Способ получения ксантонов или их солей

Способ получения ксантонов или их солей

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

Союз Советскик

Социалистических

Республик (11) 59Э66 Б (61} дополнительное к патенту (22) Заявлено 07.07.75 (21) 2150207/23-04

2 (5i) М. Е.т.

С 07 3 311/86/>

А 61 К =-1/365 (23) Приоритет

30428/74 (31) 2087 6/7 5 (32) 09.07.74

16.05.75 (33) Великобритания (ооударстаеннь и квинтет

Совета Мнннстроа СССР по депак нзооретеннй н открьпнй (43) Опубликовано 15,02.78Бюллетень № 6 (Q3) УДК. 5 j . 8 1 5 0 т (0 8 8) (45) Дата опубликования описания 30.01.78

Иностранцы

Алан Чарльз Барнс, Питер Вилфред Хэрсайн, Питер Джон Раям, Джон Боденхэм Тэйлор (Великобритания) (72) Авторы изобретения

Иностранная фирма

Руссель -Юклаф С. А. (Фратрия) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ КСАНТОНОВ ИЛИ ИХ СОЛЕЙ

Н.

Изобретение относится к способу получения новых соединений ксантонов формулы Х

З 0 где К - атом водорода, алкил с 1-6 атомами углерода или алкоксигруппа с тО

1-5 атомами углерода, к - низкий алкил и т

А — атом водорода или низший алкил, или их солей. ab

Эти соединения обладают ценными биологическими активными свойствами.

Известен способ получения производных сульфоксиминов взаимодействием сульфокси;т0 дов с азидом щелочного металла fl).

Пель изобретения - получение новых соединений ксантопов фнрмулы 1 или их солей, обладаюших биологической активностью. с

Предлагаемый способ заключаетсн в =n» что соединение формулы и

0 0 т м где R. и Я, имеют указанные выше зьа тент.п, Д вЂ” низший нлкил, подвергают вза-! имодействию с азидом шелочного мотюi )A о в безводной кислой среде нри 40-100 0 и выделяют целевой продукт формулы I, где А низший алкил, или переводят его основным гидролизом в соединение формулы 1, где А - атом водорода, с последующим выделениеМ целевого проду:;та в свободном виде или в виде соли.

В качестве азида шелочного металла предпочтительно используют азид натрия, в качестве безводной кислоты - полпфосфорную кислоту.

Пл шесс предпочтительно п1юводят при 60 C

Основной гидролиз сложноэфирной груйпы проводят водно-спиртовым раствором гидроокиси натрия.

Г936

Соли свободных кислот получают реакцией кислоты формулы I с минеральным или органическим основанием.

Подходящие минеральные основания включают гидроокиси щелочных и шелочноземель5 ных металлов, например гидроокись натрия, калия, лития, кальция, магния или гидроокись аммония Подходящие органические основания включают замешенные или незамещенные апкиламины, например триметиламин, метил10 амин, пропиламин, К, N -диметилэтаноламин или трис-(гидроксиметил),метиламин; основ» ные аминокислоты; например лизин или аргинин; или другие .основания, например глюкозамин или прокаин.

Исходные соединения формулы д получают окислением соответствующих алкилмеркаптоксантонов хлористым сульфурилом в инерт ном растворителе.

Способ иллюстрирован следующими при- 20 мерами.

Получение исходных соединений I

Фениловый эфир гексановой кислоты.

Раствор 18,8 r(0,,2 моля) фенола в

80 мл сухого пиридина перемешивают н од- 25 новременно прибавляют по каплям 30 мл (0,22 моль) хлорангидрида гексановой кис лоты. Реакционную смесь охлаждают на ледяной бане, а затем выдерживают при комнатной температуре в течение 3 ч. Сырую смесь выливают в ледяную воду и продукт экстрагируют эфиром. Эфирный раствор промывают водой, затем разбавленной соляной кислотой и, наконец снова водой. После сушки над сернокислым магнием раствор упаривают и получают 36,4 r фенилового эфира гексановой кислоты в виде светложелтого масла;

