Способ получения 2-хлор-3-сульфохлорида пиридина

Способ получения 2-хлор-3-сульфохлорида пиридина

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

ОП ИСАН И Е (i!595З08

ИЗОБРЕТЕНИЯ

Союз Советских

Социалистических

Республик

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ (б1) Дополнительное к авт. свпд-ву (22) Заявлено 06.12.76 (21) 2426197/23-04 с присоединением заявки № (23) Приоритет (43) Опубликовано 28.02.78. Бюллетень № 8 (45) Дата опубликования описания 20.03.78 (51) М. Кл."- C07D 213!61

С 07D 213/71

Государственный комитет

Совета Министров СССР (53) УДК 547.821.07 (088.8) по делам изобретений и открытий (72) Авторы изобретения И. Я. Постовский, Г. А. Мокрушина, С. К. Котовская и T. Ю. Высокова (71) Заявитель Уральский ордена Трудового Красного Знамени политехнический институт им. С. М. Кирова (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 2-ХЛОР-3-СУЛЬФОХЛОРИДА

ПИРИДИНА

15

Изобретение относится к улучшенному способу получения 2-хлор-3-сульфохлорида пиридина, который используется для синтеза фармакологически активных веществ.

Известен способ получения 2- лор-3-сульфохлорида пиридина диазотированием 2хлор-3-амин опиридина насыщенным раствоipoM нитрита натрия и последующей обработкой диазораствора раствором сернистого ангидрида в уксусной кислоте в присутствии небольших количеств хлорида меди. Полученную при этом 2-хлор-3-сульфокислоту пиридина обрабатывают пятихлористым фосфором в присутствии хлорокиси фосфора и получают маслообразн ый 2-хлор-3-сульфохлорид пиридина, который не выделяют в свободном виде, а пропускают аммиак через его бензольный экстракт и переводят в 2-хлор-3-а миносульфамид пиридина. Общий выход целевого продукта 40 — 48% (1).

Известный способ получения 2-хлор-3-сульфохлорида пиридина характеризуется многостадийностью процесса, причем в этом способе нет возможности выделить его в свободном виде, так как получается неустойчивый маслообразный продукт. Способ сложен экспе риментально, требует работы с пятихлористым фосфором, хлорокисью фосфора,,вакуум-отгон ку хлорокиси фосфора и экстракцию целевого продукта безводн ым бензолом.

Целью предлагаемого изобретения является упрощение технологии процесса, повышение выхода и получение конечного продукта в кристаллическом виде.

Предложен способ получения 2-хлор-3сульфохлорида ппридина, закл |очающийся в том, что 2-нптро-3-аминоппридпн подвергают диазотированию с последующей заменой дпазогруппы на сульфохлоридную в присутствии хлорида магния.

По доступности 2-нитро-3-аминопиридин не уступает 2-хлор-3-ам и но пир иди ну. Оба эти продукта получают, исходя из никотиновой кислоты с выходами 35 — 40%, считая на никотиновую кислоту.

Описываемый способ обладает преимуществами перед известными.

Использование 2-нитро-3-аминоппрпдина в качестве исходного продукта позволяет непосредственно получать 2-хло р-3-сульфохлоупд ппрпдина, исключая стадию получения 2хлор-3-сульфокислоты пирпдпна. В процессе образования соли дпазония происходит заме25 щение нитрогруппы атомом хлора, так как опа обладает большой подвижностью, находясь в а-положении ппридина. В то же время происходит замена дпазогруппы на сульфохлоридную, что позволяет провести реакцию

30 в одну стадию.

595308

Составитель Г. Мосина

Техред А. Камышникова Корректоры: Л. Денискина и Л. Котова

Редактор Л. Герасимова

Заказ 43/16 Изд. Кз 255 Тираж 567 Подписное

НПО Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Типография, пр. Сапунова, 2

В литературе имеются данные о том, что дланя ускорения некоторых процессов хлорирования могут быть исгользованы добавки к реакционной массе органических растворителей или неорганических солей. В отличие от прототипа в предлагаемом способе в реакционную массу вводится эквимолярное количество хлорида магния. Добавка хлорида магния необходима для увеличения концентрации испугов хлора в реакционной массе, в результате чего ускоряется процесс замены диазогруппы на сульфохлоридную и увеличивается выход целевого п родукта. Выход 2-хлор3-сульфохлорида пиридина, считая на исходный 2-нитро-З-аминопиридин, 70 — 75% в присутствии хлорида магния, без хлорида магния выход не превышает 600 .

2-хлор-3-сульфамидопроизводные пиридина могут быть получены с выходом не менее

60 — 63 /о, в расчете на исходное производное

З-аминопиридина, вместо 40 — 48 по патентным данным известного способа,.

Использование в предлагаемом способе в качестве исходного продукта 2-нитро-3-аминопиридина позволяет получать целевой продукт в кристаллическом, аналитически чистом виде, что упрощает технологию получения из него различных сульфамидов.

Пример 1. 2-Хлор-3-сульфохлорид пиридина.

Диазораствор 6 г (0,043 моль) в 30 мл концентрированной соляной кислоты диазотируют насыщенным раствором .нитрита натрия

4,5 г (0,65 моль) в 9 мл воды и п риливают к

45 мл 30 -ного раствора сернистого ангидр ида в уксусной кислоте, предварительно добавляя туда 2,4 г хлорида меди в 6 мл воды и 4,5 г хлорида магния в 6 мл| воды. Происходит бурное выделение азота, температура смеси повышается до 35 С. Реакционную массу разбавляют ледяной водой в три раза. При охлаждении Выпадает кристаллический осадок (иглы) желтоватого цвета. Выход 70—

75%, т. пл. 39 — 40 С, Найдено, %. .С 28,9; Н 1,47; N 6,60.

CgHgNOgSClg.

Вычислено, % . .С 28,4; Н 1,40; N 6,60.

Пример 2. 2-Хлор-3-сульфамид пиридина.

2-Хлор-3-сульфохлорид пир идина 3 г

10 (0,017 моль) заливают 40 мл концентрированного водного аммиака на 2 час. Упаривают на водяной бане и полученный осадок кристаллизуют из воды. Бесцветные кристал лы; т. пл. 184 — 185 С.

15 Найдено, %. С 31,45; Н 2,69; N 14,48.

СзНзИзО ЬС1.

Вычислено, %. С 31, 25; Н 2,60; N 14,58.

Выход 85%.

Аналогично могут быть получены другие

20 сульфамиды пиридина при взаимодействии с аминами.

Формула изобретения

Способ получения 2-хлор-3-сульфохлорида пиридина диазотированием производных 3. аминопиридина раствором нитрита натрия с последующей заменой диазогруп пы на сульфохлоридную обработкой сернистым ангидридом в vKc) сной кислоте в присутствии хлори30 да металла, отличающийся тем, что, с целью упрощения технологии процесса, по вышення выхода и получения целевого продукта в кристаллическом виде, в качестве производного 3-аминопиридина используют 2-нит35 ро-З-аминопи|ридин, и замену диазогруппы на сульфохлоридную производят в присутствии эквимолярных количеств хлорида магния.

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе

1. Патент ФРГ Мв 2155483, кл. 12р. 1/01, опублик. 1972.