Производные бензальдегида,содержащие дифторметокси-, дифторметилтиоили дифторметилсульфонильные группы, в качестве продуктов для синтеза препаратов,обладающих гипотензионым действием,и способ их получения

Производные бензальдегида,содержащие дифторметокси-, дифторметилтиоили дифторметилсульфонильные группы, в качестве продуктов для синтеза препаратов,обладающих гипотензионым действием,и способ их получения

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

Свез Советских

Социалистических ($i

E °

«=

Республик (61) Дополнительное к авт. свид-ву (22) Заявлено 16.12.75 (21) 2199571/23-04 с присоединением заявки №вЂ” (23) Приоритет (43) Опубликовано 28.02.78. Бюллетень № 8 (45) Дата опубликования описания 23.03.78 (51) М Кл 2 С 07С 47/52

С 07С 47/55//

А 61К 31/10

Госуаарственный комитет

Совета Министров СССР по лелам иэабретений и открытий (53) УДК 547.571(088.8) (72) Авторы изобретения Л. М. Ягупольский, Н. В. Кондратенко, Ю. А. Фиалков, Л. Г. Юрченко, В. П. Самбур, В, В, Соловьева, Г. Я. Дубур и С. В. Дрига

Институт органической химии АН Украинской ССР и ордена Трудового Красного Знамени институт органического синтеза АН Латвийской ССР (71) Заявители (54) ПРОИЗВОДНЫЕ БЕНЗАЛЬДЕГИДА, СОДЕРЖАЩИЕ

ДИФТОРМЕТОКСИ-, ДИФТОРМЕТИЛТИО- ИЛИ

ДИФТОРМЕТИЛСУЛЪФОНИЛЬНЫЕ ГРУППЫ, В КАЧЕСТВЕ

ПРОДУКТОВ ДЛЯ СИНТЕЗА ПРЕПАРАТОВ, ОБЛАДАЮЩИХ

ГИПОТЕНЗИВНЬ1М ДЕЙСТВИЕМ, И СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ сно

-— Д (/) Изобретение относится к новым химическим соединениям — производным бензальдегида, содержащим дифторметокси-, дифторметилтио- или дифторметилсульфонильные группы, применяемым в качестве продуктов для синтеза препаратов, обладающих гипотензивным действием, и способу их получения.

Предложенные соединения, их свойства и способ получения в литературе не описаны.

Цель изобретения — синтез изомерных дифторметокси-, дифторметилтио- или дифторметилсульфонильных производных бензальдегида общей формулы где К вЂ” ZCHFg, Z — кислород сера или сульфогруппа, которые используются в качестве полупродуктов синтеза ценных лекарственных препар атов — 2,6 - д и метил-3,5-дик ар бэтокси-4-о-дифторметилт(сульфонил) фенил - 1,4 - дигидропиридинов, и могут быть применены для синтеза других разнообразных физиологически активных соединений.

Соединения общей формулы (1) получают путем обработки анплпда соответствующей за5 мещенной бензойной кислоты пятихлорпстым фосфором с последующим восстановлением двухлористым оловом в среде абсолютного дпэтплового эфира, насыщенного хлористым водородом, и гидролизом реакционной смеси

10 водным p2cTBopoM соляной кис IQTbI.

Целевые продукты получают с выходом до

77%.

Дифторметокси- и дифторметилтиобензальдегиды — бесцветные жидкости, дифторметил15 сульфонилбензальдегид — бесцветное кристаллическое соединение. Все указанные альдегиды легко растворяются в органических растворителях и быстро окисляются кислородом воздуха до соответствующих кислот.

