Производные халкона в качестве антибактериальных средств

Производные халкона в качестве антибактериальных средств

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕ Н ИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

<>593425

Сова Советских

Социалистических

Республик (61) Дополнительное к авт. свид-ву— (22) Заявлено 11.05.76 (21) 2356309/23-04 (51) М.Кл.з С 07 С 49/82

А61 К31/12 с присоединением заявки — (23) Приоритет—

Чосуаарственный комитет

СССР (53) УДК 547.572 (088.8) ло делам изобретений и открытий (43) Опубл>иковано 30.04.82. Бюллетень № 16 (45) Дата опубликования описания 30.04.82 (72) Авторы изобретения

Э, Т. Оганесян, В. С. Череватый, В. И. Яковенко и Л. П. Кирильчук (71) Заявитель (54) ПРОИЗВОДНЫЕ XAJIKOHA В КАЧЕСТВЕ

АНТИБАКТЕРИАЛЬНЫХ СРЕДСТВ г

_#_

Изобретение относится к новым производным халкона, а именно бромпроизводным халкона общей формулы

10 где Ri=Rz=R — Вг; или при R — Br; R =

=Hз — Н, которые могут быть использованы в качестве антибактериальных средств.

Известен 2,2-диокси-3,5 дибром-5-хлорхалкон, обладающий значительным бактериостатическим эффектом. Однако этот халкон не отличается избирательностью действия, так он губительно действует ва кишечную палочку (1).

Целью изобретения являются такие 20 производные халкона, которые обладают избирательным действием.

Производные халкона общей формулы (I), которые обладают избирательным действием на музейные и свежевыделенные 25 из организма больного золотистые гомолитические стафилококки, получают щелочной конденсацией 2,4-диокси-5-бромацетофенона и салицилового или дибромсалици.лового альдегида. 30

Пример 1. 2,2,4-Триокси-5-бромхалкон.

В 17 мл 96%-ного этилового спирта растворяют 1,7 r бромреаацетофенона и 0,9 г салицилового альдегида. После полного его растворения добавляют при непрерывном перемешивании 5,1 мл водного раствора

3,4 r едкого натра.. Образуется осадок жел1о-оранжевого цвета. После 2 ч непрерывното перемешивания смесь оставляют стоять на 16 ч при комнатной температуре, после чего ее выливают в подкисленную воду. Образуется светло-розовый осадок.

Выход 72%.

Найдено, %: С 5402; Н 3,61; Br 23,68.

С1-Н |Вг04

Вычислено, %. -С 53,75; Н 3,30; BI 23,84.

Т. пл. 174 — 175 С (из этилового спирта).

ИК-спектр: 1640, 1590, 1480 см — .

Пример 2. 2,2,2-Триокси-3,5,5-трибромхалкон.

В 17 мл 96%-ного этилового спирта растворяют 1,7 г бромрезацетофенона и 2 г 35дибромсалицилового альдегида. После полного растворения исходных продуктов прибавляют при непрерывном перемешивании

5,1 мл водного раствора 3,4 г едкого патра.

Выпадает осадок красного цвета. Смесь негрерывно перемешивают 2 ч, оставляют стоять на 16 ч при комнатной температуре, 593425

Составитель И. Марголина

Техред И. Заболотнова Корректор И. Осиновскав-.

Редактор П. Горькова

Заказ 363/270 Изд, № 127 Тираж 448 Подписное .

НПО сПоиск» Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий.

113035, Москва, K-35, Раушская иаб., д. 4/5

Тип. Харьк. фил. пред. «Патент» а затем выливают в подкисленную воду.

Образуется осадок желтого цвета. Выход

75%.

Найдено, %: С 36,33; Н 1,99; Вг 48,97.

С15 Н9В Г304.

Вычислено, %: С 36,54; Н 1,84; Br 48,62.

Т. пл. 116 — 1,17 С (Е/ОН).

ИК-спектр: 1630, 1600, 1480 см — .

Микробиологичеокие испытания показывают, что полученные халконы обладают высоким антибактериальным действием на модели различных стафилококков. Бумажные диски, содержащие равные навески (в мкг) халконов и антибиотиков (пенициллина, стрептомицин а, неомицина), дают в экспериментах равные зоны задержки роста стафилококка 209-P и золотистого гемолитического стафилококка, выделенного от больного. Указанные халконы не оказывают губительного действия на кишечную микрофлору.

Острая токсичность указанных халконов определяется на трех видах лабораторных животных: лягушках, белых мышах и белых крысах. Вводились препараты per

os и подкожно в виде водной суспензии или раствора в диметилсульфоксиде. Контрольная серия опытов позволяет изучить влияние тех же количеств диметилсульфоксида и тех же путей введения, какие берутся при использовании его как растворителя халконов. При испытании острой токсичности 2,2,4-триокси-5-бромх алкона на белых мышах при подкожном введении LDop

200 мг/кг, LD po 280 мг/кг. Острую токсичность 2,2,4-триокси-5-бромхалкона такжепроверяют на белых крысах. При подкожном введении 2,2,4-триокси-3,5,5-трибромхалкона острая токсичность LDop 60 мг/кг,, LDioo 100 мг/кг.

При введении 2 r/êã указанных халконов, 1® per os смертельных исходов не наблюдалось. В сериях с определением хронической. токсичности летальности не было.

Формула изобретения

Производные халкона, общей формулы. но 2

20 нз где R — — R2=R3 — Br; или при R — Вг; Яв ———

= R3 — Н; в качестве антибактериальных. средств.

Источник информации, принятый вовнимание при экспертизе:

1. $. Н. Dandegaonker und G. R. Revan30 kar, Die antibacterielle Wirkung halogensubstituierter Chalkone., Arch. Pharmaz und:, Ber. Dtsch. pharmar. Ges., 1967, 300 11, 897..