Способ получения замещенных амидов 3,5-диметилбензойной кислоты или их кислотно-аддитивных солей

Способ получения замещенных амидов 3,5-диметилбензойной кислоты или их кислотно-аддитивных солей

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

ОПИСАНИЕ „„„„„

Союз Советских

Социалистических

Республик

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К ПАТЕНТУ (61) Дополнительный к патенту(22) Заявлено26.04.74 (21) 2019674/23-04 (51) М. Кл, С 07 9 213/24 (23) Приоритет - (32) Гасударствеииа1й иамитет Сеаата Ииниетраа СССР аа делам изабретеиий и еткрытий (53) УДК 547.822. .7 581.07 (088.8) (31) (33) (43) Опубликоваио25,01.78.Бюллетень № 3 (45) Дата опубликования описания 30.01.78

Инос тр &нцы

Кристобал Мартинес Pongea, Мигель Фернандее Вранья.и Хосе Мария Кастеллано Берлаига

{Испания) (72) Авто-ры изобретения

Иностранная фирма

«Лабораториос . Маде С.A. (Испания) (71) Заявитель (54). СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЗАМЕДЛЕННЫХ АМИДОВ

3 5-ЦИМЕТИЛБЕНЗОЙНОЙ КИСЛОТЫ ИЛИ ИХ

КИСЛОТНО-АЦЦИТИВНЫХ СОЛЕЙ

C0NHCH Я

Изобретение относится к органической ние при необходимости проводят в присутст .химии и касается. способа получения заме- вии органического или неорганического оснощенных амидов 3,5-диметилбензойной кисло- вания. ты, обшей формулы Полученные соединения выделяют в виде

СН оснований или кислотнс«-аддитивной соли. а

Пример 1. В двугорлую колбу ем° ° костью 100 мл, снабженную электромагнитной мешалкой; обратным холодильником с

:хлоркальпиевой трубкой и воронкой, эагружа: йй ют 5 г (0,03 моля) 3,5-диметилбензоилхлогде Й-2-,3- или Ф-пириднн, рида, растворенного в 20 мл обезвоженного или их кислотно-аддитивных солей,.кото- . бензола. Затем добавили. 3,4 r (0,003 морые обладают высокой противовоспалитель- ля) 2-аминометилпиридина, растворенного .в тюй,. антиконвульсионной и психо-неврологи- 10 мл обезвоженного бензола..Реакция про;. ческой активностью. еа. текает экэотермично, во время введения реИзвестен способ синтеза амидов воздей- актантов образуется белый осадок. По оконствием реакпионноспособных йроизводвых кис- чании реакции перемешивание смеси продоллот на амины (1), ткают в течение двух часов. После этого растБепью изобретения является получение вор отфильтровывают и полученный осадок амйдов укаэанноМ формулы, обладающих био-20 растворяют..в воде. Водный раствор подщела:логической активностью. чивают 10%-..ным раствором сбды, при этом

Это достигается тем, что 2-, 3- или-4- образуется маслянистое вещество, которое аминометилпиридин ацилируют хлорангидри- при охлаждении коагулирует. Образующийся дом, ангидридом йли смешанным ангидридом осадок отфильтровывают и перекристаллизо3,5-диметилбензойной кислоты.—. Ацилирова; 2S вывают. из циклогексана. (2-Пиридил) метил589911 амид 3,5-диметилбензойной кислоты представляет собой белое вещество т. пл. 7173 Г (некорги лированная), выход 83%.

Найдено, %: С 75,09; Н6,84; Й 11,82.

Вычислено,%:С 74,97;Н6,71; И 11,65. 5

15 16 2

Основание (мол,в. 240, 30), растворяется в кислотах, эфире, хлороформе, бензоле и ацет оне. о

Т. пл. хлоргидрата 178-1йОоС

Анализ хлоргидрата

Найцено, %:С 65,24> Н 6,28> N 10,40.

Рассчитано,%: С 65,12; Н6,16; Й 10,13.

Пример 2. В двугорлую колбу емкостью 100 мл, снабженную электромагнит ной мешалкой, обратным холодильником с хлоркальциевой трубкой и воронкой, загружают 5 r (0,03 моля) 3,5-диметилбензоилхлорипа, растворенного в 20 мл обезвоженного хлороформа. К этому раствору по каплям при перемешивании из воронки добавляют 3,4 r (0,03 моля) З-аминометилпиридина, раство ренного 10 мл обезвоженного хлороформа.

Реакция протекает экзотермично, при введении реактанта образуется желтовато-белый осадок. По окончании реакции смесь перемешивают в течение двух часов. После этого отфильтровывают образовавшийся осадок и растворяют его в воде. Воднь|й раствор под-щелачивают 10%-ным раствором соцы, обра-. зуется маслянистое вещество, которое при охлаждении коагулирует. Осадок отфильтровывают и перекристаллизовывают из смеси бензол-петролейный эфир обычным способом. (3-Пиридил) метил амид 3,5-диметилбензойной кислоты представляет собой белое вео щество с т.пл. 91-92 С (.некоррелированная).

