Способ получения производных оксибифенила или их солей

Способ получения производных оксибифенила или их солей

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

ОП ИСАН ИЕ

ИЗОБРЕТЕН ИЯ

К ПАТЕНТУ

Союз Советских

Социалистических

Республик (11) 584760 (61) Дополнительный к патенту— (22) Заявлено 06.0 1.76 (21) 23086 10/23-04 (Ь1) Л. К .

С 07 С 69/76

С 07 С 103/30 (23) Приоритет - (32) 09. 01.75 (31) P 2500692,2 (33) ФРГ (43) Опубликовано 15, 12.77.Бюллетень № 46 (45) Дата опубликования описания12.01.78

Гасударственный комитет

Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий (53) УДК 547 586.1. ,07 (088.8 ) Иностранцы

Герхард Грисс, Вольфганг Грелл, Рудольф Хурнаус, Роберт Заутер, Бернхард Айзеле, Николаус Кау-биш и Матыас Лайтольд (ФРГ) (72) Авторы изобретения

Иностранная фирма

"Др Карл Тома ГмбХ" (ФРГ) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ ОКСИБИФЕНИЛА

ИЛИ ИХ СОЛЕЙ

R,-A- (C,H,) „

В,— л-(Ce )„

Изобретение относится к способу получения не описанных в литературе производных оксибифенила или их солей, которые могут найти применение в качестве физиологически активных веществ. 5

Применение известной в органической химии реакции взаимодействия ароматических оксисоединений с галоидпроизводными 111 позволяет получить новые производные оксибифенила оощей формулы 1 10 где Д -разветвленный или неразветвленный алкил С вЂ” С, циклоалкил С вЂ” С монов б

Э ди- или тризамещенный фенил, где заместителями являются галоген, алкил С,,— С, ал- M з кокси С - С группа, фенилалкил-, фенилалке нил- или пиридил остаток; водород или метил; R — карбоксил-, алкокси С„- С карбо4 нил, циклогексилоксикарбонилрадикал; 25

А — СО- ЙН или NH-CO-группа;

h — 1-3.

Производные оксибифенила формулы I обладают более высокой физиологической активностью по сравнению с известными соединениями того же назначения, например метиловым эфиром 2- (4-(4-хлорфенил)-фенокси-2-метилпропионовой кислоты f 2)

Способ получения соединений формулы заключается в том, что производное оксибифенила общей формулы II где Я„, А и и имеют указанные значения подвергают взаимодействию с соединением общей формулы ill

В, .Х.— —

3 где Ца и Рз имеют указанные значения, Х- атом гйлогена, 584760 о при 20 — 200 С, преимущественно в среде инертного органического растворителя. В случае применения растворителя желательно процесс вести при температуре кипения.

В качестве инертного органического раст- 5 ворителя применяют метилзтилкетон, диметилформамид, диметиловый эфир гликоля.

В случае получения в качестве целевого продукта сложного эфира формулы l процесс ведут в присутствии основания, такого, как 10 карбонат калия или гидрид натрия.

Сложный эфир формулы I путем гидролиза можно перевести в соответствующее карбоксильное соединение.

Кроме того, соединения формулы I, где 15 означает карбоксильную группу, можно

3 переводить в их соли с неорганическими или органическими основаниями. В качестве оснований пригодны гидроокись щелочного металла или цикл огексиламин. 20

Пример 1. Этиловый эфир 2-метил2- 4 — (2-(2-метокси-5-хлорбензамицо)I зтил) — бифенил-4 -оксо 7 -пропионовой кислоты.

5 г (12 ммсяя) 4-(2-(2-метсяси-5- яя

-хлорбензамидо)-зтил7-4 -оксибифенила в

50 мл абсолютного диметилформамида с

700 мг (16,6 ммоля) 55%-ного гидрида натрия (масляной дисперсии) переводят в натриевую соль и подвергают взаимодействию З0 с 3,24 г (16,6 ммоля) этилового эфира

2-бром-2-метилпропионовой кислоты в течение 16 час при комнатной температуре. После отгонки диметилформамида,остаток от упаривания растворяют в ацетоне, фильтруют 5 и после отгонки ацетона очищают на колонке с силикагелем смесью толуола и уксусного эфира (g:1) в качестве растворителя. фракдии соединяют и растворитель отгоняют.

Таким образом получают 3,6 г (564 от

О 40 теории) светло-желтого масла, т.пл. 5860 С).

Масс-спектр: М+Н=496, Мрд ц.=495,98.

Вычислено, %: С 47, 80; Н 6,10; М 2,62.

