Способ получения 8-азакофеина

Способ получения 8-азакофеина

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

ОПИСАНИ

ИЗОБРЕТЕНИ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

Союз Советских

Социалистических

Республик (61) Дополнительное к авт. свил-ву с. (22) Заявлено 200576(21) 2362425/23с присоединением заявки Ю

Гвоцврвтввоныв ооаотвт

Ооввтв Мвяватров CCCP оо двлва ввоорвтвввв о отврытвв (23) Приоритет (43) Опубликовано 0503.78.Бволлетень М (45) Дата опубликования описанияi09027 (72) Авторы изобретения

М.Б.Колесова и Н.В.Смирнова

Pa) Заявитель

Ленинградский химико-фармацевтический институт (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 8-АЗАКОФЕИНА

Изобретение относится к.улучшенному способу получения .8.-азакофеина, который может найти применение в качестве биологически активного вещества. 5

Известен способ получения 8-азакофеина, который заключается в том, что 3-метил-8-азаксантин алкилируют диметилсульфатом в щелочной среде, полученную смесь 3.,7-диметил-,и 3,8- 10

-gHMenz-8-азаксантина разделяют дробной кристаллизацией с последующим алкилированием 3,7-диметил-8-азаксантина с выходом целевого продукта ЗЪ 11. l5

Недостатком этого способа является низкий выход целевого продукта.

Известно получение . 8-аэакофеина . алкилированием 1,3-диметил-8-азаксантина диазометаном в эфире 1 1) .. ЯО

Однако диазометан очень токсичен и взрывоОпасен. Кроме того, этим способом нельзя получить целевой продукт, свободный.от примесей 1,3,8-триметил-8-азаксантина. 25

Известен также способ получения

8-азаккофеина, заключающийся в том,. что 8-азатеофиллин кватернизуют, нагревая с метиловым эфиром я -толуоле сульфокислоты в течение 4 ч при 125 С 30

2 полученную четвертичную соль 1,3,6,7-тетраметилксантина в течение 3 ч при 130-135 С тионируют и деметилируют в пиридине с 9<ба до 8-азакофеинтиона-4 2) . Последний окисляют и гидролизуют перекисью водорода при комнатной температуре в течение 8 пней, получая целевой продукт с выкодом .40%.

Нужно отметить, что выход целевого продукта недостаточно высок, а стадия окисления и гидролиза длительна.

Цель изобретения - повышенне выхода целевого продукта и упрощение процесса - достигается тем, что 8-азатеофиллин кватернизуют диметилсульфатом при 140-160 С с лоаледующим выделением четвертичной соли

1,3,6,7-тетраметилксантина добавлением перхлората магния и обработкой полученной четвертичной соли пиридином при 130-135 С. . Отличительными признаками предла" гаемого способа являются использование для кватернизации диметилсульфата, проведение кватернизации при

140-160 С, выделение четвертичной соли s виде перхлората и непосредственное переведение этой соли в целевой продукт при обработке пиридином.

596587

Составитель A.Oðëoâ

Редакто Т.Ша ганова Тех ед о Лу o>< .Ко екто Л.Небола

Заказ 1030/27 Тираж 559 Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Иинистров СССР по делам изобретений и открытий а В-- й

Филиал ППП Патент, г. Ужгород, ул. Проектная, 4

Выхсд целевого продукта достигает

60Ъ, процесс упрощается за счет исключения длительной стадии окисления и гидролиза.

Пример, 5 г 8-азатеофиллина и 5 мп диметилсульфата кипятят с дефлегматором 10 ч при температуре в бане 150 С. По окончании нагревания охлаждают и отвевают эфиром (5х15мп) избыток диметилсульфата, к сиропообразному остатку добавляют избыток насыщенного раствора перхлората магния в абсолютном этаноле. Через некоторое время появляется белый осадок, его отделяют, промывают абсолютным этанолом и сушат. Получают 6,5г (75,5%) перхлората 1,3,6,7-. тетраметилксантина, т.пл ° 205-207 С.

5 r перхлората 1,3,6,7-тетраметилксантина и 50 мл сухого пиридина кипятят 1,5 ч при 130-135 С в бане. Пиридин упаривают в вакууме досуха.

ЗатЕм отмывают пиридин, добавляя

4х25 мп этанола и отгоняя его досуха.

Сухой остаток извлекают хлороформом (4х30 wz), Хлороформные вытяжки сушат хлористым кальцием. Хлороформ упаривают в вакууме досуха. Остаток кристаллиэуют 2 раза иэ воды с активированным углем. Получают 8, 5 r (794) о блестящих кристаллов, т.пл. 224-226 С.

УФ-спектр (вода): 280 нм (I?gR 3,82), Спектр ПИР (трифторуксусная кислота, ГАС), 8, м.д.: 3,58 N „

Общйй выход 60Ъ.

Формула изобретения

10 Способ получения 8-аэакофеина кватернизацией 8-аэатеофиллина метиловыми эфирами сульфокислот при нагревании с последующим деметилированием полученной четвертичной соли 1,3,6,715 -тетраметилксантина с использованием (4,5-d) -пиримидиния пиридина при 130135 С, отличающийся тем, что, с целью увеличения выхода целевого продукта и упрощения процесса, кватернизацию проводят диметилсульфатом при 140-160 С с последующим выделением четвертичной соли добавлением перхлората магния и полученную при этом четвертичную соль непосредственно обрабатывают пиридином.

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе:

1.Chere. Ве ., 1965, В. 68, 1060

2 ° А ИВ, 1967, В. 701,8 143 °,