Способ получения 1-ацил-4,6-диамино-1, 2дигидропиримидинтионов-2

Способ получения 1-ацил-4,6-диамино-1, 2дигидропиримидинтионов-2

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

ОП ИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

Союз Советских

Социалистических

Республик (11, 59413LВ (61) Дополнительное к авт. свид-ву (22) Заявлено 10.05.76 (21)2357289/23-0 с присоединением заявки № (23) Г1рнорнтет (43) Опубликовано 25.02.78. Бюллетень № 7

2 (51) М. Кл, С 07D239/48

Государственный камитет

Совета Министров СССР па делам иэааретений и открытий (53) УДК 547.854,2. е/4.07 (088.8) (45) Дата опубликования описания:03.02.78 (72) Авторы изобретения

Г. И. Подзигун, Н. Г, Пашкуров, В, С, Резник .и Б. E. Иванов

Ордена Трудового Красного Знамени институт органической и физической химии им, А, E. Арбузова Казрнского филиала

АН СССР (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 1-А ?1ИЛ-4,6-ДИАМИ?1О— 1,2-ДИГИДРОПИРИМИДИНТИОНОВ- 2

МНз и г =®

0=С вЂ” З.

Изобретение относится к способу получения новых аципированных по азоту пиримидинового цикла производных меркаптоаминопиримидинов, конкретно, 1-ацип-4-,6-диамино-1,2-дигидропиримидинтионов-2, которые могут представить интерес в качестве биологически активных соединений.

Известны способы получения ацилированных производных меркаптопиримидинов взаимодействием аминомеркаптопиримидинов с 10 хпорангидридами кислот. Однако, во всех известных случаях ацилирование. проходит либо по аминогруппе, либо по меркаптогруппе. Так, например, при взаимодействии 2амино-4-метил-6-меркаптопиримидина с хло- 15 ристым бензоипом в водной щелочи при комнатной температуре (метод Шоттен-Баумана) получают 2-аминс 6-бензоиптио-4-метиппиримидин (1).

Аналогично из 4,5-диамино-б-меркапто- 20 пиримидина и хлористого бензоила получают

4-амино-5-бензамидо-6-меркаптопиримидин12 .

Взаимодействием 2-амино-4-амино-4-метил-6-меркаптопиримидина с избытком уксусо ноГо ангидрида при 110 С дает 2-ацетами- 5

2 г до -4-метип-6-меркаптопиримидин (3), в то же время при действии уксусного ангидрида на 5 — амино-2,4-димеркаптопиримидин об-. разуется 5-ацетамидо-2,4-диацетиптиопиримидин (4)р из 6-амина-2-меркаптоураципа и уксусног6 ангидрида попучают 6-ацетамидо-4-ацетокси-2-меркаптопиримидин (5), Цель изобретения — разработка простого способа получения неизвестных ранее аципированных по азоту пиримидинового цикла производных Меркаптоаминопиримидинов.

Зго достигается предлагаемым способом получения 1-ацил-4.,6-диамино-1, 2-дигидро пиримидинтионов-2 общей формулы где 3-Gь Hа или и - СНз СьН4,заключающийся в том, что 4,6-диамино-2-меркаптопиримидин подвергают взаимодействию с хпор.ангидридом карбоновой кислоты общей фор3

МН

Н М

N S

О = С вЂ” М. ород, ул. Проектная, 4

° улы Я оСЕ, где К ил1еет указанные значения в

«па.тонптриле или диметилформямиде при добавле нин н сл еси указанных вьппе реагентов триэтилямина при молярном соотношении реагентов 4,6-диамино-2-меркаптопиримидин: хлорангидрид кислоты; триэтилямин 1:1:1 при температуре 75-80 С.

Выход продуктов 88-93%.

Структура полученных продук1.оВ подтверждена результатами элементного анализа, 10

ИК-спектроскопически.