Найдено, %: С 47,80; Н 6,31. Я 2 60 45

ИК-спектр (СН„CE ): -СОО-С Н 1730 см

0 К

II -Д

-С-Й 1 1655 см

Т 1 l 530 см ; N-Н 3400 см

Пример 2. Этиловый эфир 2-метил-2- 4- «2- (2-метокси-5-хлорбензамидо)—

-зтил )-бифенил-4 -оксо)-пропионовой кислоты.

72 r (189 ммоля) 4- (2-(метокси-52

-хлорбензамидо)-этил ) -4 -оксибифенила в

1 л метилэтилкетона с 32,8 r (238 ммоля)

55 о карбоната калия нагревают до 104-110 С.

Медленно прикалывают 59,5 r (284 ммоля) этилового эфира 2-бром-2-метилпропионовой кислоты. По истечении 4 час добавляют

60 еше 16,4 г (119 ммоля) карбоната калия и еше 30 r (142 ммоля) этилового эфира

2-бром-2-метилпропионовой кислоты. о

Нагревают 12 час до 40 С, охлаждают фильтруют и растворитель отгоняют. Дальнейшую очистку осуществляют аналогично примеру 1.

Выход 27 г (29% теории), т,пл. 58-60 С

Масс-спектр: М+Н=496, Мрассч =495,98.

Вычислено,%: С 67,80; Н 6, 10; М 2,82.

Найдено,%: С 67,70; Н 6, 19; 1 2 2,77.

ИК-спектр: -СОО-С Н 1730 см;

:о йД

-М

-С -22Н 11655 см, И 1530;" йН 3400 см

Пример 3. Метиловый эфир 2-метил-2- 4- j2- (2-метокси-5-хл орбензамидо)-зтил)-бифенил-4 -оксида-пропионовой кисл оты.

Получают из 4-(2-(2-метокси-5-хлорбензамидо) -этил)-4 -оксибифенила и метилового эфира 2-бром-2-метилпропионовой кислоты аналогично примеру 1, Выход 0,48 г (19 % от теории), т.пл, ниже 20 С. С 2Н С йО, М + Н = 482, M22c2ccÄ= 481,96.

Вычислено,%: С 67,4; Н 5,86; N 2,0.

Найдено,%: С 67,5; Н 6,00; М 2,7.

Пример 4. Бутиловый эфир 2-метил-2-)4-(2-(2-метокси-5-хл орбензамидо)—

-этил)-бифенил-4 -окси -пропионовой кислоты.

Получают из 4- f2-(2-метокси-5-хлорбензамидо)-атил -4 -оксибифенила и бутилового эфира 2-бром-2-метилпропионовой кислоты аналогично примеру 1.

Выход 0,72 r (21% теории) т.пл. ниже

О

+ Н = 524, Mpaccs=524,0 1.

Вычислено,%: С 68,8; Н 6,54; М 2,68.

Найдено,%: С 67,8; Н 6,41; Й2,46 °

Пример 5. Циклогексиловый эфир

2-метил-2- 4- (2- (2-метокси-5 -хл орбенза2 мидо)-этил) -бифенил-4 «GKGHJ-пропионовои кисл оты, Получают из 4- 2-(2-метокси-5-хлорбензамидо) -этил)-4 -оксибифенила и циклогекI силового эфира 2-бром-2-метилпропионовой кислоты аналогично примеру 1.

Выход 0,8 г (22% теории), т.пл. ниже 20 С

С Н СР О 5.

М+Н=550, Мрсессч. =550ю08 °

Вычислено,%: С 69,9; H 6,6; N2:,55.

Найдено:,%: С 69,8; Н 6,71; Й2153.

ИК-спектр: СОО-С Ни 1730 см; С - 2424

I 1655 см, 7> 1 530 см;

NH3400 см

Пример 6, Этиловый эфир 2- 4-(2-(2-метокси-5-хл орбензамид о) -этил )-бифе2 нил-4 окси 2-пропионовой кислоты, 584760

5 6

Получают из 4- (2- (2-метокси-5-хлорбенз- Пример 10, Этиловый эфир 2-меамидо)-эти -4 -оксибифенила и этилового тил-2- 4- (2-(2-метоксибензамидо)-этил1эфира 2-бромпропионовой кислоты аналогич бифенил-4 -окси ) -пропионовой кислоты. но примеру 1. Получают из 4- $2-(2-метоксибензамиВыход 1,6 r (26 теоРии). т.пл. ниже 5. до)-этил ) -4 -оксибифенила и этилового

-20оС. С2. Н СЕ N05 ° эфира 2-бром-2метилпропионовой кислоты

М+Н=482, М рассч. =48 1,96 ° аналогично примеру 1.

