Способ получения производных1-(3-фенилпропил)-4-( - алкоксиакрилоил)-пиперазина

Способ получения производных1-(3-фенилпропил)-4-( - алкоксиакрилоил)-пиперазина

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

ОПИСАНИЕ

ИЗОЫ ЕтЕН ИЯ

К flATEHTY

Союз Советских

Социалистических

Республик (1<) 603337 (61) Дополнительный к патенту— (22) ЗаявлЕно 10 ° 03 ° 76 (1) 2329946/23 04 (23) Приоритет — (32) 27. 05. 75 (3)) 155135/75 (33) Япония (43) Опубликовано 15 04. 78 Бюллетень №14 (45) Дата опубликования описания 290378 (51) М. Кл.

С 07 1) 241/04

//A 61 К 31/495

Гасударственный комитет

Совета Министров СССР но делам изобретений и открытий (53) УДК547 ° 861. 3.07 (088.8) Иностранец

ЦУтому Ирикура (Япония) (72) Автор изобретения

Иностранная фирма Киорин Фармасьютикал Ko., Лтд (Япония) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ 1-(3-ФЕНИЛПРОПИЛ)—

-4-(JL-АЛКОКСИАКРИЛОИЛ)-ПИПЕРАЗИНА

Я1 пз /+

СН СН СН,-тт WH, 1+/

R0CH = CHCOC3

Изобретение относится к способу получения ноных производных 1-(3-фенилпропил)-4-(3 --алкоксиакрилоил)пиперазина, которые могут найти применение в медицине. 5

Способ получения К -ацилпроизнодных пиперазина ацилиронанием производных пиперазина соответствующими хлорангидридами кислот изнестен в литературе jl).

l0

Целью изобретения является синтез новых биологически активных производных пипераэина.

Предлагаемый способ получения про- 15 изнодных 1-(3-фенилпропил)-4-(p-алкоксиакрилоил)-пиперазина общей формулы I

Ба /+1

CHzCHzCHz М N-СОСН- СНОБ т где Р1 и 2 — водород, при условии, что Нт и R одновременно 25 не являются водородом, И — водород или метил, R — низший алкил. .Способ заключается в том, что соединение общей формулы П 30

Ба где R, Ва, Нв имеют указанные значения, подвергают взаимодействию с соединением общей формулы Ш н инертном органическом растворителе °

В качестве растворителей могут быть использованы,например,бензол, толуол, хлороформ, дихлорметан, диэтилоный эфир. Реакцию можно проводить как в присутствии связывающих кислоту средств, например триэтиламина,пиридина,карбоната натрия,карбоната калия,гидроокиси натрия, гидроокиси калия,так и н отсутcraze связывающих кислоту средств.

Реакцию можно пронодить при различных температурах, предпочтительно при комнатной.

Под термином низшая алкильная группа следует понимать прямые или разветвленные цепи с 1 — 6 углеродными атомами, например метил, этил, пропил, изопропил, бутил, изобутил.

Целевые продукты можно выделять в виде оснонаний или кислотно-аддитин603337.ных солей реакцией с нетбксичными минеральными или органическими кислот -. ми.

Соединение формулы I имеет не менее одного асимметрического углеродного 5 атома, поэтому эти соединения имеют оптические изомеры. Кроме того, в общую формулу 1 включаются все стереоизомеры, получаемые от комбинаций двух асимметрических углеродных атомов, ес- 10 ли такие имеются.

Пример . Транс-1-(3-фенилпропил)-2,5-диметил-4-(Яэтоксиакрилоил)— пиперазин малеата.

К раствору транс-1-(3-фенилпроп л)— !5

-2,5-диметилпиперазина (56 r) в бензоле (1 л ) по каплям добавляют р -этоксиакрилоилхлорид (37 г) и реакционную смесь перемешивают при комнатной температуре 30 мин, затем добавляют водный раствор карбоната калия. После перемешивания в течение 30 мин бензольный слой отделяют, промывают водой,сушат и концентрируют, получают маслянистый продукт. Этилацетатный раствор маслянистого продукта добавляют к раствору малеиновой кислоты (14,6 r) в этилацетате, кристаллы постепенно выделяются, их перекристаллизовывают из этилацетата и получают 92 r (выход 86%) бесцветных. игл с т.пл. 110-112 С.

Найдено,Ъ: С 64,63; H 7,78; К6,12.

С „Н,„14,О6

Вычислено,%: С 64,55, Н 7,68) 246,27.

Пример 2. Транс-1- 3-фенилпропил)-2,3-диметил-4-(p -этоксиакрилоил)— пиперазин.

К раствору транс-1-(3-фенилпропил)-2,3-диметилпипераэина (2,3 г) в 100 мл бензола по каплям добавляют J3 --этоксиакрилоилхлорид (2 г), реакционную смесь перемешивают 30 мин, затем добавляют водный раствор карбоната калия.