1-(2 —,Гидроксифенил)-гексан-1-он, 24 г (0,18 моля) порошкообразного хлористого алюминия прибавляют к 31 r (0,1 6 моль) фенилового эфира гексановой кислоты. Полученную смесь медленно нао гревают при перемешивании до 120 С, а затем выдерживают при этой температуре в течение полутора часов. Сырой остаток превращают в порошок и высыпают в разбавленную ледяную соляную кислоту при перемешивании. Продукт экстрагируют, эфиром, а эфирный раствор промывают раз50 бавленным раствором гидроокиси натрия (который выделяет только пара- изомер, а затем водой. После сушки над сернокислым магнием раствор упаривают и полуI 55 чают 14,2 r 1-(2. -гидроксифенил)-гексан-1- она в виде светль-желтого масла;

ИК-спектр: 1650 см (орто-НО-С Н„-СО-)

2-(н-Гекс ил)-фенол.

40 г (0,61 моли) порошкообразного цинка амальгамируют прибавкой 0,8 г

65 (0,003 люля, 60 мл) раствора двуххлористой ртути. Смесь перемешивают, выдерживают в течение получаса н затем всплывающий слой отделяют. Полученную амаль-. гаму цинка промывают водой. К этому ре активу прибавляют 80 мл 6 н.раствора соляной хислоты, а затем 12,8 r (0,067 мо. ля) 1-(2 -гидроксифенил)-гексап-1-она, I растворенного в 20 мл этанола. Эту смесь нагревают с обратным холодильником при перемешиванни около 6 ч .,до окончания ре- акции, определенной по хроматографии в тонком слое. Сырую смесь выливают затем в-воду и продукт экстрагируют эфиром.

Эфирный раствор промывают дважды водой сушат над сернокислым магнием, упаривают и получают 7,6 r 2-(н-гексил)-фенола, который очищают перегонкой до бесо цветного масла при. 103-105 С/0,8ммрт.c °ИК-спектр 3420 см (-.ОН).

Когда металлические остатки растворяют в концентрированной соляной кислоте и полученный раствор экстрагируют эфиром, получают дополнительно 2,9 r сырого.2-(н гек сил)-фенола;

4-Метилтио-2-(н-гексил)-фенол.

При перемешивании прибавляют к 1 6 мл ох» лажденного рас вора хлорокиси фосфора в 20 мл

70%ной хлорной кислоты 7,1 r (0,04 моля) 2-(н-гексил)-фенола. К полученному о

РаствоРУ пРи .< 5 С прибавляют по каплям

3,1 г (2,8 мл, 0,04 моля) диметилсуль фоксида. Затем реакционную смесь нагревают до комнатной температуры при не-= прерывном перемешивании. По истечении трех часов смесь выливают на лед и продукт выделяют в этиловом эфире уксусной . кислоты. Раствор этилового эфира уксусной кислоты промывают дважды в воде, . затем в растворе кислого углекислого натрия и снова в воде, сушат над сернокислым магнием, упаривают и получают 11,8 r сырого 4-диметилсульфоний 2- (н-гексил)фенилового эфира хлорной кислоты в виде коричневой смолы.

11,5 r сульфониевой соли нагревают с обратным холодильником в 200 мл насыщенного раствора хлористого калия в течение

2 ч, затем охлаждают и экстрагируют,эфиром, Эфирный раствор промывают водой, сушат над сернокислым,магнием, выпаривают и получают 7,1. г 4-метилтио-2 (и-гексил)фенола в виде желтого масла; ИК-спектр

3320 см (-ОН).

Масло кристаллизуется при стоянии и его перекристаллизовывают в петролеяном эфи» ре при 40-60 С, получают чистое вещество с т. пл. 42-44 С.

665

593

Г 1

4- (4 -Метилтис -2- (н-гексил)-фен оксн Дизофталевая кислота, К 5,5 r (О, 02 моля) раствора диметил-4-бромизофталата и 4,5 г (0,02 моля)

4-метилтио-2-(н-гексил)-фенола в 40 мл

5 нитробензола прибавляют 0,4 г порошка медц.и 5,5 г (0,04 молы) .углекислого калия. . о

Затем смесь нагревают при 140 С в атмосфере азота в течение трех. часов. После охлаждения прибавляют 3,2 r (0,08 моли) що раствора гидроокиси натрия в 60 мл смеси этанола и воды (3:1), Полученную смесь нагревают с обратным холодильником,1 ч, а затем выливают на смесь льда и воды.