Вычислено, /0: С 67,4; Н 5,86; N2,9. Выход 0,4 г (11 / теории), т.пл. 74-75ос„

Найдено %: С 67 3; Н 5 98 Й 2 8 1 С g NO

28 34 5

ИК-спектр (СН Cg): СОО-С Н 1750 см; 10 М+Н«462 М 461 5 7

0-МН I 1660 см, II 1530 см; Вычислено / C 72 9 Н 6 9 NЗ 2.

NH3400 см. Найдено,%: С 72,8; Н 7,16; N 2,82.

Пример 7, Этиловый эфир 2-метил)

ИК-спектр (СН Сс). — СООС Н 1730 см.

2 2 2 5

-2- 4- (2-бензамидоэтил1-бифенил-4 -оксиу-СО NH I 1650 см;

-пропионовой кислоты. 15 5 1530 см; NH 3400 см .

Получают из 4-(2-бензамидоэтил)-4— Пример 11. Этиловый эфир 2-метил-оксибифенила и этилового эфира 2 бром 2 «2- )4- (2-(4-метилбензамидо)-этил ) -би-метилпропионовой кислоты аналогично при- фенил-4 -окси g -пропионовой кислоты. меру 1. о Получают из 4- ) 2-(4-метилбензамидо): Выход 0,42 г (16 теории), т.пл. 100 С. 20 1 этила -4 -оксибифенила и этиловогo эфира

CH NO. и z 4 2-бром-2-метилпропионовой кислоты согласМ+Н =43 2, М рассч = 43 1 54. но примеру

Вычислено /о. С 75,1 Н 6,7R; N3,24. B rxoa 0 5 г (17 теории), т пл 214 С о

ИК-спектр (КВг ): СО 1730 см 25 N+H =446 М

-соос -Н );

Найдено,%. С 76,2; Н 7,23; М 3,32.

ИК-спектр (CH2CE2): -СΠ— С Н 1730см

2 2 5

СО N Н I 1655 см-,"

Пример 8. Этиловый эфир 2-метил- 30

-2- 4- (2- (3-хл орбензамид о ) -этил-бифенил-4I 0 1530 см, МН 3400 см

Пример 12. Этиловый эфир 2-метил- окси1-пропионовои кислоты.

Получают из 4- 2-(3-хлорбензамидо)-! ((-2- (4» 2-(4-фторбензамицо)-этил) -бифеI нил-4 -окси g --пропионовой кислоты.

-этил|-4 -оксибифенила и этилового эфира

Получают из 4- (2-(4-фторбензамидо)2-бром-2-метиппропионовой кислоты анало-этил1 -4 -оксибифенила и этилового эфира гично примеру 1.

2-бром-2-мвтинпропионовой кислоты согласно примеру 1, Выход 0,6 г (20% теории), тпл. 135 С, С Н ГМО

М+Н=466 М рассч = 465,98. л. 135 С, <2y zg 4 ж % с 69,5; Н 6,05; М 3,01. 40 Вычислено, : С 72,2; Н 6,28; 83,12.

Найдено, /o, С 72,85; Н 6,47; N 2,84.

ИК-сп (КВ ):СО 1730 см4(-СО С Н) ИК-спектр (СН2сс2): -СО2-С2Н 1730см °

СО NH J 1640 см, СО ЙН 1 1655 см-", 1500 см; и НЗЗ80см

1 1530; ЙН 3400 см .

Пример 13. Этиловый эфир 2-меПример 9. Этиловый эфир 2-метил- 45 тил-2- 4 1-2-(3-метилбензамидо)-этил 12- 4 (2-(4 — хпорбензамидо)-этил)-бифенил -бифенил-4 -окси f -пропионовой кислоты. . 4 -окси -пропионовой кислоты, Получают из 4 - j2-(3-метилбензамидо)Получают из 4-12-(4-хлорбензамидо) -этил 3-4 -оксибифенила и этилового эфира

6 и ила и этиловог

-о сиби енипа и этилового э@и а

2-бром-2-метилпропион овой кисл оты анал о2-бром-2-метилпропионовой кислоты ана- гично примеру 1. Выход 0,6 г (19% теории) логично примеру 1. о т.пл. ниже 20 С, С Н ЙО о

2е и 4

Выход 0,7 (21 теории), т.пл. 150 С, N+H=446 М = 445 57 рассч.

С2 Н ест N04. Вычислено, 4: С 75,5; Н 7,01; N3,14.

N+H=466, N рассч = 465,98. Найдено, /: С 75,8; Н 7,03; N3,15.

Вычислено, /0, С 69,6; Н 6 06 чЗ 0 ИК-спектр (CH2 C12):-СООС Н 1730 сМ.

