Способ получения 2-тиенилуксусной кислоты

Способ получения 2-тиенилуксусной кислоты

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

1 тес ксою мЮ

У ТЫТ118- ГИ;PtECMA4

Союз Советских

Социалистических

Республик

Д Я C Д Инф е Я

83QSPeXeV WS

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ (61) Дополнительное к авт. свил-ву,3 (51) М. Кл. (22)Заявлено 13.05.76 (21) 2361129/23-04 с присоединением заявки ¹

С 07 D 333/40

Воударстввииый комитет

СССР (28) П риоритет

А0 делам ивооретеиий и открытий

Опубликовано 07.07.81. Бюллетень №25

Дата опубликования описания 17 . 07 .81 (53) УДК 547.733. .07(088.8) Б.П.Фабричный, С.З.Тайц, И.Б.Волькенштейн, И.Ф.Шалавина, И.Б.Карманова, В.А.Ковальская, Ф.Г1.Стоянович, Е.П.Захаров, Я.Л.Гольдфарб, А.С.Иезенцев и М.А.Панина (723 Авторы изобретения, Институт органической химии им. Н.Д.Зелинского ("1) Заявители и Всесоюзный научно-исследовательский институт антибиотиков (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 2-ТИЕНИЛУКСУСНОЙ КИСЛОТЫ

Процесс идет по схеме:

Изобретение относится к новому способу получения 2-тиенилуксусной кислоты, которая является промежуточным соединением в синтезе ценных антибиотиков — модифицированных пенициллинов и цефалоспоринов, обла- дающих широким антибактериальным спектром и пролонгированным действием.

Известен способ получения 2-ти о енилуксусной кислоты из 2-ацетотиенона и водного раствора полисульфида аммония (пр реакции Вильгеродта) с последующим гидролизом образовавшегося амида 2- иенилуксусной кислоы.Выход на стадии получения амида 68%,счи15 тая на 2-ацетотиенон,а на стадии омыления амида 43%.Общий выход 29%,считая на 2-ацетотиенон 1 .

Так как 2-ацетотиенон получают исходя из тиофена с выходом до 83Х то выход 2-тиенилуксусной кислоты составляет 24Х, считая на тиофен.

Недостатки такого способа — низкий выход, необходимость работы под давлением, большое количество газовых выбросов, содержащих аммиак, сероводород и сернистые соединения, и большое количество твердых отхо" дов (смол) .

Наиболее близким к описываемому способу по технической сущности и . достигаемому результату является способ получения 2-тиенилуксусной кислоты из 2-тиофенальдегида, цианида о щелрчного металла и хлормуравьиного эфира в среде инертного растворителя с последующим гидрогенолизом образовавшегося промежуточного продукта-Я;(алкоксикарбонилокси)-2-тиенилацетонитрила водородом над палладиевым катализатором до 2-тиенилацетонитрила и омылением последнего в 2-тиенилуксусную кислоту Г21.

599508

25

35

S0

1 + СИООВ+ЮаСИ

6vo 2 — 1нст щ/с

ОСООК вЂ”

Н20

Ь 1Н2Щ КОН 8 СН2СООН 10

Согласно такому способу получают 2 тиенилуксусную кислоту с наиболее высоким выходом — около 45% в расчете на 2-тиофенальдегид. Так . как выход 2-тиофенальдегида из тиофена обычно не превышает 68%, выход

2-,тиенилуксусной кислоты, считая на тиофен, составляет 30%.

Недостатки укаэанного способа— взрывоопасность водорода, необходимость применения высокотоксичных цианидов и больших количеств дорогого палладиевого катализатора на стадии гидрогенолиза, а также относительно невысокий выход целевого продукта..

Цель изобретения — упрощение процесса, повьппение его безопасности и увеличение выхода 2-тиенилуксусной кислоты, Это достигается путем обработки тиофена или тиофенового концентрата (технический продукт, содержащий

30% тиофена) хлорангидридом кислого этилового эфира щавелевой кислоты в хлористом метилене в присутствии

1-3 моль хлористого алюминия на

1 моль хлорангидрида при минус 10— плюс 5оС и восстановления образовавшегося этилового эфира 2-тиенилглиоксиловой кислоты гидразингидратом при 150-190 С в присутствии щелочи в гидрооксилсодержащем растворителе, предпочтительно этиленгликоле или диэтиленгликоле, по схеме, A10ig

i + с)сссоосснс б

AKR сосоос пс

Ф

При использовании хлористого метилена повьппается выход этилового эфира 2-тиенилглиоксиловой кислоты до 66%, считая на взятый тиофен. При восстановлении этилового эфира 2-тиенилглиоксиловой кислоты одновременно происходит омыление эфирной группы, следовательно процесс проходит в одну стадию при 150-190 С.

