Способ получения циклопропиламинов или их солей

Патент 591136

Авторы

Иллюстрации

Показать все

Реферат

"г Я

ОП ИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕН ИЯ

К ПАТЕНТУ (6I) Дополнительный к патенту (22) Заявлено 02. 12, 74 (21) 2078988/23-04 (23) Приоритет (32) 28,I 2.72 (З» (ЗЗ) Франция (43) Опубликовано30.01.78,Бюллетень ¹ 4

Союз Советчине

Соцмалмстмческме

Респубпмн (11) 59) 1. И

{бц М, Кл.» с 07 с, Я7/84

РЛ 6l К 3i/1.Л

Гооударотаеааые заметет

Совета Маааотроа СССР аа делам ааооретоааа а аткрапай (53) УДК 547.233.07 (088. 8) (45) Дата опубликования описании .18.01.7А

Иносч занцы

Шарль Мален, Моник Десно, Мишель Лоби, и Жан-Клод Пуаньян (Франция) (72) Авторы изобретения Иностр анные фирмы (71) Заявители Сьянс Юньон s Ко . и"Сосьете. Франсез пе решеош Медиквль" (Франция ) (54) спосоВ получения циклопропиллми11ои

ИЛИ ИХ СОЛЕЙ

И1

1 S (R) „- : - с-м вЂ” (x), 1 М н )„ к,1м, гдето.(ик независимо друг m друт авЂ” водород, низший алкил или циклопроцил, не- та замешенный одним или несколькими низшими алкилами

Я и К- водород или низший алкил; з

g-0-2, тт - 0 З, 15

t илн их солей, обладающих фармакологической активностью.

В литературе известен способ получения циклопропилметиламинов обшей формулы, заключающийся в кислотном гидролизе соот- 26 ветствующет о карбамата.

О В

И и о- е-м-с-СЯ- (к) „(m)

3 l где) в >g- g «W,tl имеют указанные зна» чения; ., Ат - замешенный или незамещениый щ фен ил, (1 (я)„ -(. e-мн-к, (>) 1

Изобретение относится к способу получения новых циклопропиламинов обшей формулы

2 где Я, М, Я, R з и тт имеют указанные . Ф 23 значения:, заключающийся в кислотном гип: ролизе соответствующего карбамата Pj и Я:

Однако отсутствуют какяе-либо сведения о способе получения циклопропяламинов, которые обладают ценными для медицины свойствами, С целью получения соединений об лей формулы (Х ) предлагается способ, который заключается в том, что циклопропилметиламин общей формулы (}l) подвергают взаимодействию в водной среде в присутствии триаллиламина с галогенформиатом арила, :, полученный карбамат обшей формулы

59(136 конденсируют B водной среде с аминоалканолом обшей формулы

NH (СН l „сн ОН 1V и " где Ъ - 1,2 или а9

5 образуюшуюся мочевину обшей формуль1

И, О

1 И (R), >-c и-а-яя-(сиД„-м,w; ! 1

Ир, В

1Q гдето, и, М, и, д, р имеют указанГ М ные значения, галогенируют и полученную (И -галогеналкилмочевину обшей формулы

В О

1 П

Ф)Ф c- M-c-ян-(ск,1„н- c5>Hag I

В В и и Я1,3а.ЯЬ П,j}" и ук занные значения;

На(вЂ” галоген, циклизуют < с:образованием соединения об- 25 щей формулы (1), причем целевые продукты выделяют йзвестным способом в свободном виде или в виде соли, или в виде оптического изомера.

Пример 1. 2-(Лициклопропилметил» М амико)-оксазолин.

А. Фенилкарбамат дициклопропилметила.

К раствору, 166, 5 r дициклопропилметиламина, 151,5 г триэтиламина и 1500 мл воды добавляют по каплям при интенсивном З5 перемешивании 234 r фенилхлороформиата в течение 30 мин, смесь охлаждают таким образом, чтобы ее температура была от

+ 5 до + 10 С, в конце добавления прекращают охлажвение и доводят температуру

40 смеси до + 20 С, выдерживают при этой температуре 2 ч, отделяют осадок, промывают водой до нейтральной реакции промывных вод, затем сушат в печи с вентиляцией. Получают 307 г (88 ь) целевого о 1 45 фенилкарбомата с т.пл. 90-94 С.

Б. Н -(дициклопропилметил)- Н вЂ” (P-оксиэтил)-мочевина.

В трехгорлую колбу последовавельно по)О мешают 100 г фенилкарбамата дициклопропилметила, 39 г этаноламина и 450 мл воды, смесь кипятят 2 ч,,затем охлаждают до комнатной гемпературы и экстрагируют в два приема хлороформом. Хлороформенные

5 вытяжки объединяк г, промывают водой и фильтруют. После выпаривания досуха раех ворителя сухой остаток смешивают с 500 мл эфира, нерастворившуюся часть отфильтровывают, высушивают, вновь смешиваигг с эфиром и затем сушат в печи. Получают

67 г (78%) целевой мочевины с т,пл.132

114 С.