Найдено, ; С 69,6; Н 6,09 83,04. СО МН I 1660 см

ИК-спектр: (СО С8 ):СО 1730 см 1 1520 см, N H 3450 см (-СО2С2Н ), -СО- N H Пример 14. Этиловый эфир 2-ме1655 см-", I I 1530 см; тил 2 f 4 2-(2-метилбензамидо-этил-4 60

МН 3400 см . бифенил-4 -окси ) -пропионовой кислоты.

584760

Получают из 4 — (2-(фенилацетамидо) -этил)I

-4 -оксибифенила и этилового эфира 2-бром-2-метилпропионовои кислоты аналогично

35 примеру l.

Выход 0,4 г (16% теории), т.пл. 20 С

М+Н =446, М poIccц, =445,54.

Вычислено,%: С 75,5; Н 7,01; и 3,14.

Найдено,%: С 75,2: Н 7 47; N2.94.

ИК-спектр (CHzCC ):

C=0(COOC Н ) 1730 см, -СО NH

I1660 см,111530 см °

-1 -1

NH 3400 см

Пример 17. Этиловый эфир 2-метил2- ) 4- t 2-(ципнамоиламидо)-этил)-бифенил-4 -экси -пропионовой кислоты.

Получают из 4 — (2 — (циннамоиламидо).-этил ."-4 -оксибифенила и этилового эфира

2-брэм †-метилпропионовой кислоты аналогично примеру 1.

Выход 0,5 г (16 % теории), т.пл, 140 С

2О 1Я 4

Вычислено,%: С 76,1; Н 6,82; N3,06.

Найдено, %: С 76,7; Н 6,65; М 3,39.

ИК-спектр (СН С ): — СООС Н 1730 см

СО N H 1660 см

lIl530; N Н 3400 см .

-1

Пример 18. Этиловый эфир 2-метил-2 (4- 2-(циклэгексилкарбониламидо)—

Получают из 4 — (2-(2-метилбензамидо)этил 1 -4 -эксибифенила и этилового эфира

2-бром-2-метилпропионовой кислоты аналогично примеру 1.

Выход 0,9 r (20% =еории) т.пл, ниже 20 С.

28 3< 4

M+H =4 4 6, М р с с с ч. = 4 45, 5 2.

Вычислено,%: C 75,5; Н 7,0 1; N 3, 14.

Найдено, oо: С 75,7; Н 7,20; N 3,07.

ИК-спектр (СП2ГГ2): СООС2Н 1730 см, 10

СО N J-! Т 1660 см, L 1525 см; Й Н 3440 см .

Пример 15, Этиловый эфир 2-метил-2- f4- (2-(4-бромбензамидо)-этил) -бифенил1

-4-окси)-пропионовой кислоты. 15

Получают из 4- (2-(4-бромбензамидо)-этил) — 4 -оксибифенила и этилового эфира

2-бром-2-метилпропионовой кислоты аналогично примеру l.

Выход 0,8 г (32% теории), т,пл. ниже 20 С, С, Н. a NO

Вычислено, !o . С 63,6; Н 5,52; N2,7.

Найдено,%. С 63,9; Н 5,73; N 2,9.

ИК-спектр (СН С12): -СООС2Н 1730 см 25

-Со НН 11655 смч

9 1530 см; ИН 3400 см.

П р и v e p 16. Этиловый эфир 2-метил° 2 — 4- 2 — (фенилацетамидо) -этил ) -бифе() 30 нил-4 -окси J -пропионовой кислоты. этил)-бифенил-4 -окси ) -пропионовой кислоты, Получают из 4- 1 2-(циклогексилкарбониламидо)-этил ) -4 -оксибифенила и этилового

I. эфира 2-бром-2-метилпропионовой кпслоты аналогично примеру 1, Выход 0,8 г (24 % теории), т.пл. ниже 20 С.

С Н МО

27 35 4M+H=438> М рс ссч- =437ь56

Вычислено,%: 74,1; Н 8,10; М 3,2.

Найдено,%: С 73,5; Н 8,33; N3„5.

ИК-спектр; (СН2С02): С=О (-СООС2Н )

1730 см, СОИН 1 1660 см, Ц 1530 см

NH3430 см

Пример 19, Этиловый эфир 2-меI тил-2- (4- (2-ацетамидоэтил) -бифенил-4окси j -пропионовой кислоты.

Получают из 4-(2-ацетамидоэтил)-4— оксибифенила и этилового эфира 2-бром-2метилпропионовой кислоты аналогично примеру 1.Выход 0,4 r (20% теории), т.пл, ниже 20С,С Н 04, М+Н=370 М рс ссч =369 ю45

Вычислено,%: С 71,6; Н 7,38; М 3,79.

