Способ получения ацетамидоксимов
Патент 588915
Авторы
Классы МПК
Способ получения ацетамидоксимов
Иллюстрации
Реферат
ОПИСАНИЕ
ИЗОБРЕТЕН ИЯ
Союз Советских
Социалистических. Респубяйк (и) 5889 15
К ПАТЕНТУ (61) Дополиительный к патенту (22) Заявлено 250376 (21) 2334055/23-04
25.03. 75; (23) Приоритет — (32) 24. 02. 76 (51) М. Кл.
С 07 C 131/00//
//A 61 К 31/15 (31) 7509263, 7605098 (Q) франция
ГосударатввнныМ наввнтет
Совете Мннострав (OQP но деном нвооретенно н атнрытнв (53) УДК 547 ° 288 ° 4 07 (088.8) (43) Опубликовано 150178. Бюллетень № 2 (45) Дата опубликования описания 26д1.78 (72) Авторы Иностранцы изобретения Клод Форан, 1 и Буржери и Клод Гуре (Франция) Иностранная фирма ю Целаланд С А (Франция) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ АЦЕТАИИДОКСИМОВ
-C0
З; Со- 1
Изобретение относится к способу получения новых, не описанных в литературе ацетамидоксимов, которые обладают биологической активностью и могут поэтому найти применение в медицине.
Известно получение амидоксимов взаимодействием HHTpHJIoB с гидроксиламином (1), а также сложных эфиров ацилированием оксисоединений хлоран- . в0 гидридами кислот 2).
Целью изобретения является получение новых соединений — ацетамидоксимов, обладающих высокой биологической активностью. l6
Поставленная цель достигается предлагаемым способом получения ацетамид- оксимов, который основан на известных названных реакциях.
Способ получения ацетамидоксимов 20 общей формулы Т
Н ян-Со- Сн,-< < м-ов
25 где B. — водород, хлор, алкилгруппа. с 1-4 атомами углерода или алкоксигруппа с 1-3 атомами углерода, Вв — водород, бенэсяльная группа формулы т а 30 где R<- водород, хлор, нитро- или алкоксигруппа с 1-3 атомами углерода или трифторметилгруппа или карбамоильная группа формулы 1 б —.Co-вн-в где К вЂ” алкилгруппа с 1-4 атомами в углерода, циклоалкилгруппа, содержащая до 6 атомов углерода, или фенилгруппа, заключается в том, что циано-2-ацет.анилид общей формулы tel
3 ЯН-СО-Ске — СИ где 11 имеет указанные значения, подвергают взаимодействию с гидроксиламином в среде низшего алифатического спирта в присутствии его алкоголята при температуре кипения реакционной среды и полученный целевой продукт общей формулы 1, где R( водород, выделяют или подвергают дальнейшему взаимодействию с хлорангидридом кислоты общей формулы ill
588915 где В имеет указанные значения, илй с иэоцианатом общей формулы Я З г = =0 где и имеет укаэанные значения, s органическом растворителе и при 5 температуре кипения реакционной среды, Преимущественно процесс взаимодействия амидоксима общей формулы T где Я вЂ” водород, с хлорангидридом кислоты формулы а проводят в бенэоле )О и в присутствии триметиламина, а с изоцианатом формулы ф †. в среде апротонного растворителя, такого как хлороформ.
Предпочтительно в качестве низшего )8 алифатического спирта используют метанол или метанолят натрия.
tI р и м е р 1. Анилинкарбамоил-2-ацетамидоксим.
В раствор 11,5 г натрия в 300 см метанола добавляют раствор 34,8 r (0,5 моля) хлоргидрата гидроксиламина ь 100 .мл метанола . Оставляют взаимодействовать 15 мин, затем отфильтровывают хлористый натрий. В фильтрат добавляют 64 г (0,4 моля) циан-2-ацетанилида, нагревают с обратный холодильником 8 час, затем испаряют растворитель и перекристаллизовывают Ж полученный остаток в 600 мл этанола при 96 С; т.пл. 175 С;. выход 52%.
Вь:числено,Ъ: С .55,95; Н 5,74;
И 21,75.
СзИн МзО 35
Найдено, %: С 55,80; Н 5,87;:
К 21,70 Пример 2. и-Аниэидокарбамоил-2-ацетамидоксим.
