3,10-замещение фенотиазины,проявляющееантигрибковую активность

3,10-замещение фенотиазины,проявляющееантигрибковую активность

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

Союз. Советских

Социапистических

Республик (61) Дополнительное к авт. свид-ву (22) Заявлено16.07.76 (21) 2396331/23-04 51) с присоединением заявки ¹ (23) Приоритет

Опубликовано 230481. Бюллетень ¹ 15

Дата опубликования описания 23. 04. 81

С 07 D 279/30

А 61 К 31/54

Государственный комитет СССР по делам изобретений и открытий (53) УДК 547 869 2 (088.8) (72) Авторы изобретения

Д.Х. Ярмухаметова, И.В. внепланова и Г.Х. Гильманова

Ордена Трудового Красного Знамени институт органической и физической химии им. A.E. Арбузова (71) 3 а я в и тель (54 ) 3, 10-ЗАМЕЩЕННЫЕ ФЕНОТИАЗИНЫ, ПРОЯВЛЯ10ЩИЕ;

АНТИГРИБКОВУЮ АКТИВНОСТЬ

Изобретение относится к синтезу новых производных фенотиаэина, конкретно к 3,10-эамещенным фенотиази-. нам, обладающим антигрибковыми свойствами, которые могут найти применение в медицине.

Известно, что различные производ ные фенотиазина обладают широким спектром биологического действия.Известны также аэааналоги фенотиазинов, например производные диаэафенотиазинов, обладающие антигрибковой активностью 1).

Цель изобретения — расширение. средств воздействия на живой организм, синтез новых производных фенотиаэина, которые могут найти при-, менение в медицине.

Поставленная цель достигается получением новых 3,10-эамещенных фенотиазина общей формулы

; где н - СОСНя при R - SP(0)(OCgHS), R - СОСН или СОСН С а пРи

R - SCN.

Способ получения указанных выше соединений основан на известных методах ацилированив фенотиазииов галоидангидридами кислот (2j, Пример 1. 3-(Диэтилфосфонтио)-10-ацетилфенотиазин. Смесь

?,67 г (0,01 моль) 3 †(диэтилфосфонтио)-фенотиазина, 0„95 r (0,012 моль) хлористого ац,етила в

:5 мл сухого бензола нагревают при

100-110DC в бане в течение 3 ч.

Растворитель и избыток хлористого ацетила удаляют в вакууме.

Получают 3,7 г (90,8Ф) 10-ацетил-3- (диэтилфосфонтио)-фенотиазина в ниде светло-желтого прозрачного густого масла ° В ИК-спектрах наблюдается частота поглощения РО-группы

1260 см, СО-группы 1680 см

2О Р-ОС 1020 см " .

Найдено,Ъ: С 53:,0; Н 4,89;

Р 7,54.

С g H g>04 N S2 P . .Мол. вес 409.

Вычислено,%: С 52,8; Н 4,9;

Р 7(5.

Пример 2. 10-Avernus-3-тиоцианфенотиазин. Смесь 10,8 г (0,04 моль) З-тиоцианфенотиазина, 4 г (0,042 моль) хлористого ацеЗО тила в 150 мл сухого бензола ки-

584723

Концентрация, в

Формула препарата .

Количество проб

Дни наблюдений

0,05 (" оанз

0,03

0,01

М(®(O6yr>)И О, 005

1+3- 1+33+1- 4+ 4+, 4+ 4+ 4+ 4+

0,003"

0I001

0,05

0,03

406Б

O, 01

0,005

0,003

0,001

0,0005

1+3 "-+3- 1+3пятят при 100-110 С на бане в течение 4 ч. Растворитель и избыток хлористого ацетила удаляют в вакууме.

Получают 10 г (80%) 10-ацетил-3-тиоцианфенотиаэина, представляющего собой густое желтое масло.

В ИК-спектрах наблюдаются полосы поглощения SCN-группы в области

2160 см, СО-.группы в области

1680 см

Найдено,Ъ: С 60,5; Н 3,55.

Cl6 Hto ONQS2 . Мол.вес 298.

Вычислено,%: С 60,4; Н 3,35.

Пример 3.10-Хлорацетил-3-тиоцианфенотиазин. Смесь 10,24 г (0,04 моль) З-тиоцианфенотиазина, 15,42 r (0,042 моль) хлорацетилхлорида .в 100 мл сухого бенэола кипятят при 100-110 С в течение 4 ч (последние 15 мин с активированным углем). После фильтрации растворитель удаляют, сырой продукт многократно экстрагируют бензином (100-130 С при кипячении. Из раствора выпадают белые игольчатые кристаллы с т.пл. 105-108 С.

В ИК-спектрах наблюдается характерная для SCN-группы частота поглощения в области 2160 см СО-группы — 1680 см .

Найдено,Ф: и 8,32; S 19,05;

С В 11,04

С <> H>ONZSgC6. Мол.вес 332,5.

Вйчислено,Ъ| и 8,42; S 19,20;

СВ 10,68.

Изучение антигрибковой актнвности проводят в отношении Trichophyton

rubrum, который является возбудителем наиболее распространенных грибковых заболеваний человека.

Культура гриба была получена путем посева на среду Сабуро патологического материала, набранного у больных, находящихся под наблюдением

Казанского венерологического диспансера.

Препарат растворяют в ацетоне и смешивают с расплавленной на водяной бане средой Сабуро с тем расчетом, чтобы концентрация в агаре была,%:

0tO5I О 031 О 01 Oi005i Ot0031

10 0,001.

Среду с препаратом и среду, служащую контролем (не содержащую препарат, но содержащую ацетон в †.оответствующей концентрации), разл, вают

15 стерильчо по пробиркам по 8 м; и скашивают обычным способом.

15-20-дневными культурами Trichophyton rubrum "засевают по 4 пробирки

20 среды, содержащей различные концентрации испытуемого препарата в 4 контрольные пробирки.

Наблюдения эа ростом культуры проводят на 3-й и последующие 30 дней через каждые 5 дней. Испытание каждого препарата на противогрибковую активность проводят трехкратно, результаты приведены в таблице.

В результате проведенных исследований было найдено, что соединения обладают антигрибковой активностью.

10-Хлорацетил-3-тиоцианфенотиазин и 10-ацетил-3-(диэтилфосфонтио).фенотиазин не уступают по антигриб- . ковому действию этанолу — ундециле-, новой кислоте, а 10-ацетил-3-тиоцианфентиаэин превосходит эталон.

3 8 13 18 . 23 30

584723

Продолжение таблицы

Формула препарата Концен- Количе- Дни наблюдений.Ъ проб 3 8 13 18 23 30

0,005 4, )Ю

0,003 4

0,001

2+2- 2+2ундециленовая кислота эталон

0,05

0,03

0,01

1+3- 1+3- 1+3П р и м е ч а н и е. — отсутствие роста гриба

+ рост гриба

Формула изобретения

3,10-3амещенные фенотиазинИ общей формулы

1. Патент ФРГ,Р 1110651, кл. 12 р 10, 1962. где R - СОСНЪ при К - SP(0)(ОС2НФ)2

I 45

R - COCH@, COCHzC 6 при R

Составитель В. Навина

Техред М.Голинка Корректор Н ° Швыдкая

Редактор Е. Месропова

Тираж 443 Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Эаказ 2221

Филиал ППП "Патент", г. Ужгород, Ул. Проектная,4

СОСИ и

0,05 4

0,03 4

0,01 4

0,005

0,003=

0,001 проявляющие антигрибковую активность

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе

2. Патент Англии Р 857547, кл. 2(3) С, 1960.