Найдено,%: С 70,8; Н 7,56; N 3,83.

ИК-спектр (CH2C8 ): С=О (-СООС2Н

1730 см; СО NH 1 1655 см, 2

) 1530 см "; N Н 3400.

Пример 20. Этиловый эфир 2-метилI

2- (4-(2-капрониламид оэтил ) -6ифенил-4— окси j -пропионовой кислоты, I

Получают из 4-(капрониламидоэтил)-4 —. оксибифенила и этилового эфира 2-бром-2метилпропионовой кислоты аналвгично примеру 1. Выход 0,5 r (24% теории), т.пл, 120 С С26нзунОФ

М+Н 246 Mpolccu 4 5

Вычислено,%: С 73,4; Н 8,20; N3,29.

Найдено,%: С 73,7; Н 8,32; N3,47.

ИК-спектр (CH2Cf ):С=О(-СООС2Н)

1730 см; СО N Н I 1655 см, LI 1530 см N H 3400 см

Пример 21, Этиловый эфир 2-метил-2- 4- (2-(2-фенилпропиониламидо)— этил)-бифенил-4 — окси -пропионовой кис1 лоты, Получают из 4- (2-(2-фенилпропиониламидо)-этил)-4 -оксибифенила и этилового эфира 2-бром-2-метиппропионовой кислоты аналогично примеру 1.

Выход 0,5 г (14 % теории), т. пл. ниже

20 С. С 2 Н 04 °

М+Н =46 Ою М рассч=45 9 5 6

Найдено,%: С 76, 1; Н 7,3 1; N 3.03.

ИК-спектр (СН2 С ):СО(СООС Н )

1730 см; СО N Н 11660 см>

g 1525 см NH 3420 см

584760

Пример 22. Этиловый эфир 2-метил-2 j- 4- (2-никотиноипамидоэтип1-бифенил-4 -окси 1 -пропионовой кислоты.

Получают из 4- (2-никотиноиламидоэтил)I

-4 -оксибифенила и этилового эфира 2-бром- 5

-2-метилпропионовой кислоты аналогично примеру 1.

Выход 0,6 г (8 % теории) т.пл. ниже 20 С.

С Н 8М204.

М+Н=433. Мро(ссц.= 432 -5 °

Вычислено,%: 72,4; Н 6,55; (ч 6,5.

Найдено,%: С 71,5; Н 6,32; 86,7.

ИК-спектр (СН2СЕ2):С=О (СООС2Н .)

1730 см; CGNH 11655 см; ((Й1530 см; NH 3400 см . 15

Пример 23. Этиловый эфир 2-метил2- (4- (2-метокси-5-хлорбензамидометнл)бифенил- 4 -окси -пропионовой кислоты.

2,7 г (7,35 ммоля) 4- (2-метокси-57

-хлоРбензамидометипj 4 -оксиоифенила в 20

30 мл метилэтилкетона с 1,26 r (9,2ммоля) карбоната калия в течение 1-2 час нагревают до температуры флегмы и прикапывают 2,23 г (11 ммоля) этилового эфира

2-бром-2-метилпропионовой кислоты. Че- 25 рез 3 час для завершения реакции добавляют еше 0,63 г (4,6 ммоля) карбоната калия и 0,46 г (2,2 ммоля) этилового эфира 2бром-2-метилпропионовой кислоты и нагревают еше 3-4 час.

После охлаждения, фильтрования и отгонки растворителя неочишенный продукт хроматографируют на колонке с силикагелем смесью бензола и уксусного эфира (9:1) в качестве растворителя, Анализ проводят тон-55 кослойной хроматографией. После объединения фракций и отгонки растворителя получают

1,8 r (51% теории) слегка желтого масла, т.пл. ниже 20 С. С Н С1 О..

М+Н=482, М ра(ссч. = 48 1,97 °

Вычислено,%: 67,3; Н 5,86„М 2,91, Найдено, 4: С 67,50; Н 5,85; N2,49.

ИК-спектр (СН2СЕ ): C=O 1725 см (соос н ), — ч -(COSH I1655 см; 1! 1530 см;

-ч (чН 3400 см

Пример 25. Этиловый эфир 2-метил-2- 4 -(5-хлор-2-метоксианилинокарбоI

I нилметил) — бифенил-4 -Окси -пропионовой кислоты.

