Способ получения гетероциклических систем, содержащих бормзамещенный имидазол

Способ получения гетероциклических систем, содержащих бормзамещенный имидазол

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

мнит» 6669тс»а»

С оциааистичесиа

Реалу бди»

0Ц 600I43

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ (61) Дополнительное к авт. свид-ву (22) Заявлено 06.12.76 (21) 2427172/23-04 с присоединением заявки ¹ (23) Приоритет (43) Опубликовано 30.03.78. Бюллетень № 12 (45) Дата опубликования описания 12.05.78 (51) М. Кл.з С 07D 487/04//

С 07D 513/04//

А 61 К 31/395

Государственный комитет

Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий (53) УДК 547.781.785. .07(088,8) (72) Авторы изобретения

H. О. Салдабол и О. Е. Ландо (71) Заявитель

Ордена Трудового Красного Знамени институт органического синтеза АН Латвийской ССР (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ГЕТЕРОЦИКЛИЧЕСКИХ

СИСТЕМ, СОДЕР)КАЩИХ БРОМЗАМЕЩЕННЫЙ ИМИДАЗОЛ

Изобретение относится к усовершенствованному способу получения гетероциклических систем, содержащих бромзамещенный имидазол формулы: где Q образует с соседними атомами углерода и азота тиазольное, бензотиазольное, пиридиновое или пиримидиновое ядро;

R — арил, гетерил, обладающих биологической активностью или являющихся промежуточными продуктами в синтезе биологически активных соединений.

Известен способ получения указанных соединений путем действия брома на соответствующие арил (гетарил) имидазогетероароматические соединения с мостиковым атомом азота, которые, в свою очередь, готовят многочасовым кипячением бромметиларил (гетарил)кетонов с соответствующими аминозамещенными гетероароматических соединений в среде органических растворителей.

Однако такой способ многостадийный, кроме того, применяют бром, а также утилизуют или обезвреживают бромистоводородную кислоту и непрореагировавшие исходные продукты.

С целью упрощения технологии процесса предлагается способ получения гетероциклическпх систем, содержащих бромзамещенный импдазол, путем взаимодействия бромметиларпл(гетарил) кетонов с соответствующими 2замешенными азотсодержащими гетероциклическими соединениями в среде диметилсуль10 фоксида (ДМСО) при кипячении.

Пример 1. 5-Бром-6-(5-нитрофурил-2)имидазол (2,1-Ъ) тиазол.

Смесь 2,34 г (10 ммоль) 2-бромацетил-5нитрофурана, 1 г (10 ммоль) 2-аминотиазола

19 и 50 мл ДМСО нагревают 30 мин на кипящей водяной бане, охлаждают, осадок отфильтровывают, промывают водой, сушат и получают

2,68 г (99% ) целевого продукта с т. пл, 240 — 242 С, которая не повышается после

20 кристаллизации из диметилформамида (ДМФА) или уксусной кислоты. Хроматографически чист: R 0,49 (пластинки «Силуфол

УФ-254», система бензол — диоксан — ледяная уксусная кислота; 20: 4: 1), R2 0,60 («Силуфол УФ-254», система ацетон — хлороформ; 1: 5), идентичен с образцом, полученным известным методом.

Найдено, %: С 34,28; Н 1,39; К 13,40.

30 С9Н4ВГХ303 ).

600143

Формула изобретения

Составитель Г. Жукова

Редактор В. Мирзаджанова Техред Л. Расторгуева

Корректоры: Л. Орлова и T. Добровольская

Подписное

Заказ 818/2 Изд. ¹ 451 Тираж 568

НПО Государственного комитета Совста Министров СССР по делам изобретений п открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Типография, пр. Сапунова, 2

Вычислено, : С 34,40; Н 1,27; N 13,35.

Пример 2. 3-Бром-2- (5-нитрофурил-2)имидазо (2,1-Ь) бензотиазол.

Смесь 1,50 г (10 ммоль) 2-аминобензотиазола, 2,34 г (10 ммоль) 2-бромацетил-5-нитрофурана и 50 мл ДМСО нагревают 1 ч на кипящей водяной бане, охлаждают, осадок отфильтровывают, промывают ДМСО и водой и получают 1,35 г (35 о) целевого продукта с т. пл. 277 †2"С. К, 0,91, К„ . 0,83.

После перекристаллизации из ДМФА т. пл.

285 — 287" С.

Найдено, /о .. С 42,49; Н 1,51; N 11,40.

СдзНзВгМзОз5.

Вычислено, "/о . .С 42,87; Н 1,66; N 11,53.

П р им ер 3. 3-Бром-2-(4-нитрофенил)-имидазо (1,2-a J пиридин, Смесь 7,32 г (30 ммоль) а-бром-4-нитроацетофенона, 2,82 г (30 ммоль) 2-аминопиридина и 150 мл ДМСО нагревают 30 мин на кипящей водяной бане, по охлаждении отфильтровывают осадок и получают 9,50 г (99%) целевого продукта с т. пл. 230 — 231 С, которая не повышается после перекристаллизации из ДМФА, R, 0,47, R, 0,63, идентичен с заведомым образцом, приготовленным известным методом.

Найдено, /о.. С 49,22; Н 2,45; N 13,68.

С1зНзВгХзОз

Вычислено, "/о. С 49,10; Н 2,52; N 13,21.

Пример 4. 3-Бром-2- (4-нитрофенил) -имидазо (1,2-aJ пиримидин.

Смесь 7,32 г (30 ммоль) а-бром-4-нитроацетофенона, 2,85 г (30 моль) 2-аминопиримидина и 150 мл ДМСО нагревают 30 мин на кипящей водяной бане, по охлаждении отфильтровывают осадок и получают 4,98 г (52% ) целевого продукта с т. пл. выше

300 C. R 11 0,37> R 2 0,31, идентичен с образцом, приготовленным известным методом действием брома на 2- (4-нитрофенил) -имидазо-(1,2-а|пиримидин.

Найдено, /о: С 45,05; Н 2,21; N 17,12.

С гНтВгХ40з.

Вычислено, %. С 45,10; Н 2,19; N 17,60.

Пример 5. 3-Бром-2- (5-нитрофурил-2)ни ида o (1,2- а| и ир им иди н.

Смесь 2,34 г (10 ммоль) 2-бромацетил-5ш;трофурана, 0,95 г (10 ммоль) 2-аминопиримидина и 50 мл ДМСО нагревают 30 мин на кипящей водяной бане, охлаждают, осадок ота.ильтровывают и получают 1,23 г (40%) целевсго продукта с т. пл. выше 300"C, R .

037 Рз 031

11айдсно, г . С 38,57; П 1,61; N 18,10. иНзВГХ40з.

Вычислено, %. С 38,73; Н 1,58; N 18,11.

Способ получения гетероциклических систем, содержащих бромзамещенный имидазол формулы

30 где Q образуст с соседними атомами углерода и азота тиазольное, бензотиазольное, пиридиновое или пиримидиновое ядро;

R — арил, гетерил, взаимодействием бромметиларил (гетарил) кетонов с соответствующими 2-аминозамещенными азотсодержащими гетероциклическими соединениями, при кипячении в среде органического растворителя, о т л и ч а ющи и с я тем, что, с целью упрощения технологии процесса, в качестве растворителя применяют диметилсульфоксид.