Тринитрофенилфосфонаты, проявляющие бактерицидную и фунгицидную активность и способ их получения

Тринитрофенилфосфонаты, проявляющие бактерицидную и фунгицидную активность и способ их получения

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

Союз Советских

Социалистических

Республик

<11606317 (61) ???????????????????????????? ?? ??????. ????????-????(22) ???????????????? 28.07.75 (21)2160112>

С 07 F 9/40

А 01 и 51/14

А 61 К 31/66

Государственный комитет

СССР по делам изобретений и открытий

Опубликовано 30.1180. Бюллетень ¹ 44

Дата опубликованию описания 031280 (5З) ДН 547. 341. 26

118.07(088.8) П.П.Онысько, Т.И.Черепенко, В.С.Петренко и Ю. Г. Гололобов (72) Авторы изобретения

Институт органической химии AH Украинской CCP (73) Заявитель 54) ТРИНИТРОФЕНИЛФОСФОНАТ61, ПРОЯВЛЯЮЩИЕ

БАКТЕРИЦИДНУЮ И ФУНГИЦИДНУЮ АКТИВНОСТЬ

И СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ о=раа) о,к gn, 10

Изобретение относится к области химии фосфорорганических соединений с С-Р связью, а именно к новым тринитрофенилфосфонатам, проявляющим бактерицидную и фунгицидную активность, и к способу их получения.

Известно использование в медицине и сельском хозяйстве нитросоединений ароматического и жирного рядов, а также галогеннитросоединений алифатического ряда, которые обладают широким спектром действия, являясь не только инсектицидами, но и фунгицидами, нематоцидами, бактерицидами и гербицидами П) .

Известно использование в качестве фунгицидного и бактерицидного средства хлорамина f2j, а также сернокислой меди f3j .

При правильном чередовании применения отдельных химических соединений различных классов можно практически избежать их накопления в почве, а также исключить возможность появления резистентных к какому-либо одному препарату форм вредных организмов

Целью изобретения является расширение арсенала средств воздействия, на живой организм, повышение их бактерицидной и фунгицидной активности.

Поставленная цель достигается тринитрофенилфосфонатами общей формулы где и — метил, этил или изо-пропил, которые проявляют бактерицидную и

15 Фунгицидную активность.

Указанные соединения и способ их получения в литературе не описаны и свойства их не изучены.

Известен способ получения динитро2О фенилфосфонатов взаимодействием тринитробензола с триалкилфосфатом в среде органического растворителя при нагревании до 60 С f4) .

В этом способе динитрофенилфос25 фонаты получают в результате нуклеофильного замещения нитрогруппы на фосфорильнув, кроме того эта реакция протекает только при наличии в исходном нитросоединении нитрогрупп в

Щ о-положении.

606317

Описываеьаай способ получения тринитрофенилфосфонатов заключается в том, что триалкилфосфит подвергают взаимодействию с никрилхлоридом в среде органического растворителя при нагревании до температуры

0-80OС

В качестве органического растворителя могут быть использованы, например бензол, ацетонитрил или эфир.

Продукты с выходом 50-95В выделяют известными приемами.

В отличие от известного способа получения динитрофенилфосфонатов в предлагаемом способе тринитрофенилфосфонаты получают в результате замещения галоида на фосфорильную груп пу. Однако ранее было показано, что о-хлорнитробензол не реагирует с фосфитами (4).

Кроме того, отмечалось, что ароматические галоидпроизводные, содержащие галоид в бензольном ядре, повидимому, не способны вызывать пере- группировки эфиров фосфорйстой кислоты Я .

Таким образом, описываемый способ. получения тринитрофенилфосфонатов является новым.

Пример 1-A. Получение диэтил-.

2,4.,б-тринитрофенилфосфоната в бензоле.

К раствору 14,7 г пикрилхлорида в

35 мл сухого бензола прибавляют

i0,5 г триэтилфосфита. Нагревают до о 60 С в течение 1 ч. Растворитель упаривают, остаток промывают гексаном. Выход 19,4 г (94%). После перекристаллизации из спирта получают фосфонат с т.пл. 121,6 С. о

Получение диэтил-2,4,б-тринитрофенилфосфоната в ацетонитриле.

К раствору 0,50 г пикрилхлорида в 0,5 мл ацетонитрила прибавляют по каплям 0,34 г триэтилфосфита. Реакция протекает с саморазогреванием и заканчивается через 5 мин. Ацетонитрил упаривают и остаток промывают гексаном. Выход 0,72 г (85%).

В. Получение диэтил-2,4,6-тринитрофенилфосфата в эфире.

К раствору 0,60 r пикрилхлорида в 1 5 мл эфира прибавляют 0,34 г

ОС . триэтилфосфита. Нагревают при 40 в течение.30 мин. Эфир упаривают.

Выход 0,63 r (75%).

-Аналогично получают другие эфиры

2,4,6-тринитрофенилфосфоновой кислоты. ПИР- и ИК-спектры, элементный анализ и выход полученных фосфонатов приведены в табл. 1, Фунгицидную, бактерицидную активность и токсичность для теплокррвных животных определяли s лабораторных условиях.

Пример 2. Фунгитоксичность для спор определяют на конидиях.

ЪеЫ ыаарогЫт закицй рк ес Ь м методу торможения прорастания. К растворенной в ацетоне навеске вещества приливают водную суспензию.. спор и 0,05 мп такого раствора наносят на предметные стекла, поме щенные во влажные камеры при температуре 25оС. Через 20 ч микроскопируют и отмечают концентрацию, полностью ингибирующую прорастание спор.