2,57 г (58,8 ммоля) 55%-ного гидрида натрия (в масле) промывают абсолютным простым эфиром до полного удаления масла и суспендируют в 60 мл абсолютного димео тилформамида. При 20 С, размешивая и добавляя азот, непрерывно прибавляют раствор

10,8 г (примерно 29,4 ммоля) неочищенного 4 -(5-хлор-2-метоксианилинокарбонилметил)-4 -оксибифенила в 40 мл абсолют( ного диметилформамида, Размешивают еше о в течение 1,5 час в ванне при 80 С. После добавления 11,5 г (58,8 ммоля) этилового эфира 2-бром-2-метилпропионовой кислоты о размешивают 3 час при 100 С. После упаривания в вакууме добавляют воду и экстрагируют смесью ацетата и серного эфира (2:1). Органический экстракт промывают водой, сушат сульфатом натрия, фильтруют и упаривают в вакууме досуха. Темно-коричневый вязкий остаток от упаривания хроматографически очищают на колонне с силикагелем смесью толуола и ацетата (4:1). Из однородных фракций после упаривания и сушо ки при 80 С/О, 1 мм рт.ст. получают 1,7 г светло-желтого вязкого сложного эфира.

Выход 1,7 r (12 % теории) т,пл, ниже 20 С.

С„Н„Сг И О,.

М+Н =482 М ра ссч = 48 1,9.

Вычислено,%. 67,25; Н 5,85; N2,91.

Найдено,%: С 67, 20; Н 5,98; 1Ч 2,8 1.

ИК-спектр (СН2СЮ2): СО 1725 см (-СО,-С,Н ); CO NH

i 1680 см 1 Й1520 см ((Н 3380 см

ИК-спектр (CHgCB): С=О (СООС Н, )

1725 cM," CONH I1655 см, 45

Й1530 см "; NH 3370 см, Пример 24. Этиловый эфир 2-метил2- 4- 13- (2-ме токси-5-хл орбензам ид o ) -пропил (-бифенил-4 -окси -пропионовой кислоты.

Получают из 4-(3-(2-метокси-5-хпорбен50 замидо)-пропил -4 -оксибифенила и этилового эфира 2-бром-2-метилпропионовой кислоты аналогично примеру 2, Выход 3,9 r (76% теории), т.пл. ниже 20 С, С Н СЕ КО

М+Н=510, М „,„=510.01Вычислено,%: С 68,30; Н 6,32; 1ч 2,75;

СВ 6,95.

Найдено,%: 68,20; Н 6,31; М 2,88;

С8 6,70.

Пример 26. Этиловый эфир 2-метил-2- (4- (2-(5-хлор-2-метоксианилинокарбонил)-этил1 -бпфенил-4 -окси ) -пропио(НОВОЙ КИСЛОТЫ, Получают из 4- (2-(5-хлор-2-метокси( анилинокарбонил)-этил1 -4 -оксибифенила и этилового эфира 2-бром-2-метилпропионозой кислоты аналогично примеру 25, о

Выход 0,6 г (17% теории), т.пл. 20 С. с, í„ñ åио,.

М+Н=496 М 17оссц. =49 5, 08.

Вычислено,%. С 67,60, Н 6,08, (ч 2,82, Найдено,%: С 67,40; Н 6,03; N 2,96, ИК-спектр (СН Ce):CÎ 1730 см

1 (-СО2Н2 Н.),: CONHI 1680 см

«П1520 см 1 NH 3400 см

584760

П р:.. r-. е р .27, Этиловый эфир 2-метил-2-) 4-(2-(4-метоксибензамидо)-этил)бифспил-4 -экси j -прэпионовой кислоты.

7,4 г (21,2 ммоля) 4-f2-(4-ЙетэксиI бензамид o) -этил -4 -эксибифенила раство- 5 ряют в 60 мл абсолютного диметилформамиде и с 1,1 г (эколо 25 ммэля) 55%-ной масляной эмульсии гидрида натрия переводят в натриевую сэль и в течение 18 час при комнатной температуре подвергают взаимо- 10 действю. с 9,7 г (51,5 ммоля) этилового эфира 2-бром-2-метилпрэпионовой кислоты.

После этгэнки диметилформамида остаток от упаривания раствэряют в ацетоне, фильтруют и пэсле этгонки ацетона очищают на колонне15 с силикагелем смесью толуола и ацетата (4:1) в качестве растворителя.

Выход 2 г (20% теории), т.пл. 149-150 С

С N NO

Вычислено,%. С 72,90; Н 6,90; N 3, 10, 20

Найдено>%: С 72,85; Н 6,72; Х 3,09.

ИК-сцектр (СН СР2):СО 1730 см; (-СО2 С Н ), CONH Х 1660 см, Н 1525 см;-" NH 3400 см

Пример 28. Этиловый эфир 2-метил-25 г

-2- 4- (2-(3-метэксибензамидо)-этила-бифенил-4 —;кси «1 -пропионэвой кислоты.

