Способ получения 3-оксимов правовращающих 19-норстероидных соединений

Способ получения 3-оксимов правовращающих 19-норстероидных соединений

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

/ 1.

I. г

ОП ИСАНИЕ

Союз Советских

Социалистических

Республик (11) 608481

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К ПАТЕНТУ (61) Дополнительный к патенту (22) Заявлено 230776 (21) 2385902/23-04 (23) Приоритет — (32) 24.07;75 (31) 598966 (ЗЗ) США

2 (5!) М. Кл, С 07 У 41/00 (43) Опубликовано 250578.. Бюллетень №19 (53} УДК 547.92: 66+

+615,31(088.8) (45) Дата опубликования описания 260478 (72) Автор изобретения

Иностранец

Арвин Прэнлал Шроф (США) Иностранная фирма Орто Фармасьютикал Корпорейшин (CIIIA) (73) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 3-ОКСИИОВ ПРАВОВРАЩА(0ЩИХ

19-НОР-С1ЕРОИДНЫХ СОЕДИНЕНИЙ

Предлагается способ получения новых стероидных соединений, обладающих ценными фармакологическими свойствами, а именно 3-оксимов правовращающих 19-нор-стероидных соединений.

Известен способ получения 3-оксимов,1)1, -17А-этиннл-19-нор-стероидных соединений н их производных общей формулы — -C CH

R. 0R — -Cud

КОН

%. OR где 9 — - алканоил с 2-10 углеродными атомами;

 — метил или этил, путем взаимодействия соответствующего

3-кетостероида с гидроксиламином в присутствии основания — пиридина или гидроокиси натрия. Целевые соединения получают в виде смеси 2L -изомеров (11 . — e сн а

25 где R и 1 имеют укаэанные значения, обрабатывают солянокислым гидроксиламином в присутствии основания, такого как пиридин, гидроокись натрия или ацетат натрия. Целевые соединения вы30 деляют известными методами.

Целью изобретения является получе- ние новых 3-оксимов правовращающих

19-нор-.стероидных соединений.

Государственный комитет

Соввта Министров СССР оо делам изобретений и открытий

Предлагаемый способ получения 3-оксимов правовращающих 19-нор-стероидных соединений общей формулы

R OL б где к - алканоил с 2-10 атомами углерода;

 — метил или этил, заключается в том, что правовращающий

3-кето-19-нор-стероид общей:формулы

608481

Формула изобретения

R 03†-С СН

ИОН вЂ” -СиСН

ЦНИИПИ Заказ 2675/21 Тираж 559 Подписное

Филиал ППП Патент, r. Ужгород, ул.Проектная, 4, Пример 1. Оксим 2 -17,f3-ацет окси-13 р -этил-17oL -этинил-гон-4-ен-З-она.

Раствор 4,5 г 2 -17 -ацетокси-13 P""çòèë-17 oL-этинил-гон-4-ен-3-она в 15 мл пиридина и 2,0 r хлоргидрата гидроксиламина нагревают на паровой бане 45 мин. Затем его охлаждают, выливают в большое количество смеси льда с водой и полученное твердое вещество отфильтровывают и высушивают на воздухе. После перекристаллизации из смеси хлористого метилена и этанола получают оксим 2 -17 $-ацетокси-13 -этил-l7oL -этинил-гон-4-ен-3-она, т.пл.

214-218 C;jd ) +41

Тем же способом; заменив 1)-17 -ацетокси-13 р-этил-17 А-этинил-гон-4-ен-3-он эквивалентным количеством подходящего замещеннога оксима, пQлучают оксим 2 -17 р- капроилокси-13 3-этил-17 а(.-этинил-гон-4-ен-3-она; оксим 2 -17 Р-деканоилокси-17с -этинил-19-норандрост-4-ен-3-она„ оксим 3 -17 d„-этинил-17 р -пропио 26 нилокси-19-норандрост-4-ен-З-она.

Пример 2 (получение исходноz o п оодукта ) .

A. 33 -3 17 -Диацетокси-13 р-этил-17 А-этиннл-гон-3,5(10) -диен. 30

Смазь 1,0 r 2 -13 р-этил-17 д--этинил-гон-4-ен-17 р -ол-3-она, 16 мл уксусного ангидрида, 4 мл хлористого ацетила и 0,4 мл пиридина нагревают с обратным холодильником 3 час, а затем удаляют растворитель при выпаривании в вакууме. Полученный остаток растворяют в бензоле, раствор промывают водой и раствором хлористого натрия и высушивают. После удаления бен- 40 зола и обработки остатка эфиром на ледяной бане получают кристаллы 2 -3,17(Ь-диацетокси-13. р-этил-17oL-этинил-гон-3,5(10)-диена; т.пл. 144-150 С.

Тем же способом, но заменив 2 -13 % -45

-этил-17OL -этинил-гон-4-ен-17ф, -ол-3-он эквивалентным количеством замещенных спиртов и подходящего ангидрида кислоты, получают

2 -3 17 -дикапроилокси-13 -этилI

-17 oL-этинил-гон-35(10)-диен;

3 -3,17 pi-дидеканоилокси-17 oL-этинил-19-нор-андрост-3,5(10) -диен;

3-3,17 Р-дипропионилокси-17Ы—

-этинил-19-норандрост-3,5(10)-диен.

Б. 3 --17 р-ацетокси-13 р -этил-17 oL-этинил-гон-4- ен-3-он., К раствору 0,35 r 3) -3,17 р -диацетокси-13 pj-этил-17 А-этинил-гон-3,5(10)-диена в 60 мл метанола и 1 мл

60 тетрагидрофурана добавляют 10 мл 2%ного метанолового раствора гидроокиси калия. Смесь перемешивают в течение

1 час при О С в атмосфере азота, а затем выливают в 400 мл рассола и нейтрализуют 10%-ной соляной кислотой.

После обработки эфиром получают целевой 2 -17 (5 -ацетокси-13(-этил-17oL—

-этинил-гон-4-ен-3-он, т.пл.162-164 С.

Тем же способом, заменив З -3,17)З

-диацетокси-13 р -этил-17oL -этинил-гон-3,5(10)-диен эквивалентным количеством соответствующего замешенного диена, получают

2 -17 -капроилокси-13 -этил-17aL -этинил-гон-4-ен-3-он;

2 -17 -деканоилокси-17 Й -этинил-19-норандрост-4-ен-5-он;

3 -17 А-этинил-17 Р -пропионилокси-19-нор-андрост-4-ен-3-он, 1. Способ получения 3-оксимов правовращающих 19-нор-стероидных соединений общей формулы где 8 — алканоил с 2-10 углеродныI ми атомами;

 — метил или этил, отличающийся тем, что

-:правовращающий 3-кето-19-нор-стероид ,общей формулы

0 где В и 8 имеют приведенные значения, подвергают взаимодействию с солянокислым гидроксиламином в присутствии основания и полученный целевой продукт выделяют.

2. Способ по п.1, о т л и ч а ю шийся тем„ что в качестве основания используют пиридин, гидроокись натрия или ацетат натрия.

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе:

1. Патент CILIA 9 3780073,кл.260-397.5

15.11.71.