Способ получения цианпроизводных пиридинов или их солей
Иллюстрации
Реферат
О П
Союз Советских
Социалистических
Республик () ) ) 60847 3
ИЗОБРЕТЕН ИЯ
К ПАТЕНТУ (6!) Дополнительный к патенту (22) ЗаявлЕно 15,1275 (21) 2198509/04 (23) Приоритет — (32) 16 12. 74 (31) 533385 (Зз) cUIA (43) Опубликовано 250578, Бюллетень №19 (45) Дата опубликования описания26.0478
2 (51) М. Кл.
С 07 D 213/30
С 07 11 213/57
Государственный номитет
Совета е(нннотров СССР по делая иеооретеиий и открытий (53) УДК 547.821.07 (088. 8) Иностранец
Джон Джеймс Балдвин (США) (72) Автор изобретения
Иностранная фирма ° Мерк энд Ко, Инк (США) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЦИАНПРОИЗВОДНЫХ ПИРИДИНОВ
ИЛИ ИХ СОЛЕЙ
Il р и м е р. (5} -2-(3-трет-б1 тиламино-2-оксипропокси)-3-цианпиридин-гидрохлорид, К 7 г (0,03 моль) (5) -2-фенил-3-трет-бутил-5-оксиметилоксазолидина в 35 мл Р(,f4 -диметилформамида (ДМФ) добавляют 1,3 г (0 03 моль) гидрида натрия (57%-ная дисперсия в минеральном масле). Эту смесь нагревают в
l0 течение 5 мин над паром и затем перемешивают в течение 15 мин при комнатной температуре. Вводят 4,1г (0,03моль)
2-хлор-3-цианпиридина в 20 мл ДМФ и затем полученную реакционную смесь перемешивают в течение 4 час при комнатной температуре. Затем добавляют воду и масло отделяется. Это масло экстрагируют три раза (по 25 мп хлороформа каждый раз). Хлороформенный
9) экстракт сушат над сульфатом натрия и концентрируют прн пониженном давлении (20 мм рт.ст.) над паром с получением (3) -2-фенил-3-tnpem-бутил-5— (3-циано-2 пиридилоксиметил) оксазо25 лидина в виде масла. Это масло затем суспендируют в 1 H. НС (50 мл), нагревают в течение 5 мин над паром и перемешивают в течение 15 мин при комнатной температуре. Полученный раст80 вор далее экстрагируют дважды (по
Предлагается способ получения но- вых производных пиридина, которые могут найти применение в медицине, Известны методы расщепления циклических эфиров с помощью галогенводородов (lj.
Целью изобретения является разработка способа получения новых цианпроизводных пиридинов, обладающих фармакологической активностью, основанного на известных методах.
Предлагаемый способ получения цианпроизводных пиридинов обшей Формулы
ОН Н сн
0 — СН вЂ” СН-СНв- И®
2 где Б — изопропил или трет-бутил, заключается в том, что соединение общей формулы св о — сссс -т —
P x3-R н где R имеет укаэанное значение;
Ы означает водород или альдегид4 ный остаток, подвергают гидролизу насыщенным раствором НСС и целевой продукт выделяют в свободном виде или в виде соли.
608473
СН
Π— СИ
Составитель Г.Мосина
Редакто О.к аее оаа текдедм.дориооаа коРРектор
Заказ 2675/21 Тираж 559 Подписное
ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений к открытий
Филиал ППП Патент, г. Ужгород, ул. Проектная, 4
25 мл дизтилового эфира каждый раэ).
Экстрагированный водный слой делают основным путем добавления насыщенного водного раствора карбоната натрия.
Этот водный раствор затем экстрагируют этилацетатом (Зх25 мл) и раствор этилацетата сушат над сульфатом натрия. Высушенный этилацетатный раствор затем концентрируют при пониженном давлении (20 мм рт.ст.) над паром с получением масла. Масло хроматографируют на алюминии. Хроматографкческне фракции концентрируют с получением масла, которое растворяют в диэтиловом эфире. К этому раствору эфира добавляют этанольную НС(, (насыщенный раствор до тех пор, пока не будет полностью закончено отделение твердых веществ. Отделенные полутвердые продукты перекристаллизовывают из изопропанола /эфира (эфир добавляют к . иэопропанолу до помутнения) с получением 1 г. (S) -2-(3-тирея-бутиламино-2-оксипропокси)-3-цканпиркдкн-гидрохлоркда,.т.пл, 161-163 С.
В примере получают S -изомер пиридина, рацемат синтезируют путем ис-. пользования рацемического (В /к)-оксаэолидина, Б-изомер получают, используя к-оксаэолидин.
Свободный амин получают из соли, полученной по указанному примеру, любым известным способом, например путем обработки соли основанием (например, едким натром) в растворе и экстрагирования кэ него свободного амина.
Используя данную методику получают (S) 2-(3-изопропкламино-2-окскпропокси)—
-3-цианпиридин-гидрохлорид с применением соответствующего И -кзопропилб оксазолкдина вместо М -1tfp8?tt-бутклоксазолидина.
Формула изобретения
ЕО
Способ получения цканпроизводных пиркдинов общей формулы где В - кзопропкл кли треР буткл илк кх солей, о т л к ч а ю щ к йс я тем, что соединение общей формулы
О 1Ч вЂ” К
И R) где 8 имеет указанное значение;
8 означает водород илк альдегкдный остаток, подвергают гидролизу насыщенным раствором ).(С0 и целевой продукт выде3() ляют в свободном виде или в виде соли, Источники информации, принятые ва внимание при экспертизе:
1. Вейганд-Хкльгетаг, Методы эксперимента в органической химик, M., Химия, 1968, с ° 362.