В раствор 62,6 г натрия в 1700 мл 40 метанола добавляют раствор 189 r (2,72 моля) хлоргидрата гидроксиламина в 550 мл.метанола.. Выдерживают
l5 мин и фильтруют.
В фильтрат добавляют 417 г(2,18 мо-48 ! ля) циан-2-метокси-4 -ацетанилида, нагревают с обратным холодильником в течение 7 час, фильтруют и перекристаллизовывают полученный продукт в этаноле; т.пл . 19) С; выход 70%.
Вычислено,Ъ: С 53,80; Н 5,87;
К 18,83
«a" э "Рь
Найдено, Ъ: C 53,78; H 5,84;
N 19,00
Пример 3. п -Анизидокарбамоил-2-0-анилинокарбамоилацетамидоксим.
В раствор 66.,9 г (0,3 моля) П -ани- зидокарбамоил-2-ацетамидоксима, полученного, как указано в примере 2, в
300 мл хлороформа, добавляют раствор
35,7 г " (0,3 моля) фенилиэоцианата в 300 мл хлороформа. Выдерживают
2 час при 20 С, нагревают с обратным холодильником 3 час, затем испаряют, растворитель. Перекристаллиэовывают остаток в 1000 мл этанола при 96 С; т.пл. 187 С, выход 78Ъ.
Вычислено,Ъ: С 59,64 H 5,30;
К 16,37.
С„Н„К,0, Найдено, Ъ: С 59,93; Н 5,31r
К 16,18
Пример 4. и -Анизидокарбамоил-2-0-бенэоилацетамидоксим.
В раствор 15 г (0,0675 моля) и -анизидокарбамоил-2-ацетамидоксима, полученного, как в примере 2, и 6,8 r (0,0675 моля) триэтиламина в 100 мл бензола, добавляют раствор 9,5 г (0,0675 моля) хлористого бензоила в
100 мл бензола и нагревают 3,5 час с обратным холодильником. Затем фильт руют, промывают остаток 500 мл горячей воды, перекристаллиэовывают в
409 мл этанола при 96 С; т.пл. 190 С) выход 67%.
Вычислено,Ъ: С 62,37; Н 5,24;
К 12,84.
С<>Н <>N 0<
Найдено, %: С 62,18; Н 5,32;
N 13,10
Ацетамидоксимы примеров 5-16, при веденные в таблице., получают способами, аналогичными описанным.
588915
Ch
IA ! оъ о о
lA lA 00 л л
1 ь м
CO
CO ь о
3Ч
° 0 х 3 в х
3;аu
O tC e й, Ц 03
00 М 33Ъ
3Ч М М с с с
О CO CO
0О О (ч м м
Ю 3Ч с с
3»
3Ч О
3Ч 3Ч
33Ъ
0Ч
« о
tA . (Ч
IA м
М
1О: (Ч м
4м м
М л
«3 м м м с
3Ч
3 м
М, м м м
IA
ОЪ м
CO. м
Ь
3Ч
3Ч
IA
Ch
М о
° «
1О
Ch
° 3 л
О\ «3 33Ъ IO Ch
3Ч М 00 Ch ОЪ ъ с с с
СО О ОЪ 33Ъ л,сЧ 3 ч л м
М л, «.3
CO
Ch Ф л л
3Ч
М м л
ОЪ а Î W Ch
М (Ч Ю 33Ъ Со с с. с ь
«Ф IO IA 1О Ю
"IA tA
tO . 3с «
«3 tA
О м
«3
° Й .м
I . (Ч . 1О о
ОЪ
М
° Ф
33Ъ
Г м
М о
3О
\О ОЪ Л 3Ч 0Ч (Ч О\ Ю IO 3 с с с с
3 33 .0 0О Ф IA IA 33Ъ IA OI м
М
3Ч
С«3 м
\О ь л аО
3 л л
Л3 (Ч
3О
М
° 3 л
aO CO
° Ф (Ч с °
0О О
° -3 3Ч
Ch 3 CO е л с 3 ъ
Ch CO O
Л 3 Ч
33Ъ. ,СЭ
«
tA ч
СЭ
33Ъ
М м л
«Ф
3О
3Ч IA «Ф «Ф
«Ф М. 3 IA Ch с а с
° Ф 3О IA 3О IO о х х
О
Ц о х
Ь4
3О м
33Ъ м м
М Ф
C) tA
CO 3О 3Ч М О О сР О1 Ф IA 333 33Ъ с ъ «ъ ь
«У СО . 3Ч
«Ф IA IA IA IA O
0О
33Ъ
М
4Ъ ,О
° 3е CO
« Ф
«Ф, «Ф
Ь
Ю
IA
О\ «33
«
СЭ
cJ
4 х
CJ
° 6 ч к "™ ц М х
«Э CJ It!
