до рН 1 50 мл разбавленной 2 н.

» о соляной кислоты и нагревают 1 час при 80 С.

Суспензию фильтруют и получают твердое вещество желтого цвета, которое после кристаллизации из этанола образует призмообразные кристаллы кремового цвета 1-(4-циено-. фенокси) -2-окси- 3- (2- (5-1 Н-тетр азоли л )-хромонип-5»окси1-пропана, т. пл. 213-215 С. о

Найдено, 7: С 57,38; Н 3,77; К 16,35.20

С20" Р5 5 Н2

Вычислено,%: С 56,08; Н 4>05; Ю 16,54.

Пример 4. 1-(4-Иианофенокси)-2-окси-З-1 (2-амидохромонил-6-окси) пропан.

Раствор 1-(4-цианофенокси)-2-окси-3-(2-карбэтоксихромонип-6-окси)-пропана (7,5 r) в смеси из 75 мл хлороформе и

75 мп этанола охлаждают до 0 С и насыщают аммиаком» Осадок фильтруют, IlpDMblBB» ют небольшим количество этанола, сушат и получают 4,2 г целевого продукта в виде кристаллов, т. пл. 275-276оС.

Найдено, %: С 62,48; Н 4,70; 3 7,13.

Вычислено,%: С 62,43; Н 4,32; Й 7,28.

Пример 5. Формиат 1-(4-циано.фенокси)-2-окси-3-(2-цианохромонип-6-окси)-пропана. 40

Раствор 4,2 r 1-(4-цианофенокси)-2-окси-3-(2-амидохромонип-6-окси)-пропана и

19,0 r чъ-толуолсульфонипхлорида в смеси

40 мл пиридина и 40 мл диметилформамида нагревают до 70оС при перемешивании в те-4> чение 90 мин. Полученную смесь охлаждают, выливают в 1500 мл воды и подкисляют 200 мл 2 н»соляной кислоты. Осадок отфильтровывают, промывают rr получают твердое клейкое вещество. Последнее растворяют50 в смеси из 40 мл пиридина и 40 мп диметилформемида и снова осаждают> Выпивая его в воду, Осадок отфильтровывают, промывают водой, высушивают и получают 4,1 г нитрила в виде твердого вещества розового % цвета, т. пп. 58-60оС, Найдено, Ъ: С 63,81; Н 4,08; И 7,08.

21 14 2 6 ° 1/4Н О.

Вычислено,%I С 63,87; Н 3,70; К 7,10.6П

Пример 6. 1-(4-11ианофенокси)-2-окси-3- (2-(5-1 Н-тетрезолип)-хромонип-6-окси)-пропан.

4,0 r формиата 1-(4-цианофенокси)-2-окси-3-(2-цианохромонип-б-окси)-пропана, 1,08 г азида натрия, 0,9 r хлориде аммония и 90 мл диметилформемида нагревают

3 час при 90оС и перемешивании.,После охлаждения и фильтрации раствор выливают в воду и подкисляют до рН 1 разбавленной соляной кислотой» Полученную суспензию фильтруют и получают вещество розового цвета. Кристаллизация из этанола и обработка активированным углем дает 1-(4-цианофенокси )-2-окси- 3- t 2- (5- 1 Н-тетразоли л )—

-хромонип-6-окси)-пропен в виде твердого вещества темно-желтого цвета, т. пл. 235237оС

Найдено, Ъ: С 59 33; Н 3 92; М 17 04, 20 15 5 5

Вычислено,%: С 59,26; Н 3,73; Я 17,28, Пример 7. 1-(4-Цианофенокси)-2-окс и- 3- (2-е ми дохр ом о нип-7-окси ) -и р оп ам.

Раствор 15,0 г 1- (4-циенофенокси)-2окси-3-(2-карбэтоксихромонип-7-окси)-пропана в смеси из 150 мл хлороформа и 150 мл этанопа, охлаждают до ОоС и насыщают аммиаком. Осадок отфильтровывают, промывают небольшим количеством этанола, высушивают и получают 12,2 г целевого продукта ,в виде твердого вещества белого цвета, т. пл.