Получают из 4.-(2-(3-метоксибензамидо1 "t этил -4 -оксибифенила и этиловогэ эфира

2-брэм-2-метицпропионовой кислоты аналогично гримеру 27.

Выход 1,9 г (20% теории), т.пл. 70 С, 28 З1

Вычислено, !6: С 72;90; Н 6,90; N 3,10.

Найдено>%: С 72,75; Н 6,71; N 3,04.

ИК-спектр (СН2Cf 2):СО 1730 см; (-СО С, Н,- ); СО ИН Х 16 60 см;

Й 25. 5 см; NH 3400 см

Пример 29. Этиловый эфир 2-метил< г

=2- 4 — ? -(3,4-диметоксибензамидо)-этил.1бифепил- 4 -экси ) -пропионовой кислоты.

Получают из 4-(2-(3,4-диметоксибензамидэ)-этил.-4 -оксибифенила и этилово=

t го эфира 2-бром-2-метилпропионовой кисло45 ты аналогично примеру 27.

Выход 0,6 г (22 % теории) т,пл. 118 С.

С„H ЦО;.

М+ .4=-49 j, Мрассц.=491- 56.

Вь.-чисгено,%: С 70,90; Н 6,77; М2,85 °

Найдено,%: С 71,75; Н 7,06; N 2,98.

ИК-спектр (CH„Cg ): СО 1730 см 1 (СО С2 Н ); СО N Н Т 1660 см; 1525 см; N H 3400 см

Л р и м е р 30. Этиловый эфир 2-метил-2- (4-(3,5-диметоксибензамидо)-этил)бифенил-4 -экси ) -прэпионовой кислоты.

Получают из 4-(2 — (3,5- иметоксибенза60 мидо)-этил) -4 -оксибифенила и этилового эфира 2-бром-2-.метилипропионовой кислоты аналогично примеру 27. о

Выход 1 г (20 % теории). т.пл. 74 С

С29 H3 N06 6

М+Н 491, М„, д ч =491,56.

Вычислено,%: С 70,90; Н 6,77; N2,85, Найдено,%: С 70,60; Н 6,53; М 2,62.

ИК-спектр (СН2СГ ):СО 1730 см;

2 -..( (-СО2- С Н ); CONH Х 1655 см ;

ll 1530 см "; NH 3400 см, Пример 31. Этиловый эфир 2-метип-2- (4-(2-(2,3-диметоксибензамидо) -этил)бифенил-4 -окси 1 --пропионовой кислоты.

В

Получают из 4- (2-(2,3-диметоксибензамидо)-этил ) -4 -оксибифенила и этилового

> эфира 2-бром-2-метилпропионовой кислоты аналогично примеру 27.

Выход. 1,3 г (27 % теории), т.пл. 20 С .

C2g gньа К Od, М+Н=49 1, М радес> =49 1 > 56.

Вычислено,%: С 70,90; Н 6,76; Й 2,85.

Найдено,%: С 71,00; Н 6,78; N 2,66.

-(HÊ-спектр (СН СВ2):СО 1730 см (-СО2Н2Н ) > CONH I 1655 сМ

«li 1530 см; <Н 3400 см .

Пример 32. Этиловый эфир 2-метил-2-(4- (2-(2,4-диметоксибензамидо) -этил)бифенил-4 -окси ) -пропионовой кислоты. (Получают из 4-(2-(2,4-диметоксибензамидо)-этил)-4 -оксибифенила и этилового эфира 2-бром-2-метилпропионовой кислоты аналогично примеру 27.

Выход 1 r (22 % теории), т.пл. 92 С.

С„Н„И О,.

М+Н=491, Мрс ссц =491,56.

Вычислено,%: С 70,8; Н 6,76; Й2,80.

Найдено,%: С 70,5; Н 6,84; N. 2,48.

ИК-спектр (СН Cf 2):СО 1730 см=

2 2 (-СО С2Н ); СО ЙН Х 1655 см;

ll 1530 см; NH 3400 см .

Пример 33, Этиловый эфир 2-метил.

-2-J4- (2-(2,6-диметоксибензамидо) -этил (бифенил-4 -окси f -пропионовой кислоты.

Получают из 4-$2-(2,6-диметоксибензаI мидо) -STD|-4- оксибифенила и этилового эфира 2-бром-2-метилпропионовой кислоты аналогично примеру 27.

Выл од 14О мг (3 % теории), т.пп. 20 С

С29Н,ф О

М+Н=491, Мрассч =491,56.

