Способ получения производных -/2-пирролидинилметил/ бензамидов или их солей

Способ получения производных -/2-пирролидинилметил/ бензамидов или их солей

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

Сеюэ 4-аввтския

Сецнайистнческмк

Республик

К ПАТЕНТУ (6!) Дополнительный к патенту (22} Заявлено 040375 (2!) 2112487/23

/08

/2б (32) 05,03.74Ф

07.02.75 (ЗЗ) Франция (23) Приорнтет—

Государствеиимй комитет

Совета Мииистров СССР ио делам изобретеиий и отирнтий (31} 7407 535

7503800 (43) Опубликовано

300578. Бюллетень.7.07 (45) 11ата опубликования описания 150 (72) Авторы цзобретения Иностранцы

Жерар Бюльто, Жак Ашер и Жан-Клод Монье (Франция) Иностранная фирма Сосьете д Этюд Сьянтифик э Эндюстриель де Л Иль де.Франс (Франция) (73) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЬИ М вЂ” (2-ПИРРОЛИДИНИЛМЕТИЛ)—

-БЕНЗАМИДОВ ИЛИ ИХ ГОЛЕИ

Ng г1 1 г ((ill) 25 сещщ ()) (11 где 1т- вОдород или бенэил, или его производным, полученным при его реакции с TpexxJlopHcTbM фосфором, в среде инертного растворителя с последую30 щим, в случае и — бензил, .гидрирова3

Изобретение относится к способу получения новых производных м -(2-пирролидинилметил)-бенэамидов или их солей, который может найти примене« ние в химико-фармацевтической промыш- 8 ленности.

Известен способ получения производных 1-замещенных . и -(2-пирролидииилметил)-бенэамидов путем взаимодействия И -anxwr-2-аминометилпирро- 10 лидина с соответствующей бензойной кислотой, ее ангидридом или галогенангидридом в среде инертного растворителя flj .

С целью синтеза новых производных 15

М -(2-пирролндинилметнл) — бензамидов или их солей, обладающих ценными фармакологическими свойствами, предлагаеется способ их получения, основанный. на известной в органической химии .реакции.

Производные М -(2-.пирролидинилметил)-бензамидов общей формулы

2 где А — алкил с 1-5 атомами углерода; водород или алкоксигруппа с 1-5 атомами углерода;

Y — водород или аминогруппау

Z — водород, галоген,, сульфамоил или алкилсульфамонл, алкил содержит 1-5 атОмов углерода, или их соли. получают путем взаимодействия соединения общей формулы CO3

ОА

Х

Т Ef) где А, Х, У, 7. имеют укаэанные значения, а  — галоген, окснгруппа,. алкоксил с 1-5 атомамн углерода или имидазольный остаток, с соединением общей формулы

Формула изобретения где рода; где R — водород или бензил, или

65 его производным, полученным при его

5 609 давлении получают 1, 5 r (б 2, 8% ) целевого продукта, т.пл. 98 С.

Пример 5. Й вЂ” (2-пирролидинилметил) -2-метокси-5-метилсульфонилбензамид.

В колбу, снабженную механической мешалкой и термометром, загружают

750 мл метилэтилкетона, 103 r И -бен- 6 зил-2-аминометилпирролидина и, поддерживая температуру 15-20 С, прибавляют 133 г 2-метокси-5-метилсульфо- нилбензоилхлорида. Смесь 2 ч перемешивают при комнатной температуре, от 10 фильтровывают образовавшееся твердое вещество, промывают холодным метилэтилкетоном, растворяют в горячем этаноле, отфильтровывают образовавшиеся при охлаждении кристаллы, промывают, )6 сушат и загружают в автоклав емкостью

5 л с 1 л воды и 20 г никеля Ренея, затем вводят водород под давлением

130 атм и нагревают смесь 4 ч при

100 С. После охлаждения катализатор отфильтровывают и промывают. Раство20 рители упаривают при пониженном давлении. Остаток обрабатывают водой и соляной кислотой до получения раствора объемом 500 мл. Образовавшийся раствор нагревают до 80 С фильтруют и подщелачивают едким натром. После охлаждения образовавшиеся кристаллы отфильтровывают, промывают водой, сушат. Получают 98 r (68,9Ъ) целевого продукта, т.пл. 152,5 С, ДО

Пример б. N -(2-пирролиJ динилметил) -2-метокси-5-этилсульфонилбензамид.

