Водорастворимый м-аминобензилоксиметилдекстран, способный диазотироваться и вступать в реакцию диазосочетания

Водорастворимый м-аминобензилоксиметилдекстран, способный диазотироваться и вступать в реакцию диазосочетания

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

Союз Советскмн

Соцввалксткческит

Республик (1ц 596 59 6

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТГЛЬСТВУ (6l) Дополнительное к авт. свил-ву

{22) Заявлено 0606.75 (21) 2) 4)741/23-05 (51) N. Кл.

С 08 В 37/02 с присое)1инениенв заявки _#_a (23) Приоритет

Гасударстввняын ноантвт

Соната Мнннстров СССР но,нвяаа нвоорвтвннн н атнрытнн (43) Опубликовано 05.03.78. Бюллетень Эй 9 (45) Дата опубликования описания 160278 (53) УДК 547. 458.6 (088. 8) (72) Авторы изобретения

Б.М. Куриненко и Н.В. Калачева

Казанский ордена Трудового Красного Знамени государственный университет им. B.È, Ульянова-Ленина

Pl) Заявитель (54) ВОДОРАСТВОРИМЫЙ M-АМИНОБЕНЗИЛОКСИМЕТИЛДЕКСТРАН, СПОСОБНЫЙ ДИАЗОТЙРОВАТЬСЯ И ВСТУПАТЬ В РЕАКЦИЮ

ДИАЗОСОЧЕТАНИЯ

Изобретение касается раздела биохимии Иммобилиэация биологически активных соединений, оно может быть использовано для получения биологически активных соединений, моди- 5 фицированных ковалентным связыванием с водорастворимыми декстранами. В частности, модифицированные предлагаемыми декстранами биологически активные соединения могут быть примене- 10 ны в медицине в качестве лекарственных препаратов, обладающих более высокой стабильностью и пролонгированным действием. Кроме использования в медицине, связанные с декстра- 15 ном ферменты могут найти применение в промышленности, в реакторах на основе полупроницаемых мембран и ультрафильтров.

В настоящее время для этих целей, 20 в частности для модификации ферментов, описано применение водорастворимого диальдегиддекстрана.

Однако его реакционная способность ограничена аминогруппами биологически активных соединений (11 .

Цель изобретения — создание водо растворимого декстрана, обладающего способностью взаимодействовать с большим спектром функционально-активных групп модифицируемых соединений по сравнению с иэвестным диальдегиддекстраном.

Для достижения этой цели декстран активируют введением в него м-аминобензилоксиметильных радикалов. Полимеры, содержащие м-аминобензилоксиметильные радикалы, способны диаэотироваться. После превращения в соли диазония они могут ковалентно связываться с различными соединениями, содержащими - КН,- зН, циклические и гетероциклическйе группы. Спектр функционально-активных групп, с которым связывается активированный водорастворимый декстран, значительно шире по сравнению со спектром описанного диальдегид-декстрана.

В качестве водорастворимых декстранов испольэовали декстран Т о (мол.вес.

20 тыс.), реополиглюкин (мол.вес.

40 тыс.), полиглюкин (мол.вес. 60 тыс.) и декстран Т (мол.вес. 500 тыс).

Введение в декстран м-аминобенэилоксиметильных радикалов осуществляют следующим образом.

Декстран обрабатывают хлористым

Нт †(м-нитробензилоксиметнл)-пириди" нием, прогревают 30 мин при 100-110 С, При этом происходит включение м-нитро596596!

15

Формула из обретени я

0 — 6Hz — Π— 6Hgi

NHg

< -0CH 0Н

035

Составитель Н. Калачева

Редактор Л. Ушакова Техреп A.Алатырев Корректор С. Ямалона

Заказ 1032/28 Тираж 641 Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

113035 Москва Ж-35 Ра ская наб. д. 4 5 с с ь Ы с 1

Филиал ПЛП Патент, г. Ужгород, ул. Проектная, Ф бензилоксиметильного радикала в молеку лу полисахарида. Полученный таким образом м-нитробензилоксиметилдекстран затем восстанавлинают з идросульфитом на-рия до м-аминобенэилоксиметилдекстрана.

Пример 1. 1 г декстрана Т >

1 мешивают с 200 мг галоидалкилата

zà пористого N †(м-нитробензилоксиметил)-пиридиния|, растворенного . и 2 мл 0,7%-ного раствора CH COONa высушивают в вакуумном шкафу и .прогревают 30 мин при 100-110оc.

Полученный м- нитробенэилоксиметилдекстран растворяют в воде, осаждают спиртам, подщелоченным до рН

8,5-9,0 NH40Ht затем вновь растворяют в растворе гидросульфита натрия (конечная концентрация гидросульфита натрия 15%) и восстанавливают при

50-60 С в течение 30 мин. Полученный аминобензилоксиметилдекстран диализуют против воды, осаждают, и промывают спиртом и эфиром.

Пример 2. 1 r реополиглюкина подвергают обработке, аналогичной обработке декстрана Тдо, с соблюдением всех условий, операций и соотношений реактивов, укаэанных в примере 1.

Пример 3. 1 г полиглюкина подвергают обработке, аналогичной обработке декстрана Т2о, с соблюдением всех условий, операций и соотношений реактивов, указанных в примере 1.

Пример 4. 3 г декстрана T подвергают обработке, аналогичной еоо обработке декстрана Tz, с соблюдением всех условий, операций и соот ношений реактивов, указанных н примере 1.

Доказательством включения м-аминобензилоксиметильного радикала в молекулу декстрана является, во-перных, появление н актнниронанном декстране полосы поглощения при 284 нм, во-вторых,. способность полученного препарата диаэотиронаться.

Молекулярный нес м-аминобензилоксиметилдекстранон, определенный методом гельфильтрации в системе

0,2 М раствора хлористого натрия,соответствует молекулярному весу исходных декстранов. Предельное значение молекулярного веса для активированных водорастворимых декстранов определяется их растворимостью.

Предел степени замещения декстранов по данному способу активации 0,11-0,13.

Это соответствует содержанию одного арильного радикала на 8,3-9,9 глюкозных остатков (h ). Количество элементарных звеньев (rrr) для данных образцов декстрана: 13,4-284,1.

Для декстранов с иными чем н приведенных примерах молекулярными весами значение h будет неизменным при одинаковой степени замещения(n = 1 ст. з а значение rn будет зависеть от молекулярного неса декстрана и может быть рассчитано из общей формулы нх строения.

Водорастворимый м-аминобензилоксиметилдекстран общей формулы где и = 8,3-9,.9;

m 13, 4.-2:84,1,; способный диаэотироваться и вступаТь в реакцию диаэосочетания.

Источники информации,,принятые во внимание при экспертизе:

1. Г1егпт1пф С Laber t А.Rosh Р.,"Acta

Ы.et rned ger. ".(9ТВ,З(,449-45(.