Трехкратной экстракцией дихлорметаном от- 1s деляют нитробензол, а затем водный расг вор подкисляют разбавленной соляной кислотой. Твердое вещество отфильтровывают (или экстрагируют этиловым эфиром уксус ной кислоты) и перекристаллизовывают в . метаноле, получают 5,8 г 4-(4 -метилтиоI

Ф

-2 -.(и-гексил)-фенокси -изофталевой кислоты.

7-Метилтио-5-(н-гексил)-ксантон-2- 25

-карбоновая кислота г

3,9 r (0,01 .моля) 4-(4-метилтио-2-(н-гексил)-фенокси)-изофталевой кислоты растворяют в 40 мл сульфолана и нагрео вают до 80 С, Прибавляют 40 мл поли- Ж фосфорной кислоты и раствор перемешивают в течение часа, затем охлаждают и выливают в воду. Сырой продукт отфильтровывают и промывают в воде. Затем его перекристаллизовывают в этаноле и получают

2,Я г чистой 7-метилтио-5-(и-гексил)-ксантон-. -карбоновой кислоты, т. пл.

164-170 C HK-сцектр 1692 (-СООН} и 1665.см (ксантон "С О);

Метиловый эфир 7-метилтио-5-(н-гехсил)-ксантои-2»карбоновой кислоты.

2,0 г 7-метил1 ио-5- (н-гексил)-ксантон-2 карбоновой кислоты прибавляют к

2 мл раствора концентрированной серной кислоты в 40 мл метанола. Раствор нагревают с обратным холодильником в течение трех чаСов, е ватам вьгливают в вь ду. Продукт выделяют в хлороформа, а за. тем хлороформный раствор промывают раст вором кислого углекислого натрия и водой, сушат над.сарнокислым магнием, выпаривают и получают 2 г метилового эфира 7-матилтно-5-(н-гекснп)ксантон-2-карбоновой кислоты в -виде твердой смолы, которую

55 .перекристалпязовывают в петролейном афи о ре при 40-60 Q,ó светло-желтые кристаллы, т. пл. 63-64 Q.

Вычислено, Ъ: С 68,74;; Н 6,29;,SS,Ç2.

См Н <

Найдено, %: С 68,51; Н 6,42; -68,37

Получение исходных соединений5

2-(н- Пентилокси)-фен ол

110 г (1 моль) катехина прибавляют к 23 г (1 r.àòîì) раствора металлического натрия в 1 л абсолютного этанола смесь перемешивают при 50 С в атмосфере сухрго азота в течение часа. Затем по каплям в течение 15 мил, прибавляют

166 г:(1,1 моль) 1-бромопентана, полученную смесь перемешивают и нагревают с обратным холодильником в течение трех часов. Реакционную смесь охлаждают, выливают 3 л воды и продукт экстрагируют 1 л афира. Эфирный экстракт промывают 25-ным раствором углекислого натрия, затем водой и сушат над безводным сернокислым магнием. Растворитель удаляют под уменьшенным давлением и получают 157 г 2-(н-пентнлокси)- фенола в виде желтого масла; ИК-спектр 3540 см (-ОН), 4-М ет илтис-2-(н-пентило кси ) -фен оп

К 12 мл охлажденного, перемешанного раствора хлорокиси фосфора в 15 мл 70% ной хлорной кислоты прибавляют 5,4 r (0,03 моля) 2-пентилоксифенола. Получено ный раствор охлаждают до -20 С и прибав-. ляют по каплям при перемешивании 2,34 г (0,03 моля) диметилсульфоксида, темпео о

РатУРУ выдеРживают междУ -20 C и -15 C.

Когда весь диметилсульфоксид прибавлен, то реакционную смесь перемешивают при

-20 С в течение часа, затем нагревают до комнатной температуры, и перемешивают еще 3 ч. Затем реакционную смесь ab>ливают в смесь льда и воды, и продукт акстрагируют этиловым эфиром уксусной кислоты. Экстракт атилового эфира уксусной кислоты промывают 100 мл воды, 100 мл 5 /-ного раствора кислого углекислого натрия и 50 мл воды, а затем сушат над безводным сернокислым магнием. Экстракты этилового эфира уксусной кислоты трех таких загрузок соединяют . После выпаривания растворителя под уменьшенным давлением получают 27,4 r смеси перхлоратов 4-дифенилсульфоний«2-(н-пентилокси)«фенола и 5-диметилсульфони 2-(н-пентилокси)-фенола в виде вязкого, коричневого масла.