В колбу, снабженную мешалкой и холодильником, загружают 7,8 г 2-метокси-5-этилсульфонилбензойной кислоты, 200 мл тетрагидрофурана и 7,2 г. карбонилдиимидазола, перемешивают

30 мин при комнатной температуре и прибавляют 4,8 г 2-аминометилпирролидина. Смесь перемешивают при комнатной температуре, растворитель отгоняют при пониженном давлении. Остаток растворяют в соляной кислоте, полученный раствор фильтруют, обрабатывают едким натром до рН 12-13, экстрагируют хлороформом, сушат, фильтруют и раствори-45 тель упаривают при пониженном давлении.

После кристаллизации из этанола получают 6,5 r (66.5%) целевого продукта, т.пл. 150 С.

Пример 7. Хлоргидрат М вЂ (2- 50

-пирролидинилметил)-2,3-диметокси-5-сульфамоилбензамида.

В колбу емкостью 4 л, снабженную механической мешалкой, термометром, загружают 1 л ацетона и 200 г : М—

-бензйл-2-аминометилпирролидина.

Смесь охлаждают до О С и прибавляют

280 г 2,3-диметокси-5-сульфамоилбензоилхлорида, поддерживая температуру среды ниже 10 С, еще перемешивают 80

4 ч, отфильтровывают образовавшийся осадок и промывают на фильтре ацето" ном. Осадок загружают в автоклав с

464 6

1200 мл воды, 40. мл соляной кислоты (d 1,18) и 5 ложками никеля Ренея.

Затем вводят водород под давлением

140 атм, нагревают 4 ч прн 100 С.

После охлаждения катализатор отфильтровывают и подщелачивают 150 мл водного аммиака. Образовавшийся осадок отфильтровывают, сушат, растворяют при кипении в 150 мл абсолютного этанола и одкисляют 40 мл этанола, насыщенного хлористым водородом.

Кристаллы, образовавшиеся при охлаждении, отфильтровывают, промывают и сушат при 50 С. Получают 95 г целевой соли, т.пл. 195-198 С.

Пример 8. N -(2-пирролидинилметил) -2-метокси-5-сульфамоилбензамид.

В колбу емкостью 1 л загружают

51,8 г этилового эфира 2-метокси-5-сульфамоилбензойной кислоты, 24 г

2-аминометилпирролидина и 200 мл бутанола. Смесь кипятят 7 ч. После охлаждения, упаривання растворителя при пониженном давлении остаток перекристаллизовывают из диметилформамида. Получают 51 г (73%) бензамида °

После второй ерекристаллизации получают 43 г (61,5%) целевого продукта, т.пл. 185 С.

Способ получения производных М "(2-пирролидинилметил)-бензамидов общей формулы

2 X т

A — алкил с 1-5 атомами углеХ вЂ” водород или алкоисигруппа с 1-5 атомами УглеродаГ

Y — водород или аминогруппау

Z — - водород, галоген, сульфамоил или алкилсульфамоил, алкил содержит 1-5 атомов углерода, отличающийся тем, что, соединение общей формулы 3

Qagy

А где А, Х, Y, Z имеют указанные значения, В - галоген, оксигруппа, алкоксил с 1-5 атомами углерода или имидазольный остаток, подвергают взаимодействию с соединением общей фор. мулы Щ

1 от 07.02.75. — все другие значений радикалов, кроме А — метил, Х, водород и g - сульфамоил.

Составитель В. Ковтун.

ТехредМ.Левицкая Корректор Н.. Макаревич

Редактор В. Иирэаджанова

Заказ .2922/1 Тираж 559 Подписное

ЦНИИПИ 1осударственного кс митета Совета Министров. СССР по делам изобретений и открытий

",$3,3035,Москва, З-35, Раушская наб., д. 4/5

Филиал ППП Патент, г. Ужгород, ул. Проектная, 4

609464 реакции с треххлористым фосфором, в среде инертного растворителя с после-. дующим,,в случае 4 - бензил, гидрированием в присутствии никеля Ренея под давлением 100-200 атм и выделением целевого продукта в виде основания .Источники информации, принятые во внимание прк экспертизе

Приоритет по признакам от 05.03.74 при A — - метил,, Х и g — водород, . 1. Патент Швейцарки 9 468377, X — суль@аиоил. кл. С 07 4 27/04, 1969.