Выход перегнанной 2-тиенилуксусной кислоты 72%, считая на этиловый эфир

2-тиенилглиоксиловой кислоты, или

47,5%, считая на тиофен.

Пример. Получение этилового эфира 2-тиенилглиоксиловой кислоты

В круглодонную колбу помещают

24,2 r безводного хлористого алюминия, 300 мл высушенного хлористым кальцием хлористого метилена и при

10-15 С прибавляют 20,8 г хлорангидрида кислого этилового эфира щавевелевой кислоты. Содержимое колбы охлаждают до минус 3 — минус 5оС и при перемешивании в течение 1520 мин прибавляют до каплям 47 мл тиофенового концентрата, содержащего 32% тиофена (избыток тиофена

8%) при этом температура в колбе не должна подняться выше 0 С, затем перемешивают еще 45 мин при о

" 0 С, после чего выливают на смесь

250 r льда и 40 мл разбавленной (1:5) соляной кислоты. Нижний слой отделяют, а верхний экстрагируют

120 мл хлористого метилена. Экстракт и органический слой объединяют, промывают 100 мл разбавленной (1:1О) соляной кислоты, 100 мл воды, 100 мл .15%-ного раствора соды и снова водой. Хлористый метилен отгоняют до температуры в парах 45 С, затем при 45-80 С отгоняют смесь хлористого метилена, бензола и следов (1%) тиофена. Остаток перегоняют в вакууме из колбы с небольшим елочным дефлегматором и собирают следующие фракции: первая — т. кип. до 84оС/0,1мм рт. ст., 0,8 г, п 1,4930, втораят. кип. 84-90 С/0,1 мм рт. ст., 20 г, и 1,5485.

Вторая фракция — этиловый эфир

2-тиенилглиоксиловой кислоты. Выход

71%, считая на тиофен.

Получение 2-тиенилуксусной кислоTbI

В круглодонную колбу с мешалкой, ; затвором, обратным холодильником и

Составитель Т.Титова

Техред Э, Чужик

Редактор Т.Кузнецова

Корректор М.Демчик

Заказ 4550/16 .Тираж 443 Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Филиал ППП Патент, r. Ужгород, ул. Проектная, 4

5 59950 термометром вводят 20,7 г этилового эфира 2-тиенилглиоксиловой кислоты, 125 мл этиленгликоля и 16 мл гидразингидрата, затем при перемешивании добавляют 20,7 r едкого кали. Смесь кипятят 2 ч (температура в жидкости

120 С). Летучие вещества отгоняют о при перемешивании, пока температура в колбе не достигнет 170 С, затем о остаток перемешивают 4 ч при 170 С. 1о

После охлаждения раствор разбавляют

250 мл воды и подкисляют 125 мл разбавленной (l:1) соляной кислоты (выпадает темное масло). Смесь экстрагируют хлористым метиленом (6 раз по

50 мл). Объединенный экстракт промывают водой и высушивают сернокислым магнием. Растворитель отгоняют остаФ

1 ток перегоняют в вакууме и получают

11,6 r 2-тиенилуксусной кислоты. Выходцев на стадии востановления 72 ., т.е. выход перегнанной кислоты 4715 1 считая на тиофен, т. кип. 126-128 С/

/5 мм рт. ст., т. пл. 61-63 С. После перекристаллизации из воды с углем 25 кислота плавится при 62-64 С. Литератчрные данные: т. пл. 62-64 С. о

Формула изобретения

1. Способ получения 2-тиенилуксусной кислоты, о т л и ч а ю щ и и — ЗО с я тем, что, с целью упрощения процесса и увеличения выхода целевого продукта, тиофен или тиофеновый концентрат обрабатывают хлорангидридом кислого этилового эфира щавелевой кислоты в среде хлористого метилена в присутствии 1-3 молей хлористого алюминия на 1 моль хлорангидрида при минус 10 — плюс 5 С о и на образующийся этиловый эфир

2-тиенилглиоксиловой кислоты действуют гидразингидратом в присутствии щелочи при 150-190 С в. органическом гигроксилсодержащем .растворителе.

2. Способ по п. 1, о т л и ч а— ю шийся тем, что в качестве гидроксилсодержащего растворителя используют этиленгликоль или диэтиленгликоль °

Источники информации. принятые во внимание при,экспертизе

1. Dann О. 0iest1er Н., Wiilgегоdt " reaction mit 2-acetyethiophen, Chem. Ber, 1951, 84, с. 423.

2. Патент Великобритании

Р 1122658, кл.. С 2 С, 1968 (прототип)