Арил или адамантилзамещенные алкоксиметилкетоны, проявляющие противосудорожную активность

Арил или адамантилзамещенные алкоксиметилкетоны, проявляющие противосудорожную активность

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

Союз Советских

Социалистииеских

Республик

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕН ИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ (61) Дополнительное к авт. свид-ву— (22) Заявлено-26.04.76 (21)2363714/23-0 с присоединением заявки № (23) Приоритет— (43) Опубликовано25.02 78 Бюллетень №7 (45) Дата опубликования описания 01.02.78 (») 594100 (51) М. Кл.

С 07 С 49/ j75

А 61 К 31/12

Государственный KOMNTBT

Совета Министров СССР оо денни иэооретений и открытий (53) УЙК 547.284. ,07 (088.8) А, Л. фридман, В, С. Залесов, М. П. Сивкова, К. В. Долбилкин и H. А. Колобов (72) Авторы изобретения (71) Заявитель

Пермский государственный фармацевтический институт (54) АРИЛ- ИЛИ АДАМАНТИЛЗАМЕЩЕННЪ|Е

di -АЛКОКСИМЕТИЛКЕТОНЫ, ПРОЯВЛЯЮ|ЦИЕ

ПРОТИВОСУДОРОЖНУЮ АКТИВНОСТЬ

R- C- CH — QR

if 2

C Н -С-CH 0C |-|

2 2 5

Изобретение относится к новым Q-алкоксиметилкетонам, конкретно, к арил- или адамантилзамешенным о -алкоксиметилкето-нам, проявляющим противосудорожную активность, которые могут найти применение в медицине для лечения и профилактики судо. рожных состояний.

Из ближайших аналогов предложенных соединений в литературе описан ет -етоксиадетофенон (1 формулы 10

Однако указанное соединение биологической активностью не обладает.

Известны также вешества, обладаюши противосудорожной активностью, например, 1-оксиадамантан, адамантанон- 2, .3-хлори 3 -бромадамантаноилдиазометай: (2), . адамантакарбоновая кислота, амид оромадамантанкарбоновой кислоты t 3 ), а также

5- зтил -5 - фенилгексагидропиримидиндион4,6-(гексамидин f |4 j .

Однако необходимость. расширения арсенала средств воздействия на живой организм является актуальной задачей.

Предложены новые вешества -арил — или адамантил- замешенные d. -алкоксиметилкетоны обшей " формулы

С1. где Ц вЂ” представляет собой при, u (С Н5) СН при R -CH проявляющие противосудорожную . активность, Соединения обшей формулы 1 получают путем каталитического разложения соответствующих oL-диазокетонов в спиртах по известному методу | 5 j .

Полученные соединения представляют со бой белые кристаллические вешества, не растворимые в воде и легко растворимые в эфире, спирте, хлороформе.

594100

3»

Пример 1. 2,4 г (0,01 м) 3-хлорадамантноил-1-дназометана, 30 мл этанола и 1 мл 5%-ной НЯМ кипятят на водяной бане до обесцвечивания раствора, упаривают растворитель на воздухе, остаток 3-хлорада- s мантил-1 -этоксиметилкетона отфильтровывают и промывают водой.

Выход 1,85 (72%),т.пп. 59-61 С (водный этанол ) .

Пример 2. 2,4 г (0,01 м) 1,1- <о дифенил-3-диазопропан-2-она, 30 мл метанола и 1 мл 5%-ной НСЩ кипятят на водяной бане до обесцвечивания раствора, упаривают растворитель на воздухе, оставшееся масло кристаллизуют при выстаивании. Пе- 15 рекристаллнз овывают 1, 1-дифенил-3-метоксипропан -2-он из гексана. Выход 1,83 r (76%), т.пл. 39-40 С.

В табл. 1 приведены физико-химические свойства полученных соединений.