В ИК-спектрах 1-ацил-4,6-диамино-1,2дигидропиримидинтионов-2 имеются полосы поглощения в области 3200-3500 сл характерныедля P ЙН в области 1675-1680 см характерные для 9 С = 0 в амидах кислот

-1

У в области 1640 см, характерные дляд, рН2 и поглошение при 1 1 00 см, характерное для 9 С =5. 20

При кратковременном нагревании 1-ацил-4, 6-днам ино- 1, 2-диги др опирими дин т ионов-2 с водой или спиртами образуется соответствующее производное карбоновой кислоты и 4,6 - диамино-2- меркаптопиримидин„что также подтверждает строение целевых продуктов. . Пример 1. Получение 1-бензоил-4,6-дна мино- 1, 2-диги дроли рими пинтиона-2.

Краствору 2,,5 г 4,6 — диамино-2-меркаптопиримидина и 2,5 r хлористого бензоио ла в 20 мл дпметилформамида при 80 С прикалывают 2„2 г триэтиламина. Раствор охлаждают, осадок фильтруют, промывают хлороформом. Остаток перекристаллизовываютз5 из диметилформамида. Выход 3,8 г (88 34 от теоретического) т. пл. 254-256 С (с разложением).

Найдено, 4: С 52,93 53,11 Н 4,57

4,69, и 22,62 22,49

Вычислено, 4: С 53,64; Н 4,09 Й 22,76 °

П р и м,е р 2. Получение 1-бензоип-4,6-пи а мино-1, 2-диги дропирими динтиона-2.

К смеси 2,5 г 4,6-диамино-2-меркаптопиримидина и 2,5 г хлористого бензоила а в 20 мл ацетонитрила при 80 С прикалывают 2,2 г триэтиламиня. Смесь охлаждают осадок отфильтровывают, промывают хлороМ формом. Остаток перекристаллизовывают из диметилформамида, получают 4 г пропуктя(93 А от теоретического)т, пл. 254256оС (с разложением).

Найдено, 4: С 53,48;53,25)Н 4 13

4,39; М 22,78) 22,83

Вычислео,%: С 53,64 Н 4,09;й 22,76,,Е1НИИПИ Заказ 910/57

Филиал ППП Патеит, г.. Ужг

Пример 3. Получение 1,6-пиямпнг-E,2-дпгипро-1- П- толуилпиримидинтион«-2.

K смеси 2,5 г 4,6 — диямино-2-л1еркап топиримидина и 2,7 г rl- толуилхлоридя в

20 мл ацетонитрила при 80 Ñ прикалывают

2,2 г триэтиламина. Смесь охлаждают, оса

l1oK отфильтровывают, промывают хлороформом. Остаток перекристяллизовывают из диметилформамида. Получают 4 г продукта (88,oî от теоретического) т. пп, 280 С (с разложением) .

Найдено, о: С 55,51 „55,63, Н 4,36, 4,46, и 21,74; 21,91.

С Н НОЯ

Вычислено,%: С 55,36: H 4,64;021,51

Формула изобретения . Способ получения 1-ацил-4,6-диамино-1, 2-дигидропирил<идинтионов-2 обшей формулы где Я Сбй или п- ÑÍs-с Н,1. о т л ич а ю ш и и с я тем, что 4,6-диамино-2меркаптопирими дин подвергают взаимодействию с хлорангидридом карбоновой кислоты обшей формулы Я COCB где R имеет указанные выше значения, в ацетонитриле ипи диметилформамиде при добавлении к смеси указанных выше реагенFoB триэтиламина прН молярном соотношении реагентов 4,6-диамино-2-меркаптопиримидин:хлорангидрид кисло; ты:триэтиламин 1:1:1 при температуре 75-80 С.

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе:

1.6с1Ьг1е8 S,2.ur Kenntn1ss der Agkom-.

mEinge des 4. — Meths p r irrtid1nes, Ber".%99, 32, р 2923

2 S-С ° Fu,)3åh|äE oc clizat1on îj 4--À1ninî-5-о11 Жопп1дор imidines, х Org. Chem

1965, ЭО,р 1916 °

3. Фельдман И. Х. Ацилирование 2-амина 4-метил-б-меркаптопиримидин, Труды

Ленигра дского химико-фармацевтического института, hb 16 1962, с. 25..

4. S 3nànå, Chem. Phasm.Bute.,(ÒîÕ÷î), 1958, % 6, р. 346, 5. Патент США 2944057, кл. 260256. 5, 1960, Тираж 558 Подписное