27,4 г смеси сульфониевых перхлоратов нагревают с обратным холодильником в

300 мл насышенного раствора хлористого калия в.течение 4 ч. После охлаждения продукт акстрагируют эфиром, афирный слой промывают водой, сушат над безводным серн докислым магнием, растворитель отгоняют под уменьшенным давлением и получают

17,6 г смеси 4-метилтио-2-(н-пентилокси)-фенола (17,6 г) в виде коричневого масла. После выкристаллизапли атой смеси в

593665 — 7 о этаноле при - 70 С, получают 6,8 r сМеси, в которой количество изомера -4»метилтио повышено до 80% против 66% в исходной смеси (определенной по ЯМР). Втирая кристаллизация атого продукта при -«70 С дает

3,7 г 4-метилтио-2-(н-пентилокси)--фенола (загрязнения не найдейы по ЯМР, чистота о

>95%) в виде белых иголок, т. пл. 53-36 С

ИК-спектр 3420 см (-ОН).; . 4-{4 -Метилтио 2 -(н-пентилокси)-фенок-1О си)изофталевая кислота.

К 3,60 г (0,016 мола) раствора 4-ме тилтио-2-пентилоксифенола (3,60 r и 4,37 r (0,016 моля) диметилового эфира 4-бромизофталевой кислоты в (40 мл) иитробензс ла прибавляют 4,40 r (0,032 мола) безводного углекислого калиа, а затем 0,16 г (0,024 г ат) порошка меди. Смесь перем о шивают и-нагревают при 120 С в потоке о сухогоазота 3 ч. После охлаждении до 100 С 20 прибавляют 1,92 г. (0,048 моля) раствора гидроокиси натрия, гранул гидроркиси натрия, растворенных в 50 мл смеси этанола и воды (1:l), и реакцию смесь нагревают с. обратным холодильником 1 ч. К охлажденной смеси прибавляют 100 мл. воды и нитробензол, и исходные продукты экстрагируют 100 мл эфира. Водный слой промывают еще эфиром (2x50 мл) и подкисляют

10%»ной соляной кислотой. Продукт экстра- З0. гируют 100 мл эфира и эфирный акстракт промывают водой, а потом сушат над без водным сернокислым магнием. Удаление растворителя под уменьшенным давлением давт твердое вещество слегка грязного, белого цвета, которое растирают с бензрг ) ном. Получают 5,3 r 4- 4-метилтио-2—

-(н-пентилокси)-феноксн -изофталевой кио» лоты, ИК-;спектр 3500-2200 (связанный

»ОН) и 1700 см (-СООН),"

7-Метилтио-5-(н-пентилокси) ксантон- .

- -2-карбоновая кислота.

5,3 г 4»- 14 -метилтио-2 -(н-пентилокси)-фенокси)-изофталевой. кислоты растворяют, в 50 мл сульфолана и прибавляют 50 мл

45 полнфосфорной кислоты к раствору. Смесь о нагревают при 110 С в течение 2 ч и затем осторожно выливают иа смесь льда с водой. Продукт экстрагируют эфиром.-Эфир

50 ный экстракт промывают водой, сушат над безводным сернокислым магнием и раст воритель отгоняют под уменьшевным давлением, Получают клейкое, желтов твердое вещество которое растирают с эфиром» и получают 1,5 r 7-метилтио-5(н-пентилокси)-ксантон-2-карбоновой кислоты в виде светло-желтого твердого веществе, о т . пл 205-208 С; ИК спектр 3300-2ЗОО (связанный -OH), 17 000 (00H) и 1665 ем» (ксантон С О);

Метиловый афир 7-метилтио-5-(н-пентилокси)-ксантон-2-карбоновой кислоты.

