Способ получения 1-/4-(4-фторфенил) -4-оксобутил -4- (бензофуранил -2") -1,2,3,6-тетрагидропиридина

Патент 607413

Авторы

Иллюстрации

Показать все

Реферат

О П И С А Н И Е (iii 607413

ИЗОБРЕТЕНИЯ

Союз Советсиик

Социалистимескик

Респуьпии

Р, I

-c, (51)M. Кл.

С 07 D 211/68

С 07 33 307/81

К АВТОРСКОМУ СВетдЕТЕЛЬСТВУ (6l ) Дополнительное к авт. свид-ву (22) Заявлено17.12,76 (2! ) 2430455/23-04 с присоединением заявки РЙ

Гееудервтвевкмй кететет

СССР ее делам кзебеетенкй и еткритик (23) Приоритет.ОпУбликовано 05.1 1.79. бюллетень Щ 41

Дата опубли кования описания 08.1 1,7 9 (53) УЛК 547.821. .07 (088.8) (72) Авторы изобретения

П. П. Заринь, Э. С. Лавринович и С. К. Германе

Ордена Трудового Красного Знамени институт органического синтеза АН Латвийской CCP (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 1- 4-(4 ФТОРФЕНИЛ)-4-ОКСОБУТИЛ3

-4-(БЕНЗОФУРАНИЛ-2 )-1,2,3,6-ТЕТРАГИДРОПИРИДИНА

Изобретение относится к упрощенному способу получения 1-f4-(4-фторфенил)4-оксобутил -4-(бензофуранил-2 )-1,2, 3,6-тетрагидропиридина, обладающего, психотропными свойствами.

Известен способ получения указанного соединения, заключающийся в том, что

4-(бензсфуранил-2 ) -1,2,3, 6-тетраги дрс пиридин подвергают взаимодействию с ре= акпионноспособным эфиром 4-(4фторфе- нил)-4-оксобутанола (11.

Известный способ является сложным и трудоемким, так как для синтеза используется 4-(бензофуранил-2 )-1,2,3,6-тетрагидропиридин, получаемый сложным путем: !

4-(бензофуранил-2) -пири дин обрабатывают йодистым метилом, полученную при этом четвертичную соль восстанавливают боргидридом натрия, полученное соединение цеметилируют действием хлормура20 вьиного эфира, а полученный эфир разлагают щелочью.

Кроме того, он еще включает работу с токсичным хлормуравьиным эфиром.

Для упрощения пропесса получения

1-(4-(4-фторфенил)-4-оксобутил)-4-(бензофуранил-2 )-1,2,3,6-тетрагидропиридина по предлагаемому способу 4-(бензо( фуранил-2 )-пиридин обрабатывают 4-(-4фторфенил)-4,4-этипеидиоксибутипгалогенидом в среде органического растворителя при нагревании, предпочтительно в дно метилформамиде при 90-100 С. Полученную при этом четвертичную соль восстанавливают боргидридом натрия в водной о или водно-спиртовой среде при 10-40 С с последующим удалением диоксалановой защиты обработкой разбавленной кислотой, предпочтительнее раствором соляной о или трифторуксусной кислоты прн 20-100 С.

В отличие от известного способа предлагаемый способ исключает трудоемкие стадии получения исходного 4-(бензофуранил-2 ) -1, 2,3, 6-тетрагидропиридина.

Пример. а), 1-(4-(4-фторфенил)-4, 1

4-этилендноксибутил)-4-(бензофуранил-2 ) пиридин бромистый.