20 Пример 1. К смеси 0,0267 г моль растертого в порошок анилида соответствующей замешенной бензойной кислоты и 50 мл безводного бензола прибавляют 0,0284 r моль пятихлористого фосфора, нагревают на водяной бане до прекращения выделения хлористого водорода, отгоняют бензол и хлорокись фос595281 снс

Вычислено, %

Най,дено, %

Бруттоформула

Т, кип., С/мм рт. ст

В ыход, t и, R

С Н

С Н F

55,82

55,82

55,82

51,07

43, 64

3,50

3,50

3,50

3,21

2, 14

СвНв1,О, СвНвГвОа

C H,F,O, C,H,F OS

СвНвРаОв8

22, 20

21,90

22,40

20,26

17,11

3,42

3,40

3,55

3,15

2,14

22,11

22,11

22,11

20,21

17,27

55,62

55,70

55,90

51,20

43,42

1, 4920(23)

1,4935(23)

1,5021(21)

1,5503(20) 103 †1/13

115, 23

112/11

128 †1/18

118 †1/0,2 о-OCHF .и-OCHF и-ОСНР, о-SCHF2» о-SO2ÑÍF,**

87

77

61

Найдено, %: S 16,18, вычислено, %: S 15,95.

** Найдено, %; S 14,27, вычислено, %: S 14,54; т. пл. 59 — 60 С.

15 где R — — ХСНРз, Z — кислород, сера или сульфогруппа, в качестве продуктов для синтеза препара20 тов, обладающих гипотензивным действием.

2. Способ получения соединений по п. 1, отличающийся тем, что анилид соответствующей замещенной бензойной кислоты обрабатывают пятихлористым фосфором с по25 следующим восстановлением двухлористым оловом в среде абсолютного диэтилового эфира, насыщенного хлористым водородом, и гидролизом реакционной смеси водным раствором соляной кислоты.

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе

1. Патент Франции № 2248028, кл. А 61К

27/00, С 07D 29/40, опублик. 16.05.75, зь С. Маслова

Расторгуева Корректоры: T. Добровольская и Л Котова

Заказ 256/9 Изд. М 283 Тираж 567

1-!ПО Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, 7К-35, Раугнскгя наб., д. 4/5

Подписное

Гипографня, пр. Сапунова, 2 фора в вакууме водоструйного насоса при

60 — 70 С. Полученный имидоилхлорид растворяют в 45 мл безводного диэтилового эфира и прибавляют при 0 С к свежеприготовленной восстановительной смеси, которую получают пропуская сухой хлористый водород в смесь

0,084 г моль безводного двухлористого олова и 100 мл безводного эфира. Выпавшее масло оставляют на ночь, эфир отгоняют. Остаток нагревают с 50 мл 10%-ной соляной кислоты до растворения осадка. Целевой продукт отгоняют с паром, экстрагируют эфиром и сушат сульфатом магния. Эфир отгоняют и продукт перегоняют в вакууме.

В случае о-дифторметилсульфонилбензальдегида смесь после восстановления размешивают 1 ч со 100 мл 15%-ной соляной кислоты, затем целевой продукт экстрагируют эфиром.

Эфирный раствор промывают водой до нейтральной реакции и сушат.

Выходы, физические константы и результаты анализов синтезированных альдегидов приведены в таблице, Пример 2. Получение 2,6-диметил-3,5-дикарбоэтокси-4 - (о-дифторметилтио) - фенил1,4-дигидропиридина.

5,7 r (0,0335 моль) о-дифторметилтиобензальдегида, 8,8 мл (0,607 моль) ацетоуксусного эфира, 9 мл водного раствора аммиака и

10 мл этанола кипятят 3 ч, растворитель отгоняют в вакууме, остаток растворяют в ацето-. не, пропускают через колонку с окисью алюминия, элюируют смесью гексан-ацетон (4: 1), элюат отгоняют в вакууме, осадок кристаллиСоставите

Редактор В. Мирзаджанова Тсхред Л. зуют из смеси этанол-вода (2: 1) и получают

1,9 г (42,7%) целевого продукта, т. пл. 132—

134 С.

Найдено, %: С 58,74; Н 5 69; N 3,26.

5 Вычислено, %: С 58,35; Н 5,63; N 3,40.

Формула изобретения

1. Производные бензальдегида, содержащие дифторметокси-, дифторметилтио- или дифтор10 метилсульфонильные группы, общей формулы