33 333 х а ао х & ч
О О ч ч
0Э
О х «J
«« ° Ia о
В Л т.Э Р3м М
Г Г
Т х
l o !
Ю 303 с
О О О .Э мм.х ю
v .х х х и х д
u. v u м О О О
Х м м м
v х х х иии
3 х а а 03
33Ъ 3О Л 00 ОЪ о л (Ч . М «3 . 33Ъ ЦР л 4 о х х
Ф
Ц х и
Ф«3
О
° е О 3-Р
««««Э Ф х ю д р х" х„
О«Q. ««
СЭ и м
° 31 м ! х х х х
Э В !
o o
33 С.Э ! !
° «Э
:О х
Х
I3I
С3 х
i#I ICl х
Я е
О Э
5889) ) Ф< 1) )M" ) „ i f I l) <) lap <3.) ни и я
»О
Составитель Т.Власова
Редакто Я.Хорина Техред НМБаЬУРка Корректор С.Шекмар
Заказ 192/720 Тираж 559 Подписное
ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий
113035 Москва 3l-35 Ва шакая яао, д. 4 5
Филиал ППП Патент, r. Ужгород, ул. Проектная, 4
) . С) к),110 иолуч1сни я ацетамидоксиМОВ <)всц< A ф<)РМВВЛЫ ) I5™ я ян-<а-Сн,-С 4И, где R - водород, хлор, алкилгруппа с
1-4 «томами у глерода или алкоксигруппа с 1-3 атомами углерода, Н» — водород, бензоильна я .группа формулы I а .
-ee з, I5 где Н вЂ” водород, хлор, нитро- или ал2 коксигруппа с 1-3 атомами углерода или трифторметилгруппа или карбамоильная группа формулы . 1б
- о-ян-а, 20 где R - алкилгруппа с 1-4 атомами углерода, циклоалкилгруппа, содержащая до 6 атомов углерода, или фенилгруппа, 25 отличающийс я тем, что циано-2-ацетанилид общей формуЛы 1»
8 кк-Се- сн,- См г е R имеет укаэанные значения, 30 где име подвергают взаимодействию р с гид оксиламином в среде низшего алифатичеего алкогоского спирта в присутствии е лята та при температуре кипения реакй ционной среды и полученный целево . продукт общей формулы 1, где Р1— водород, в выделяют или подвергают дальвзаимодействию с хлорангидрииейшему в дом-.кислоты общей формулы)))
40 где R> имеет указанные значения, Hзоцианатом <)б111с и формулыдЧ
Яа У =0 где R имеет указанные значения, 3 в органическом растворителе при температуре кипения реакционной среды.
2. Способ по п.1, о т л и ч а юшийся тем, что, в случае взаимодействия соединения формулы L, где Н»водород, с хлорангидридом кислоты формулы Ш процесс проводят в бензоле и в присутствии триметиламина.
3. Способ по п.1, о т л и ч а юшийся тем, что в случае взаимодействия соединения формулы «1, где
R> — водород, с изоцианатом формулы 1 процесс проводят в хлороформе.
Приоритет по признакам:
25.03.75 при R — хлор, метил- или метоксигруппа; R — водород, бензоиль» ная группа формулы 11а а, где Н3 водород, хлор, нитро- или трифторметилгруппа, или карбамоильная группа формулы 1б, где R — алкилгруппа с
1-4 атомами углерода, циклоалкилгруппа, содержащая до 6 атомов углерода, или фенилгруппа..
24.02.76 при R — водород, алкилгруппа с 1-.4 атомами углерода или алкоксигруппа с 1-3 атомами углерода;
R» — водород, бензоильная группа формулы «1 а, где R - водород, алкоксигруппа с 1-3 атомами углерода .или трифторметилгруппа, или карбамоильная группа формулы fб, где: R алкилгруппа с 1-4 атомами углерода или фенилгруппа.
Источники информации, принятые во внимание при экспертизе:
1. Вейганд-Хильгетаг, Методы эксперимента в органической химии. М., Химия, 1968, с.375.
2. Там же, с.349-351.