3 607 4

Нагревают смесь 9,75 r(0,,5 моль)

4-(бензофуранил-2 ) пиридина 1 2,25 г (0,.05 моль) 4-(4-фторфенил)-4-этилендиоксибутилхлорида, 4,95 г (0,05 моль) бромистого калия и 30 мл диметилформа.мида на водяной бане 42 ч, После охлаждения содержимое колбы выливают в

300 мл холодной воды. Перемешивают

30 мин и отфильтровывают. Остаток на фильтре промывают 4Х100 мл ацетона, to

Вещество перекристаллизовывают из смеси диаметилформамида и BollbI при соотношении 1: 1. Получают 1 О, 86 r (4 5 /О)

1-(4-(4-фторфенил)-4,4-этилендиоксибутил)-4-(бензофуранил-2)-пиридиния бромистого. Т.пл. 205-207 С, Найдено, %: С 71, 72; Н 4,53.; и 2,81.

Вычислено, %: С 61,99; Н 4,78;

g2 89 2О б) 1- (4-(4-фторфенил ) -4, 4-этилендиоксибутил)-4-{бензофуранил-2 )-1,2, I

3,6-тетрагидропиридин.

К суспензии 24,2 r (0,05 моль)

1- (4-{ 4-фторфенил) -4,4-этилендиоксибу25 ( тил)-4-(бензофуранил-2 ) пиридиния бромистого в 250 мл этилового спирта и

30 мл воды постепенно прибавляют 2,66 г (0,07 моль) NQ3Hg. Смесь оставляют на ночь, После отгонки. спирта остаток зо выливают в 300 мл воды и перем шивают 30 мин. Вещество отфильтровывают и переосаждают на диметилформамида водой. Получают 18,72 г (90 ) вещест ва с т.пл. 185-186 С.

Найдено, %: С 73,54; Н 6,21;

N 3,19.

Вычислено, %: С 73,69; Н 6,43;

Й 3,44.

1- f4-(4-фторфенил)-4-оксо бутип) -440 (бензофуранил-2 )-1,2,3,6-тетратгидропиридин. в) К 20,32 г (0,05 моль) 1-(4. (4-фторфенил) -4, 4-этиле ндиокс ибутил)f 45

4 (бензофуранил-2 )-1,2,3,.6-тетрагидропиридина в 200 мл этилового спирта и 120 мл воды прибавляют 12 мл триф(3 Д торуксусной кислоты. Смесь нагревают на водяной бане 30 мин. После охлаждения содержимое колбы выливают в насыщенный водный раствор натрия двууглекислого, Осадок отфильтровывают и переосаждают из смеси этилового спирта с водой. Получают 14,48 r (807) веществ ва с т.пл. 1 74-1 75 С.

Найдено, %: С 75,80; Н 6,32;

Й 3,59.

Вычислено, %: С 76,01; Н 6,10;

N3,85, Формула изобретения

1. Споаоб получения 1-(4-(4-фторфенил)-4-оксобутил)-4-(бензофуранил-2 ) вЂ” 1,2,3,6-тетрагидропиридина, о т л ивЂ” ч а ю шийся тем, что, с целью уп- рошения процесса, 4-(бензофуранил-2 ) пири ди н подве ргают взаимо действи ю с

4-(4-фторфенил)-4,4-этилендиоксибутилгалогенидом в среде органического расч ворителя при нагревании, полученную при этом четвертичную соль восстанавливают боргидридом натрия B водной или водноспиртовой среде при 1 0-40 С с послео дуюшим удалением диоксалановой защиты обработкой разбавленной кислотой.

2. Способ по п. 1, о т л и ч а ювЂ” шийся тем, что взаимодействие

4-(бензофуранил-2 ) пиридина с 4-(4фторфенил) 4,4-этилендиоксибутилгалогенидом проводят в диметилформамиде при

90-1 00 С.

3. Способ по п. 1, о т л и ч а ювЂ” шийся тем, что в качестве разбавленной кислоты используют раствор соляной или трифторуксусной кислоты при

20-100 С.

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе

1. Заявка ФРГ No 2408476, кл. 12 р 1/01, опублик. 1974.

Составитель Г. Мосина

Редактор Л. Письман Техред С. Мигай Корректор М. Селехман

Заказ 6633/2 Тираж 513 Подписное

ПНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Филиал ППП "Патент", r. Ужгород, ул. Проектная, 4