Противосудорожная активность арил- и адамантилзамещенных с -алкоксиметилке1 тонов была проверена при внутрибрюшном введении белым мышам по общепринятым фармакологическим методикам: тесту макси- М мального электрошока и коразоловому тесту.

Была определена острая токсичность соединений, Выявлена эффективная доза -ЭД и летательная доза -ДД в. По отношению

LU1 /ЭД была установлена условная фар-, 30

4 макологическая широта действия соединений (УФШ), характеризующая терапевтическую ценность препаратов.

Исследования противосудорожной активности показали, что проявление максимального действия наступает у 3-(хлорадамантил-1)-.

-этоксиметилкетона через 5 мин, у 1,1-дифенил-3-метоксипропан -1- она через 1 час, тогда как у гексамидина {наиболее известного противосудорожного средства) через

4 час. Последнее может быть использовано для быстрого снятия судорог или купированного судорожного приступа. Предложенные соединения уступают гексамидину по силе противосудорожной активности как по тесту максимального электрошока, так и по коразоловому тесту, но они в 2 раза менее токсичны гексамидина и имеют почти такую же условную фармакологическую широту действия, как и гексамидин.

В табл. 2 приведены противосудорожная активность и токсичность арил- и адамантилзамещенныхd. àëêoêñèìåòèëêåòîíîâ в сравнении с адамантил-производными. и гексамидином, Наличие противосудорожной активности и малая токсичность обеспечивают возможность применения этих соединений в качестве активного начала лекарственных средств. 4

QQ

0) (О (0

I (О о о сО (0

О)

1 о

t»

Я ю

C)

I о а I в

Ф ф

С»

504100

nJ

СЭ

aJ

CJ

С4

CJ

LO о о (О

594100

Л

Ч о

Ф о

7 оа

O c0

Я

03

О

Ю с

0) с Е! О

° 1

Щ о

О "1 (R g

p)

% 4 н

1

g Fl

g mN

»0Д2п

I 1

j)

k3 !

A х сЭ о

1» с4 сЧ

R сО

Т

1 ! о о р гЧ ф о з о

0) о о о

IO + сО, О (ц Щ

О О (I) сО K сэ. о

Сл с .ю ю.; м й.

u ca ! 1

М) tO Я М

1 r и !! /, cJ

1 — х

С4 3»

594100 при

Составитель H. Садовникова

Редактор P. Антонова ТехредМ. Келемеш Корректор М. немчик

Заказ 760/27 Тираж 558 . Подписное

ЦНИИПИ Госуцарственного комитета Совета Минно гров СССР по делам изобретений и открытий, 11303S, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Филиал ППП "Патент, г. Ужгород, ул. Проектная, 4

Формула изобретения

Арил -или адамантилэамешенные К -апкоксиметилкетоны обшей формулы

R-С-CH -ОЯ

ci. где Я представляет собой 4 С1Н,цл - (С " 3 СН- пффф > - СН проявляюшие, противосудорожную активность.

Источники информацяи, принятые во внимание при экспертизе:

1., BehaR М.M., et ScnnmeLet.. Ьм ипе п д.Иоде de sgnthese-des dfdehyde3

C.2.138, 91, 1904.

Фридман А. Л и др. Синтез и изуче.ние физиологической активности некоторых производных адамантана,"Химико-фармацевтический журнал", 1976, № 4, с. 35-39.

3. Фридман А. Л. и др. Синтезы и физиологическая активность некоторых адамантанкарбоновых кислот и их производных. "Химико-фармацевтический журнал", 1974, ¹ 7, с. 6-7.

4. Машковский М. Д. Лекарственные средства М., "Медицина, 1972г, ч.1, с. i 14.

5. Фридман А. Л., Исмагилова Г. С. Раз, ложение 1- диаэонитроалкан -2- онов в присутствии минеральных кислот и их солей в апротонных растворителях, спиртах и вод

ЖОХ, 1972, т. 8, ¹ S, с. 1809.