Из табл. 2 видно, что испытанные

36 соединения активнее эталона-сернокислой меди и незначительно уступают по активности тринитробензолу.

Пример 3. Фунгицидную активность определяют на дрожжеподобном грибе Cgnolido а3ф сапз по методу серийных разведений на среде Ридера.

Фунгицидное действие определяют по отсутствию мутности в течение 5 суток. Из табл. 2 видно, что производ«

26 ные тринитрофенилфосфоновых кислот обладают выраженным антикандидозным действием, которое проявляется сильнее, чем у сернок .лой меди, и приближается к действию тринитробензола.

Пример 4. Бактерицидную активность определяют по методу серийных разведений в бульоне Хоттингера на бактериях: . Staphylococcus avreue 209,(грамположительные) и EScheH«

39 .сала соИ (грамотрицательные) . БактеpHoci àòè÷åñêóþ активность определяли по отсутствию мутности бульона в течение 48 ч, бактерицидную — по отсутствию роста бактерий при пересеве на агар через 24 ч. Из табл. 2 видно, что бактерицидное действие на грамположительные бактерии испытанных соединений выше, чем у эталонов сернокислой меди, хлорамина и тринитробензола. Грамотрицательные

40 бактерии обладают устойчивостью к производным тринитрофенилфосфоновых кислот

Пример 5. Острую токсичность определяют на белых мышах обоего пола ве весом 20-24 г по стандартной методике путем внутримышечного введения ацетоново-водных растворов препаратов. Статистическая обработка экспериментальных данных производится по

50 методу Литчфилда и уилкоксона в модификации Рота.

Из табл. 2 видно, что с удлинением алкоксильной цепи токсичность для теплокровных увеличивается, а токсичность для микроорганизмов падает. Наименьшая токсичность для теплокровных обнаружена у диэтилового эфира симм-тринитрофенилфосфо; новой кислоты.

Из полученных данных следует, что

60 производные тринитрофенилфосфоновых кислот являются биологически активными веществами и могут найти практическое применение в медицине и в сельском хозяйстве. Активность диэтилового эфира симм-трииитрофенилфос606317 для теплокровных животных в 2,2 раза меньше, чем, например, у тринитробен.зола..

Таблица1 о-p(em, Свойства тринитрофенилфосфонатов ОФ Мо

Т.пл., С о

БруттоФормула

Найдено,Ъ Вычислено, 9,7 9,32,„ (2 Н,дублет)б;, -3 Гц .,4,01„,, (6Н дублет) 3 » ,12,4 Гц. !

8,9, 9,30,, д(2Н,дублет) М„р 3 -Гц; 4,43м, (4Н, квинтиплет) д„р, снбо = 7 Pö, д 1,51

:(6 Н, триплет) C8H8N3O9P 13 1 9 6 13 1

Ме 148

Et 121,6

С ОН гй309Р 12,2 9,0 12,0 изо-Pr126

С„H N АР 11,2 8,3 11,1 8,2 Таблица 2

Фунгицидная и бактерицидная активность производных тринитрофенилфосфоновых кислот общего строения

0"-Р OR) 01N

41,08 ° 10 2,16 ° 10 >1 08-10

2,16 10 >43 10

СН

2 ° 10 >4 ° 10

2 ° 10 6с1, 10

41 10

С1Н б

> 1,8.10

>36 10

-5

С Н -изо > 9-10

Ъ 7

1,65.10 61,65 ° 10 3,3 10 1;65.10 >6,610 660

«

<570-759) Тринитробензол ь8,2 10

2,6" 10 2,6 10 2, 61 0

1 0-3

2,6 10

Хлорамин

5,6 ° 10 43

1,4.10 Ь2,8 10 >i 5,6- 10

CuSO+ 5H O

- ЛД О перорально. Отмечена видовая чувствительность к сульфату меди. фоновой кислоты, например, для микро- организмов не уступает или превышает ,активность эталонов, а токсичность

970-1112

1450 (1380-1495)

600 (575-635) 606317

Формула изобретения о-г(ом), ОiM 3492

Составитель Л.Каруннна

Редактор Е.Иесропова Техред H.Âàáóðêà Корректор М.Демч, Заказ 9213/71 Тираж 495 Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Л-35, Раушская наб., д.4/5

Филиал ППП"Патент", г.ужгород,ул.Проектная,4

1.Тринитрофенилфосфонаты общей формулы. где и - метил, этил или изо-pðîïèë, проявляющие бактерицидную и фунгицидную активность.

2.Способ получения соЕдинений по п.1, заключающийся в том, что триалкилфосфит подвергают взаимодействию с пикрилхлоридом в среде органического растворителя при нагревании до температуры 40-.80 С.

Истоиники информации, принятые во внимание при экспертизе

1.Мельников Н.Н. Химия и технология пестицидов. М., "Химия", 1974, с. 109.

2. Там же, с ° 436.

3 ° Там же, с ° 688.

4..1. l . С. Cadogan, О. 1. Sears, О.И. Smith. The. Reactivity of Organophosphorus Compounds, 1.Chem Soc, С, 1969, 10, р. 1314.

5.Арбузов Б.A Перегруппировка > Арбузова. Реакции и методы исследования органических соединений. М., 1954, кн. 3, с.12.