В. 2-(йициклопропилметиламино J-оксазолин.

Неболыиими частями 15,8 г мочевины, полученной в п, Б, добавляют к раствору

6,4 мл хлорида тионила в 160 мл хлороформа. Полученную смесь перемешивают о

30 мин при 5-10 С, затем удаляют растворитель v избыток тионихлорида в вакууме о при температуре не выше +40 С. Остаток, 1 состояший из tIt -(дициклопропилметил)- ивЂ

-(.)-хлорэтил)-мочевины, растворяюг в

100 мл воды и кипятят 30 мин, затем охФ

U лаждают до 20 С и экстрагируют полученный раствор эфиром (3x20 мл), Водную фазу сливают, подшелачивают 10 мл концентрированного гидрата окиси аммония, при этом оксазолин выпадает в осадок и экстрагируют его эфиром 33х50 мл). Эфир ные вытяжки промывают водой, сушат сулг . фатом натрия, фильтруют и выпаривают до суха. Получают 9,3 (6ф%) целевого продукта с т.пл. 105-107 С (из гексана).Аналогично примеру 1 получают следую шие соединения.

Соединение о

Т,пл., С или т.кип. С мм рт,ст.

2-(1-циклопр опилэтиламино)-оксазолин 35 41

2- (1-(1-Mefvnuaxnor pomn-1 )--етиламино1 -оксазолин 54»55

2-(бис-(2-метилциклопропил-1)-метиламино) - оксазолин 75-77

2- (1-,(1- э тилциклопропил-1)

-этиламино - оксаз оли 5 1-83, 82-83/

0,05

2- t(1-циклопропил-1)2-метилпропиламине jоксазолин 92,5-93

2- (1-(2, 2-диметилц иклопропил-1) -етиламино1-оксазолин 97-98

2-I И .-(дициклоппопилметил)N -этиламино) - оксазолин 70-7liOP5

2-I, И -(дициклопропилметил)И -изобутиламино)- оксазолин 125

2- (t. öèêëîïðîïèë-1- ., -(трет-бутилметиламино) вЂ”

-оксазолин 86-87

Формула изобретения

1, Способ получения циклопропиламинов обшей формулы Х

591 136 1

1 («)„- ;>-сж-«, !

Составитель А. Анисимов Редактор B. Мирзаджанова Техред;Н. АндрейчукКорректор М немчик

Заказ 253/1 Тиран 559 Подписное

LIHHHHH Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и:открытий

113035, Москва„Ж35, Раушская наб., д. 4/5

Филиал ППП Патент", r. Ужгород, ул. Проектная, 4

Ilute R, и Я2независимо друг от другаводород, низший алкил или циклопропил, незамеченный или замешенный одним или несколькими низшими алкилами;

->„N3y- водород нли низший алкил;

ll 0-2;

-0-31

I. или их ceie4, от т л и ч а ю ш и и с я тем, что циклопропилметиламин обшей формулы fl: !

В2 !

5, где Й, В, М ., М «и h имеют указанные значения, подвергают взаимодействию в

Ьодной среде в присутствии триалкиламина с галогенформиатом асиле, полученный карбамат обшей формулы Я .

l u уц, - - c-я-с-юь з

25 где.,ф, ®,1, 3,2, R и A имеют указан ные значения, .

: Al - замещенный или незамешенный фенил, конденсируют в водной среде с аминоалкано- Е, лом обшей формулы Д. И и (СН ) н-Снон

6 где 1" вЂ” t. 2 или 3, образующуюся мочевину Общей формулн М

В1 Я (R)„ec w-c «к-(щ,) „щ

@2 R3 г де R, 3:, R, я, p, и" имеют ука2 . 3 занные значения, галогенируют в инертном

0 растворителе прн 0 - 10 С, полученную 0 -галогеналкилмочевину общей формулы, Ф

4 1 О и

«Sl C-М-С-«И-(6% ) "-Си НЙ1.

2fl Ъ а Рз где и э R„9 R2,ß:,h,È имект уаа9 У Ф заиные значения;

На(- галоген, циклизируют при нагревании и выделяют целевые продукты в виде свободного соединения или соли.

Источники информации, прпнятые во внимание при экспертизе:

1.Tn nber 6am d. Л-,МмгМп 3.С. S ntbetic оИеь 1о СусЕоргормВ-$оЪвИМ1ед АхоаЕ, апеэ.- "J Or, СЬет. . 1968,33, 4054.

2. Патент Великобритании N 1167712, кл. С 07 С 97/34, 29.10,69,