После перемешивания в течение 30 мин, бензольный слой отделяют, промывают водой, сушат и выпаривают. Остаток очиШают хроматографированием на колонке и получают 3 г выход 90Ъ) маслянистого продукта.

Найдено,Ъ: С 72,43; Н 9,38; N 8,46.

В таблице приведены характеристики соединений примеров 3 — 18, 10 - 12, 14 — 16, 19 и 20, которые получены по методикам примеров 1 и примеров 9, 13 и 18, полученные по методике примера 2.

603337 во ва соо 3ch 1 N 3О аа Гл Ва

ОО OCh 3 3Ч .NCh ЕЧл ЕЧл ГМ ГЧО М с с с с с с с с с с с с с с

3О О Ч3 а ЗОБО IOIA ЧЗ О Ч3 IO cOCO IOlO Ч>Ч3 со м з (ч с

IO Ч3

lA Ch

СО IA с

СО CO а О 3О О ч3еч ам ceo colo ао coco eco

З33Ъ 3ООЪ 43О Iom ЧЗВ ЧЗГс ЛГ аЧ3 4 а с с с с с с с с с с с с с ° с

Г-1 1 1 lr 1 3 3r ОЪОЪ 33- 1 ГЧЗО <ЧЛ 3 Ч3 ОЪ л с с с

CO Ch ам ал аа аа с с с :3 с3 «Ф с3

Ч3 ЧР Ч3 Ч) м м

IA N М л 3 л

I l 1 а Л <с4 а л I 4 о о

34 е4

Я ю

Ф

3 аО х х д Ih

u u х т и

333 х еч и х

Е4 и

3е3 Ill Ill х х х е4 е1 « 1

u u u х и х и х х и

Y х х х х х х х х с F х и

III 4Е3 м Ф3 <13, сА 43 III х х х х . х х х а lA IA IA М lA а Г 1

j и у y u u

N ) m м М ГЧ 3 с 3 I0 . IIl х х х

u y u u

N М Г4 < 4

Ф

Ф ф 3I

Г4 Р"1 Ф ф

4 :к э

Ф Ф о л а ч> 3 со сп л (ОЪ 3 лв с с а сГ

IO lO о сч

I сО л

О3 CO

w co с

IA Ф

Ч3 Ю

ЕГ (ч

I

Ч3 сч

t ОЪ

CO CO с с м м

IO Ч3 м м

1 м л о е 3 х и

IA lA

IA е ) с с сУ Ф

Ч3 Ч3

Х х

Л

С4 и о е4

Х т х т е3 и о е3 х х и аъ о

ЧЪ IA с с

СЧ N

Г 3 о

Ц и

I33

Е о е4

Х

Г

СЭ

С4 и

IA CO

lA М сГ c3

Ч3 Ч3

I Л

CO 1 мм

Ч3 Ч3 о е3

Х е4 х е4 и

1 O сО 1.0 с м м

Ч3 IO

«3 е ъ

-3

1 м м

;Г

I4 х е3 и

3 Ч) л сО с

ГЧ 3

Г Г о о

Е

IO х

603337 ф РЪ

O CO с

Ю LA

CO Ch о а с с

\О LA

СО Г"Ъ оа с с

LD LA

CO л с0 а с с

Ю LA

РЪ 3 ло с с ф СО о гал с с

LA LA о Ф

О\ 00 с с

LA lA

COO фо с с

Г CQ

С0 РЪ фо с

Г » СО сО а ф ОЪ с с (с (с

CO РЪ

СО О с

Г СО

Гс Л о сч с с фо

\О 1

Г Ъ CO с с

О\ О\

Сс CO о сч с с

СО С0 о

О а

<Ч с с

О > LA

Ю Ю ю со

ГЧ а с с

lA Ct

1О Ю оо ла с

Ю О

C0 CO

ГЧ а с сГЪ M

Ю 1О

» СЧ

<Ч ОЪ с с

РЪ ГЧ (с Г

О Со

CO LA с

«Л lA

Ю 1О оа

Ñ0 О ) с

lA Щ

CO LD

Ч)

1О !

Г Ъ

О\

СО

Ю ч !

О\

LA сФ

pl!

Г Ъ

Г Ъ

Ц еи

0 ч

C) л а ! о

Х Я" в х х и И

ФГ

СО х

Я и! Гб оц

Е

Е » а ао

С0 9 х и х и

Г4 х и х и с4 х и и!! х и

Ц х (ч

>Ъ ! х е4) CCC х

v u х

u v

Ul х

ГЭ и х х х

ГГ) сО о (СС1 Щ х х х х х х х

y v v

СГъ оъ Г ъ ъ и с Ъ аО Ъ CO tO х х х х х х v v y v y u! ! с а э а

Е Э

Ж Е ао и

4

4Г Ф и ф а о л л Р4 о

И х и с9 о

2(Ю ф0 с4 и

С1 о

С4 х и о г"

CO х

Я

v о о

Е аде

ohio &аж ! оц 73

ceo

А Х вами ! ! ф