277-279оС

Найдено, %: С 62,02; Н 4,77; К . 7,09.

С Н M 0 ° 1/2)-{, О.

20 16 2 6 2

Вычислено,%; С 61,69; Х 4,40; M 7,20.

Пример 8.Формиаг 1-(4-циенофенокси)-2-окси-3-(2-цианохромонип-7-окси)-пропана.

Раствор 10,5 г 1-(4-циенофенокси)-2-окси-3-(2-амидохромонип-7-окси)-пропана и 49,5 г и-толуопсульфонилхлорида в смеси, из 100 мп пиридина и 100 мп диметипформамиде нагревают 90 мин при 70 С и пере» мешивении. Затем раствор охлаждают, выли > вают в 2 л воды и подкисляют 400 мл 2н. раствора соляной кислоты. Осадок отфильтровывают, промывают гОрячим этанопом, вы сушивают и получают целевой продукт в виде твердого вещества розового цвета, т. mr.

186-189оС

Найдено, 7: С 63,54; Н 4,02; M 7,34.

Вычислено, %: С 63,16; Н 3,79; К 7,02.

Пример 9. 1-(4-Биенофенокси)-2»

-окси-3- 12-(5-1 H-тетрезолил)-хромонип-7-окси))-пропан.

Смесь 3,6 г формиата 1-(4-цианофенокси)-2-окси-3-(2-циенохромонип-7-окси)583756 отличающийся тем, что соединение общей формулы П

Составитель A. Орлов

Редактор И, Борддкина "ГехредН. Андрейчук Корректор С. Гарасиняк Заказ 4155/20 Тираж 553 П одпис ное

UHHHflH Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

113035, Мссявв, Ж-35, -Рвушсявя ввб., я, 4!5

Филиал ППП "Патент. ", г. Ужгород, ул. Проектная, 4

-23+dth a1О„98 г азида натрия и 0,76 г хлорид51 аммония в 100 мл диметилформамида нагревают 3 час при перемешивании н 90оС.

После охлаждения и фильтрации твердого ос1 атка фильтрат выливают в воду, подкисляNT 25 мл 2н.соляной кислоты и нагревают

1 час при 80 С. Суспензию фильтруют и по)тучают 3,3 г твердого вещества красного цвета. Перекристаллизация из водного раствора диметилформамида (активированны и голь) дает 1,2 г 1-(4-цианофенокси)-2 -окси-3- (2-(5-1Н-тетразолил)-хромоннл-7=

О.где и - С1 — С вЂ” алкил, . подвергают взаимодействию с аммиаком в этаноле или хлороформе, или в смеси хло9 формилированнем и дегидратацией его и;толуолсульфонилхлоридом в чиридине или в лу,тндине, или в смеси коллидин-диметилформа-,,мнд при 65-75оС, обработкой полученного .соответствующего нитрила азидом натрия в подкислением и гидролизом формильной защиты минеральной кислотой.

Источники информации, принятые во вни::мание при,экспертизе: б

-окси)-пропана в вице твердого вещества темно-коричневого цвета, т.пл. 209-211 С.

Найдено, 7. "С 55,44; Н 4,17;:К 15,50, Вычислено,%: С55,55; Н 4,20; N 16,19.

Формула изобретения

Способ получения производных 1-(4-цианофенокси )-2-окс и- 3- (2-(5- 1 Н-тетраз олил )-хромонилокси)-пропана общей формулы роформ-метанол при температуре (-50) (+5 оС с последующим последовательным вы=. делением соответствующего амида формулы Д среде диметилформамида или диметилсульфоксида, или диметилацетамида в присутствии хлористого лития или хлористого аммония с образованием соответствующей соли тетразола формулы gp

1. Гетероциклическйе соединения под. ред.

P. Эльдерфильда, М., «Мир, т. 8, 1969, с. 14