Способ получения натриевой соли n-(2,3-диметилфенил)- антраниловой кислоты

Способ получения натриевой соли n-(2,3-диметилфенил)- антраниловой кислоты

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

Союз Советских

Социалистических

Республик

<щ590943

;«1:/Г=-::-; г (61) Дополнительное к авт. свид-ву(22) Заявлено 140976 (21) 2405072/23-04 с присоединением заявки 89 (23) Приоритет

Опубликовано 23.1182. Бюллетень М 43

f$g) М Кп 3

С 07 С 87/50

Государственный комитет

СССР по делам изобретений и открытий

t$3) УДК 547 . 4 б б .. .07 (088.8) Дата опубликования описания 19.01,83

A.A.Áàõàðåâà, A.Ì.ÑHëêèíà, Г.С.Смирнягина, Л.A.Óìàêîý, A.Г.Фадеичева, Ю.A.Фиалков, Э.A.Черемнсина, М.Г.Муть, Е.С.Эндельман и Л.М.Ягупольскйй (72) Авторы изобретения (71) За яв и тели

Институт органической химии AH Украинской CCP u

Ирбитский химико-фармацевтический завод Министерства медицинской промышленности СССР (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ HATPNEBOA СОЛИ

Н- (2, 3-ДИМЕТИЛФЕНИЛ) -AHTPAHHJIOBOA

КИСЛОТЫ

Изобретение относится к усовершен- ствованному способу получения натриевой соли N- (2,3-диметилфенил)-антраниловой кислоты, мефенамина натриевой соли, обладающей ценными фармакологическими свойствами и используемой в качестве эффективного средства для лечения воспалительных .заболеваний ревматической этиологии и в стоматологической практике при лечении воспалительных заболеваний полости рта, а также как промежуточный продукт в синтезе других медицинских препаратов.

Известно нЪсколько способов полу- 1З чения йатриевой соли N-(2,3-диметилфенил)-антраниловой кислоты нейтрализацией соответствующей кислоты эквивалентным количеством едкого натра в водной или водна-спиртовой среде (1).

Однако при таких способах точная ..дозировка количества едкого натра, необходимого для полной нейтрализации

В-(2,3-диметилфенил) -антраниловой кислоты, затруднительна, особенно в производственных условиях. Кроме того, применение в качестве нейтралиэующего агента такого сильного основания, как едкий натр, приводит к.образованию окрашенного целевого продукта повидимому в с леда тв ие ч а стич ного осмоле ни я исходной кислоты в процессе синтеза и выделения натриевой соли. Таким образом, возникает необходимость в специальной очистке целевого продукта, что связано со значительными его потерями.

Известен также более приемлемый способ получения натриевой соли N"

-(2,3-диметилфенил)-антраниловой кислоты, заключающийся в нейтрализации соответствующей кислоты большим избытком карбоната натрия в метаноле при нагревании с последукщии фильтрованием и упариванием фильтрата досуха (2).

Указанный способ имеет такие недостатки, как использование значительно» го избытка карбоната.натрия — примерно 130Ъ против теоретического количествау завышенное содержание основного вещества по анализам образцов целевого продукта, связанное, очевидно, с частичным растворением карбоната натрия в метаноле; необходимость дополнительной переработки целевого продукта, что довольно трудоемко и сложно, и, как следствие этого, значительные потери целевого продукта, — до 20в.

590943

Составитель

ТехредТ. Маточка Корректор Г. Решетник

Редактор П.Горькова

Заказ 11185/6 Тираж 445 Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035„ Москва, >Х-35, Раушская наб., д. 4/5

Филиал ППП "Патент", г.ужгород, ул.Проектная, 4

Цель изобретения — упрощение процесса и повышение выхода и качества целевого продукта.

Достигается это тем, что в качест ве основного соединения — нейтрализу ющего агента используют бикарбонат 5 натрия в количестве 2-3 моль на

1 моль исходной кислоты и процесс ведут в среде этанола. Способ получения натриевой соли

N-(2,3-диметилфенил) -антраниловой кио40 лоты осуществляют следующим образом.

N-{2,3-диметилфенил)-антраниловую кислоту подвергают взаимодействую с бикарбонатом натрия, взятым в количестве 2-3 моль на 1 моль кислоты,в сре- . де эталона при кипячении раствора.

Критерием окончания реакции служит исчезновение опалесценции в разбавленной водой пробе реакционной смеси, что указывает на отсутствие свободной .

N" (2,3-диметилфенил) -антраниловой кислоты и ее полное превращение в натриевую соль. Нв вступивший в реакцию избыток бикарбоната натрия, благодаря

его практической нерастворимости в этиловом спирте, отделяют фильтрованием. Чистый целевой продукт выделяют упариванием досуха спиртовorо раство" ра после фильтрования с предварительной отгонкой части растворителя для его регенерации. Отфильтрованный избыток бикарбоната натрия также может быть использован повторно для получения новой порции целевого продукта.

Целевой продукт получают с выходом

96-97%, содержание основного вещест- - ва составляет 99,6-99,9%.

Пример . В круглодонную колбу емкостью 0,5 л, снабженную обратньм холодильником, помещают 30 г 40 (0,124 моль) N-(2,3-диметилфенил).-антраниловой кислоты,24 r(0,286 моль>, бикарбоната натрия и 300 мл 95%-ного этилового спирта.

Смесь кипятят 2,5-3 ч. Обычно эа 4g это время нейтрализация кислоты проходит полностью. Критерием конца ре акции служит исчезновение опалесценции в предварительно профильтрованной и разбавленной водой пробе реакционной смеси. Это указывает на осут» ствие свободной Н- (2,3-диметилфенил)-антраниловой кислоты и ее полное превращение в натриевую соль °

Если же проба опалесцирует, смесь кипятят еще некоторое время; рН спиртового раствора 9,2-9,4.

После охлаждения спиртовый раствор соли N-(2,3-диметилфенил)-антраниловой кислоты отфильтровывают от невступившего в реакцию бикарбоната натрия, отгоняют -- растворителя при атмосфе2

3 рном давлении и остаток упаривают до суха в вакууме.

Целевой продукт растирают и сушат до постоянного веса при ВО С. Выход

71,5 r (96,5Ъ) . Содержание основного вещества составляет 99,6-99,9%.

Целевой продукт представляет собой порошок серовато-белого цвета,без запаха, жгуче-горького вкуса;легко растворим в воде, растворим в 65%-ном эталоне; не гигроскопичен; устойчив при хранении и стерилизации; насыпной вес

0,5 кг/л) содержание влаги в воздушно-сухом веществе, как правило, не превышает 4%.

Формула изобретения

Способ получения натриевой соли

Ы-(2,3-диметилфенил)-антраниловой кислоты взаимодействием соответствующей кислоты с избытком основного соединения в среде смешивающегося с водой органического растворителя при нагревании, отличающийся тем, что, с целью упрощения процесса и повышения выхода и качества целевого продукта, в качестве основного соединения используют бикарбонат натрия в количестве 2-3 моль на 1 моль кислоты и процесс ведут в среде эталона.

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе

1. Патент ФРГ Р 1190951, ° кл. 12 g 6/02, опублик. 1965.

2. Патент Франции Р 1315030, кл. A 61 К, опублик. 1963.