2 г 7-метилтио-5-(н-пентилокси)-ксантон-2-карбонооой кислоты вводят и суспензию в 100 мл метанола и осторожно прибавляют к смеси 1 мл концентрированной серной кислоты. Реакционную смесь нагревают для растворения всего твердого вещества и затем еще с обратным холодильником в. течение 18 ч. Охлажденный раствор уменьшают в объеме упариваннем раст ворителя под разряженным давлением и затем выливают в 200 мл воды. Продукт акстрагируют эфиром и эфирный экстракт промывают водой, сушат над безводным сернокислым магнием и затем растворитель удаляют под уменыйенным давлением. лученное желтое масло растирают с метанолом до твердого состояния и перекристас лизовывают в метаноле, получая 1,8 r ме типового эфира 7-метилтио-5-(н-пентнлокси)-ксантон-2-карбоновой кислоты в виде жело тых иголок, т. пл . 116»118 С; ИК-спектр

1730 (-СООМе ) и 1660. см ксантон С = О);

-Вычислено, %: С 65,27; Н 5,74; 8,30

С„Н„O S

Найдено, %: С 65,3; Н 5,81; .5 8,36

Пример 1. Метиловый эфир 7-(S— метилсульфонимидоил)-ксантон-2- карбон овой кислоты. фаза А. Метиловый эфир. 7-(метилсульфинил)-ксантон-2-карбон овой кислоты.

50 r (0,167 М) метилового афира 7-(-метилтио)-ксантон-2-карбоновой кислоты растворяютв1л дихлорметана и охлаждают до -50 С. 20 мл (33 r, 0,245 М) хлористого сульфурила в 25 мл дихлорметана прио бавляют в течение 30 мин при»40 С. Реакционную смесь перемешивают еще 3 ч прн. атой температуре до прибавления 100 мл этанола и удаления охладительной бани. IIooле нагревания реакционной смеси до комнат ной температуры, ее тромывают раствором углекислого натрия, а затем водой. Полученный раствор сушат .над сернокислым магии ,ем и выпаривают для получения 48,9 г метилового афира (7-метилсульфинил)-ксантоы-2-карбоновой кислоты., который перекрио.таллизовывают в смеси бензола и петролей» ного эфира, давая грязно-белые кристаллы;

ИК-спектр 1732 (сложный . эфир > СО), 2670 (ксантон Ъ СО) и 1056 см (10);,.

Фаза L Метиловый эфир 7-{б -Метилсульфонимидоил)-ксантон-2 карбоиовой кислоты.

28,4 (0,09 М) метилового эфира 7-(мэтилсульфинил)-ксаитон -2карбоновой кислоты в виде мелкого порошка, растворяют i (600 мл) перемешиваемой. полифосфорной кислоты и выдерживают при 60 С, 10 г.

593665

9 (A.15 М) азида натрия прибавляют навес хами в один грамм в течение 4 ч. Затем рг акти)энную смесь выливают на лед и сильно перемешивают, получая сырую смесь, которую нейтрализуют прибавкой 0,880 н.расчБ вора аммиака. Фильтрацией холодного раст вор» ))Ugly )г))г)т 26,4 г сырого метилового эфира 7-(.) -метплсульфонимидоил)-ксантон-2--к) рб. повий кислоты, который перекристаллизовывают в смеси хлороформа и мета tG иола, давая светло-коричневые кристаллы. о в т. ил. 229-231 С; ИК-спектр 3300 (сульфоксимип- ЙИ); 1730 )сложнь)й эфир СО);

1 665 (w ан гон OO), 1 220, 1 06" и

945 "" (=H =S-О).

Вь)числег)о, %. .С 58,02; Н 3,96; К 4,23;

Я9,46:

Сь E). МОЬ

Няидено, %: С 57,69; Н. 3,94; М 3,89;

П р и M е р 2. 7-(5-метилсульфонимидоил)-ксантон-2 карбоновая кислота.

3,3 г (0,01 N}. метилового эфира 7-(5 -метилсульфонимидоил)-ксантон-2-карбоновой кислоты нагревают с обратным xw» лодильником в смеси 1 00 мл этанола и

100 мл (0,125 М раствора гидроокиси натрия в течение 3 ч. Раствор охлаждают и отделяют фильтрацией небольшое количеств во нерастворимого вещества, 0,1 М соляную З0 кислоту прибавляют до достижения рН 5 и затем смесь отфильтровывают, получая

2,72 г (7-(5 -метилсульфонимидоил)-ксантон-2-карбоновой кислоты в виде микрокристаллического твердого вещества грязнобелого цвета; т. пл. 285 286 С; ИК-спектр

3210 (сульфоксимин- ))Н), 1700 (кислота .