Вычислено,%: С 71,0; Н 6,76; N2,86, Найдено,%: С 70,5; Н 6,93; N 2,52.

ИК-спектр (СН СГ):CO 1730 см (СΠ— С Н ), CONH Х 1655 см, «01525 см; ЙН 3980 см, Пример 34. Этиловый эфир 2-метил-2- 4- (2-(3, 4, 5-триметоксибензамид о )584760

R1 — А — (CH2) К,-А — gH,)„

Заказ 4623/719 Тираж 553 Подписное

ННИИЛИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Филиал ППП "Патент", r. Ужгород, ул. Проектная, 4

13 этил)-бифенил-4 -окси (-пропионовой кислоты, Получают из 4- 2-(3,4,5-триметоксибензамидо)-этил -4 -оксибифенила и этилового эфира 2-бром-2-метилпропионовой кислоты аналогично примеру 27.

Выход 0,5 г (6 % теории), т.пл. ниже 20 С, С„Н.„И .

М+Н=521. М рса . =521,52.

Вычислено,%: С 69,1; Н 6,76; и 2,68.

Найдено,%: С 68,8; Н 6,91; Й 2,68. 10

ИК-спектр (СН С3 ):СО 1725 см (СО С Н ); CONH 1 1660 см

II 1530 см"; М Н 3400 см, Пример 35. 2-Метил-2- 4-t2-(2метоксибензамидо ) -этил )-бифенил-4 -окси — 15

I пропионовая кислота.

0,5 г (1,1 ммоля) 4-12-(2-метоксибензамидо)-этил j-4 -оксибифенила с 0,25 г

2-бром-2-метилпропионовой кислоты в течео 20 ние 20 мин нагревают до 90-130 С. Полученную кислоту выделяют с помощью хроматографии на колонке с силикагелем смесью хлороформа и метанола 9: 1) в качестве растворителя т.пл. 133 С, выход 6% теории

1 ° ° ф

25 ы р яО, М+Н=433 Мро ссч.=433,50.

Д

ИК-спектр (KBI ); СО(СООН(1740 см;

СОМН T 1625 см "; II 1500 см;

NH 3370 см .

Пример 36. 2-Метил-2- 4 -(2-(5-! хлор-2-метоксибензамидо ) -этил -6и ренил-4окси ) --пропионовая .кислота.

Получают из 4- (2-(5-хлор-2-метоксибензамидо)-этил -4 -оксибифенила и 2-бром-2t метиппропионовой кислоты при температуре

180-200 С аналогично примеру 35 (вью

xog 8 % теории), T.ïë. 184 С.С Н С2МО .

Вычислено,%: С 66,75; Н 5,60; N2 99.

Найдено,%: С 66,60; Н 6,00; М 2,85. 40

ИК-спектр (KBt ): С=О(-СООН) 1740 см, COSH I 1625; iI 1500 см;

NH 3360 см"", Формула изобретения 45

Способ получения производных оксибифенила обшей формулы 1

Составитель М„

Редактор Е. Хорина Техред M. IIe где -разветвленный или неразветвленный алкил С вЂ” С, циклоалкил C — С., 6 3 б моно-, ди- или тризамещенный фенил, где заместителями являются галоген, алкил

С. — С, алкокси С вЂ” С вЂ” группа, фенил 1 3 1 алкил-, фенилалкенил- илй пиридцлостаток;

Й вЂ” водород или метил;

)

R — карбоксил-, алкокси С вЂ” С„ карбонил-, циклогексилоксикарб онил рад икал;

А — СО- HH — или N Н -СО - группа;

П вЂ” 1-3, или их солей, о т л и ч а ю ш и и с я тем, что производное оксибифенила общей формулы «11 где R, А и П имеют указанные значения, подвергают взаимодействию с соединением обшей формулы Q! где R и К имеют указанные значения, 2. Ч

Х вЂ” атом галогена, о при 20-200 С с последующим выделением целевого продукта в свободном виде- или в виде соли.

2. Способ по п. 1, о т л и ч а ю щ и йс я тем, что в случае получения в качестве целевого продукта сложного эфира формулы1 реакцию проводят в присутствии основания.

3.Способпопп. lи2, отличаю ш и и с я тем, что процесс ведут в среде инертного растворителя, 4. Способ по пп. 1-3, о т л и ч а ю— шийся тем, что процесс ведут при температуре кипения растворителя.

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе:

1. Вейганд-Хильгетаг, Методы эксперимента в органической химии, М „" Хим ия", 1968, с. 769, 2. Патент Англии Мо 1 1 2 17 2 2, кл. С 2 С, 1965.

Меркулова вицкая Корректор Н, Ковалева