Выход 7 8%.

Найдено, % С 74,92; Н 6,75; Я 1 1з69. g "Вычисленор%: С 74 97> Н 6 71 N 11 65.

15 16 2

Основание (мол. вес 240, 30), растворяется в кислотах, хлороформе, эфире, бензо45 ле и ацетоне. о

Т. пл. хлоргидрата 222-224 С (метанолэфир).

Пример 3. В двугорлую колбу емкостью 250 мл, снабженную электромагнитбО ной мешалкой, термометром, хлоркальциевой трубкой и охлаждающей баней (лед-соль),загружают 7,5 r (О, 05 моля) 3,5-диметилбензойной кислоты, растворенной в 50 мл сухого ацетона, и 5 r (0,05 моля) триэтиламина, Нач инают пе реме шив ание, когда температура о достигнет минус 10 С медленно добавляют

5,4 г (0,05 моля) этилхлоркарбоната, следя при этом за тем, чтобы температура не о превысила 0 С. После того, как введение

6Q реагента закончено, перемешивание смеси пРодолжают пРи темпеРатУРе минУс 10оС в тече ние одного ч ас а, после чего вводят за один прием 5,4 r (0,05 моля) 3-аминометилпиридина в 25 мл воды. Смесь оставляют Ва час. После, выпаривания ацетона остается маслянистая смесь двух оснований.

-Триэтиламин отгоняют цод вакуумом, а остаток после перекристаллизации имеет физические константы, которые соответствуют константам, описанным. в примере 2. Выход 75%.

Основание (мол.вес 240, 30), растворимо в кислотах, хлороформе, бензоле, эфире, ацетоне, этилацетате и в большинстве других органических растворителей.

Хлоргидрат трудно кристаллизуется.

Пример 4. В 100 мл колбу, снабженную обратным холодильником с хлоркальциевой трубкой, загружают 1,0 г (0,01 моля) З-аминометилпиридина, 2,8 г (0,01 моля) ангидрида 3,5-диметилбензойной кислолы и 20 мл сухого хлороформа, смесь кипятят с обратным холодильником в течение одного часа. После этогр смесь охлаждают, хлороформенный раствор промывают пятипроцентным раствором бикарбоната натрия, водой и высушивают над безводнь м сульфатом магния. После выпаривания растворителя получают остаток, который после перекристаллизации имеет физические константы, соответствующие константам, приведенным в примере 2.

Пример .5. В двугорлую колбу емкостью 1ОО мц,. снабженную электромагнитной мешалкой, обратным холодильником с хлоркальциевой трубкой и воронкой, загружают

5 r (0,03 моля) 3,5-диметилбензоилхлорида, растворенного в 20 мл сухого ацетона.

К этому раствору из воронки по каплям и при церемешивании добавляют 3,4 г (0,03 моля} 4-аминометилпиридина, растворенного в 10 мл сухого ацетона, Реакция протекает экзотермически, при введении реагента образуется желтовато-белый осадок, Когда

Ю введение реактанта закончено, смесь перемешивают еще в течение двух часов. После этого образовавшийся осадок .отфильтровывают и рас.творяют в воде. Водный раствор подщелачивают 10%-ным раствором соды, при этом образуется пастообразное .соединеНайдено, %: С 74,7 1; Н 6,52;

Вычислено,%: С. 74,97; Н 6,71;

С Н Й О.

15 16 2 и 11,75.

Я 11,65. ние, которое отфильтровывают и перекристаллизовывают из смеси бензола с петролейным эфиром обычным образом. (4-Пиридил) метиламид 3 5-диметилбензойной кислоты представЭ о пяет собой белое вещество.т. пл. 104-106 С.

58991 1

Составитель Л. Виноград

Редактор Е. Кравцова Техред М. Келемеш Корректор Я, Папп

Заказ 41 3/41 Тираж.,Яу Подписное

UHHHllH ÃîñóäèðñòâåHíàãî комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытиИ

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Филиал ППП . Патент, г. Ужгород, ул. Проектная, 4

Формула изобретения

1. Способ получения замешенных амидов

3,5-диметилбензойной. кислоты общей формулы СН

Ъ где К вЂ” 2-, - З. или 4-пиридин, или их кислотно-аддитивных солей, о тл и ч а ю шийся тем, что 2-, 3- или

4-аминометилпиридин ацилируют хлорангидридом, ангидридом или смешанным ангидридом 3,5-диметилбензойной кислоты и целевой продукт выделяют в.виде основания или

5 хислотнО-аддитивной соли, 2. Способ по и. 1, о т л и ч а ю щ и й-. с я тем, что ацилирование ведут в присутствии органического или неорганического основания.

iQ .Источники информации, принчтые во вни.мание при экспертизе:

1. Бюлер Н., Пирсон Д,.Органические син- тезы М., Мир, т, 2 с. 384-430, 1973.