СО), 1667 (ксантон ЪСО), 1225, 1070 см (-Й- -0).

Вычислено, %: С 56,79; Н 3,49;У4,41; 40

S 10,08

С„Н„,ИО,S

Найдено,%: С 56,52; Н 3,57; ))) 4,18;

8 10,12

Пример 3. Метиловый эфир -7-(g45

-метилсульфонимидоил)-5 { н-гексил)-ксантон-2»карбоноаой кислоты

Фаза А. Метиловый эфир 7-метилсульфинил-5-(н-гексил)-ксантон-2-карбоновой кислоты

1, 5 r (0,004 М) раствора метилового эфира 7-метилтио-5-(н-гексил)-ксантон-2-карбоновой кислоты в 150 мл дихлорметана охлаждают до -50 C и перемешиS5, вают, добавляя по каплям 0,4 мл (0,6 r, 0;0044 М) хлористого сульфурила. В те чение .а ч выдерживают температуру от -5 О С о до-40 С, а затем прибавляют 5 мл этанола и реакционной смеси дают согреться до еО комнатной температуры. Полученный раствор

10. промывают раствором кислого углекислого натрия и затем водой, а потом сушат над сернокислым магнием и упаривают, получая светл) желтое твердое вещество, которое перекристаллизовывают в метаноле и получают 1,0 r метилового эфира 7-метилсул) финил-5-(и-гексил}-ксантон-2-карбоновой о кислоты, т. пл. 130-132 С; ИК-спектр

1725 (-СООМе), 1670 (ксантон С = О)

1060 см 4 (сульфоксид).

Вычислено, %: С 65,99; Н 6,04; 5 7,99

С 2 Н 4О

Найдено, %: С 65,72; Н 6,12; S 7,84

Фаза Б. Метиловый эфир -7-(S -метил1 сульфонимидоил)-5Лн-гексил)-ксантон-2карбоновой кислоты.

К 0,8 r (0,002 М) раствора метилового эфира 7-метилсульфинил-5-(н-гексил)-ксантон-2-карбоновой кислоты в 80 мл погифосфорной кислоты добавляют при 45U

50 С маленькими порциями. при перемешивании О, 1 6 r (0,0025 М) азида натрия.

Перемешивание продолжают еще в течение

1 ч, а затем смесь выливают на лед. Полученную смесь нейтрализуют прибавкой

0,88О н.раствора аммиака, а затем экстрагируют этиловым эфиром уксусной кислоты.

Органический слой промывают, водой, затем сушат над сернокислым магнием и упаривают, получая О, 7 4 г желто-коричневого твердого вещества, которое перекристаллизовывают в метаноле, получают 0,44 r метилового эфира 7-(5 -метилсульфонимидоил)5-(н-гексил)-ксантон-2-карбоновой кислоты в виде грязно-белого твердого вещества.

Пример 4. 7-($-метилсульфонимидоил)-5-(н-гексил) ксантон«2-карбоновая кислота

0,208 (0,0006 M) метилового эфира

7-(б -метилсульфонимидоил)-5-(н-гехсил)»

-ксантон-2-карбоновой кислоты растворяют в 5 мл этанола и прибавляют 5,5 мл 0,1 н. раствора гидроокиси натрия. Полученный раствор нагревают с обратным холодильником в течение одного часа, а затем вылива.ют на лед. После этого раствор подкисляют разбавленной соляной кислотой и полученный осадок отфильтровывают, промывают водой и сушат. Получают 0,182 г 7-(S -метилсульфонимидоил)-5-(н-гексил)-ксантон-2-карбоновой кислоты; т. пл. 193-194 С, ИКспектр 3260 (- NH), 1715 (-СООН) и

1678 см (ксантон С О).

