Кобальто-диакво-бисбицикло /2,2,1/ гепт-5-ен-2,3- эндоцисдигидроксамат калия как антидод 0,0-диметил-0,2, 2дихлорвинилфосфата
Иллюстрации
Показать всеРеферат
ОПИСАНИЕ
ИЗОБРЕТЕНИЯ
К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ
Союз Советских
Социалистических ртесттубпни (1Л 5ВЭ-ВЭ.Э ( с
1 (61) Дополнительное к авт. свил-ву (22) Зайвлене 1КОВ76(И) 2399560/23-04 с нрисое)эииениеээ заявки,тта (23) Приоритет
2 (И) М. Кл.
С 07 15/06
A 61 К 31/295
ГвврщэтээээмМ эввэтэт
Ввэвтэ этээээтрвв ВВЛР
l6.46ËlI ЭЭЭЭРЭТЭЭЭЭ э этэрмтэй
{53) УДК 547,257. 3
{088.8) (43) Онубликоваие 0503.78.бюллетень М9 (45) Дата еиубликоттани» описания 160278 (72) Авторы изобретения Г.H. Даниленко, В.М. Бузаш, С.С. Буцко, В.Н. Евреев и Л.М. Сасинович
Институт органической химии АН Украинской ССР
Pl) Заявитель (54) КОБАЛЬТО- ДИАКВО- БИСБИЦИКЛО-(2,2,1)- ГЕНТ-5- ЕИ- 2,3- ЭНДО- ЦИСДИГИДРОКСАМАТ, КАЛИЯ КАК
АНТИДОТ О,О-ДИМЕТИЛ- 0,2,2-ДИХЛОРВИНИЛФОСФАТА
Изобретение относится к новым производным бицикло-f2,2,1) -гепт-5-ена, в частности к кобальтодиакво-бисбицикло-(2,2,1)-гепт-5-ен-2,3-эндо-цисдигидроксамату калия общей формулы
К Со I С0)60н 2Нэо l6
СОКОН 2 как антидоту 0,0-диметил-0,2,2-дихлорвиннлфосфата (ДДВФ). 15
B. настоящее время для лечения отравлений фосфорорганическими соединениями, например ДДВФ, применяют атропин, дипнроксим (ТМБ-4), комплексные соединения кобальта (Щ ) с ®)
Тт,-производными диэтаноламинаЯ .
Однако указанные реактиваторы фосфорилированной холинэстеразы обладают недостаточной активностью или имею относительно высокую токсич- @ ность.
Цель изобретения — расширение ассортимента малотоксичных И эффективных средств., которые мокно было бы применять в качестве антидотов и фосфорорганических пестицидов, в частности ДДВФ. указанные свойства определяются новой химической суруктурой производных бицикло- f2,2,11 -гепт-5-уна-кобаль. то-диакво-бисбицикло- (2,2,1) -гепт-5-ен-2,3-эндо-цисдигидроксамата калия, который получают при взаимодействии хлорида кобальта (8 ) с бицикло- 2,2, 11-гепт-5-ен-2,3-эндо-цисдигидроксаматом калия.
Н р и М е р. Кобальто-диакво-,рисбицикло- (2,2,lf-гелт-5-ен-2,3-зндо-цис дигидроксамат калия.
К раствору 4,24 г бицикло- (2,2,1 -rem-5-ен-2,3-эндо-цисдигидроксамовой кислоты в 10 мл воды приливают
7,48 мл 4,66 н. раствора едкого кали.
К полученному раствору приливают раствор 2,38 г гексагидрата хлорида кобальта ($ ) в 5 мл воды. Охлаждают реакционную смесь льдом, отделяют выпавший осадок, промывают его ледяной водой, спиртом, эфиром и сушат на воздухе. Выход 6,45 г (84%)6 т.пл.-выце 270оС.
Найдено, %6 Со 10,086 10,17;
М9,17; 9,54.
С и . СОИЭО
596595 в желудок крысам (по 6-8 животных в группе), Через 1-3 мин животным ssoдят внутримышечно испытуемые соединения в дозе 20 или 50 мг/кг. Контролем служат нелеченные животные, Эффективность соединений оценивают
IIo индексу терапевтической эффективности (ИТЭ), который равен отношению
Лдgo пестицида при лечении к ЛД О пестицида без лечения. Кроме этого, изучают действие испытуемых соединений при совместном введении с атропином в дозе 10 мг/кг и дипироксимом (ТМБ-4) в дозе 20 мг/кг.
Данные приведены в таблице.
Соединение
Доза, мг/кг
ИТЭ с атропи- с ТИБ-4 ном без атропина и ТИБ-4
20-50
20-50
Соединение 9 1
Соединение .9 2
2,3
6,0.10,8
2,5
4,7
Не изучал и
Атропин
1,6
ТМБ-4
5,7
8,2
2,5
Не изучали
Формула изобретения
Как видна из данных таблицы, при введении соединения92 крысы переживают
2,5 среднесмертельной дозы, а при совместном введении с атропином 4,7 до 40 зы. Действие соединения Nel потенцируется при совместном введении с атрапином и особенно сильно с ТИБ,4. По своему действию соединение 9 2 приближается, а соединение 9 1 превосходит 45 применяемые на практике атропин, ТИБ-4 и-комплексные соединения кобаль" та (Щ ) с производными диэтаноламина.
Соединения 9 1 и 9 2 малотоксичны 50 для теплокровных и в дозах 150 мг/кг не вызывают ни гибели крыс, ни симпто" мов интоксикации.
К . Со (.0NOH 2М у
СОЯОН g
Составитель О. Смирнова
Редактор Т. Шарганова Техреду Н.Бабурка, Корректрр C НМ о
Заказ 1031/28 Тираж 559 Подписное
ЦНИИЛИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий
113035 Москва Ж-35 Раушская наб. д. 4 5
Филиал ППП Патент, г. Ужгород, ул, Проектная, 4
Вычислено, В: Со 9,89; Н 9,40.
ИК-спектр, см: 3100, 3600 (OH)
1612 (С = И ), 1408 (ИОН) i 1728 (HzO коорд. ), 1352, 1356 (С-С ), 909 (НО) .
Кобальта-диакво-бисбицикло- (2,2,1) — 5
-гепт-5-ен-2,3-энда-цисдигидроксамат калия (соединение 8 j,) является реак.тиватором фосфорилированной холинэдтеразы. его антидотную активность и активность бицикло-(2,2,1) -гепт-5-ен-2,3-энда-цисдигидроксамовой кислоты (соединение K 2) изучают на модели острого отравления крыс ДДВФ который в дозе 20-1000 мг/кг (в виде
2-5%-ных водных растворов) вводят
Кобальта-диакво-бисбицикло- (2, 2, 1»-гепт-5-ен-2, 3-энда-цисдигидроксамат калия формулы как антидот 0,0-.диметил-0,2,2-дихлорвинилфосфата.
Источники информации, принятые во внимание при экспертизе: . 1. Авторское свидетельство 9 308014, кл. С 07 У 15/06 1969 °