Пример 5. Метиловый эфир 7-($

-метилсульфонимидоил)-5-(н-пентилокси)-ксантон-2-карбоновой кислоты, Фаза А. 1.,70 r (4,4 сМ) метилового эфира 7-метилтио-5-(н-пентилохси)-ксантон-2-карбоновой кислоты растворяют в 40 мл хлористого метилена, и раствор охлаждают выливают в 25 мл 1.0%-ного раствора гидроокиси натрия и смесь перемешивают в течение 10 мин. После отделения органического слоя водный раствор дважды промывают дихлорметаном. Дихлорметанс вые экстракты соединяют, сушат над c* *рнокислым магнием и упаривают, чтобы оставить масло, которое при растирании с этиловым эфиром уксусной кислоты дает белые кристаллы метилового эфира 7-{ S

-метилсульфонимидоил)-5-(н-пентилокси)—

-ксантон-2 карбоновой кислоты (51 мг)

Пример 6, 7-(S -метилсульфонимидоил)-5-{ н-пентилокси)-ксантон-2карбоновая кислота, 125 мг (0,3 мМ) метилового эфира7-(8 -метилсульфонимидоил)-5-{ н-пентилокси)-ксантон-2-карбоновой кислоты под вергают гидролизу по описанному выше способу и получают 91 мг 7-(9-метилсульфонимидоил)-5-(н-пентилокси)-ксантон-2-карбоновой кислоты в виде грязно-белого о твердого вещества, т. пл. 253-255 С;

ИК-спектр 3300 (Q-Н), 3600-2300 (связанный —.ОН), 1695 (-CO0H) и 1670 см (ксантоп СС = О).

Пример 7. Трис-(гидроксиметил)»метиламиновая соль 7-(S.-Måòèëñóëüôîíèìè- доил)-5-(н-гексил)-ксантон-2-карбоновой кислоты

4 r (0,301 М) 7-(5 -метилсульфонимидоил)-5-(н-гексил)-ксантон-2-карбоновой кислоты растворяют в 50 мл этаноле при нагревании, К этому раствору прибавляют 1,33 r (0,011 М) раствора трис-(гидроксиметил)-метиленамина в 3 мл воды. Объем полученного раствора уменьшают упаривапием в вакууме до 20 мл, а затем охлаждают до 0 С. Кристаллическое твердое вещест-, во отфильтровывают и промывают небольшим количеством холодного этанола. Получают три-(гидроксиметил)-метиламиновую соль 7-(8-метилсульфонимидоил)-5-(н-гексил)- ксантон-2-карбоновой, кислоты (4,69 г), т. пл. 154-160 С. ИК-спектр

3420„.(гидроксил) 1675 (карбонил ксана.,Г, 4 тона); 1625 и. 1380 см (эфир карбоповой кислоты).

Пример 8. Натриевая соль 7-(5-метилсульфонимидоил)-5-(и-гексил)-ксантон-2-карбоновой кислоты

4. r (0,01 М) 7-(5-метилсульфонимидоил)-5«(н-гексил)-ксантон-2-карбоновой кислоты растворяют в 50 мл этаноле при нагревании. К этому раствору прибавляют

440 мг (0,011 М) раствора гидроокиси натрия в 2,75 мл воды. Объем полученного раствора уменьшают упариванием в вао кууме до 15 мл и затем охлаждают до 0 С.

11

593665 о до -45 С. Растворенный в 10 мл хлористого метилена (0,74 г (0,45 мл, 5,5 мМ), хлористый сульфонил прибавляют по каплям. к раствору ульфида при перемешивании и выдерживают температуру реакции ниже о 5

- 10 С. После перемешивания при 40 С в течение 2 ч прибавляют 25 мл этанола в избытке к реакционной смеси и раствору дают нагреться до комнатной температуры. атем промывают 1 0%«ньтм раствором угпекислого натрия (2х50 мл), водой, сушат над безводным сернокнслым магнием и упаривают досуха. Остаточное желтое масло растирают с метанолом, получая твердое вешество, которое перекристаллизовывают в метаноле, получая 1,35 г метилового эфира 7- метил-сульфинил.-5-{ н- пентилокс и)-ксантон-2-карбоновой кислоты (1,35 г) в вице светло-желтых кристаллов, т. пл.164о

1 65 С; ИК-,спектр 1 730 (-СООМе), 1 680 20

{ксантон С = О) и 1050 см (сульфоксид).

Иычислено, %: С 62,67; Н 5,51; $7,97. ,21 22 6

Найдено, %: С 62,57> Н 5,56; S 7,94.

Фаза Б. Метиловый эфир 7-(S -метил- 25 сульфонимидоил)-5-(н- пентилоксн)-ксантон-2-карбоновой кислоты. а) 0,4 r (1 мМ), метилового эфира 7(метилсульфинил)-5-(н-пентилокси)-ксантон- 2 карбоновой кислоты растворяют в по- 50 о лифосфорной кислоте при 50 С. 98 мг (1,5 мМ) азида натрия прибавляют маленькими порциями к темно-красному расч вору, смесь перемешивают при температуо о pe от 49 С до 51 С. Через час смесь охлаждают, выливают на смесь льда и воды. Раствор: подшелачивают 0,880 н.раствором аммиака, выдерживая внешнИм охлаждением смесь холодной. Продукт экстрагнруют этиловым эфиром уксусной кислоты. 4О

Экстракт-этилового эфира уксусной кислоты промывают один раз водой, сушат над безводным сернокислым магнием и упаркф вают досуха. Остаэок получаюа в,вт4де ко.»

45 ричневого масла, которьа прй растирании с этиловым эфиром уксусной кислоты дает белые кристаллы метилового эфира 7«(5"метилсульфонимидоил)-5-(н-пентилокси)»

-ксантон-2 карбоновой кислоты (О, 1 1 г) .

ИК-cïåêòð 3290 (- Й-H), 1730 (»СООН )

50 и 1665 см (ксантон С = О).

-Ч б) 108 мг (0,5 мМ) о-мезитиленсуль фонилгидроксиламина прибавляют к 100 мг (0,26 мМ) растворенного в 10 мл.дихлорметана метилового эфира 7-(метилсульфинил)-5 (н-пентилокси)-ксантон-2-карбоновой кислоты. Полученный раствор перемешивают при комнатной температуре в течение двух дней, после чего от сульфоксида остаются только следы. Затем раствор

5936

Кристаллическое твердое вещество отфнль тровывают и промывают небольшим количеством холодного этанола. Получают

3,87 r натриевой соли 7-(Q -метмлсульфонимидоил)-. 5-(и-гексил)-ксантон-2карбоо новой кислоты, т. пл, 192-195 С. ИК-спектр

1 670 (карбонил ксантона): 1 628 и 1380см (эфир карбоновой кислоты).

Фопмулв изобретения

1. Способ получения ксантонов общей формулы Х ю о

СООА

2. Способ по п. 1, о т .л и ч а ю ш и йс я тем, что в качестве азида щелочного металла используют азид натрия.

3. Способ по п. 1, о т л и ч а ю ш в йс я тем, что в качестве безводной кислоты используют полифосфорную кислоту.

Приоритет по признакам.

09.07,74 при к - атом водорода, алкил с 1-5 атомами углерода или алкоксигруппа с L-5 атомами углерода; Я - низший алкил ! и А — агом водорода или низший алкил. тем„ бООЛ

16.05..75 при Я - алкил - 6 атомами углерода,Я: — низший алкил, А- атом водороI да или низший алкил.

Составитель И. Дьяченко

Редактор Н. Потапова Техред А. Алатырев. Корректор Се смелова

Заказ 273/4 Тираж . 559 Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж 35, Раушская наб., д, 4/5

Филиал ППП "Патент, r. Ужгород, ул. Проектная, 4

Я где Й - атом водорода, алкил с 1 6 атомами углерода, алкоксигруппа

1-5 атомами углерода;

К,- низший алкил и

А . атом водорода или низший алкил, или их солей, отличающийся тем, что, соединение общей рормулы П

65.

14 где: К и Я имеют вышеуказанные значения.

t и А - низший анкил, подвергают взаимодействию с азидом щелочного металлоа в среде безводной кислоты прн 40-100 С и выделяют целевой продукт формулы 1, где А — низший алкнл, или переводят его основным гидролизом в соединение формулы Х, где А - атом водорода, с последующим выделением целевого продукта в свободном виде или в виде соли.