Способ получения производных оксазола

Способ получения производных оксазола

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕН ИЯ

К AAYEHYV

Сеюэ Советски к

Соцканкстически и

Республик (11) 60946 б (61) Дополнительный к патенту (51) M. Кл. (22) ЗаЯвлено1821,75 (21) 2087389/2189818

/23-04 (23) Прнорнтей16.12.74(32) 17.12. 73

С 07 D 413/04..

//A 61 К 31/42

Государственный комитет

Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий (33) Великобритания (31) 58351 (53) УЙК 547.787.1. . 07 (088.8) (43) Опубликовано 300578. Бюллатень № 20 (45) Дата опубликования описания 150678 (72) Авторы изобретения

Иностранцы

Мартин Чарльз Невилл и Джон Помфрет Вердж (Великобритания) Иностранная фирма Лилли Индастриз Лимитед (Великобритания) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЬМ

ОКСАЗОЛА

„ Гл

16 о N-(сни)п, С

И

1

Изобретение относится к синтезу новых производных оксазола, которые могут найти применение в медицине.

Известен способ получения лактамов иэ соответствующих аминов путем ацилирования их ab-галоидацилгалогенидами с последующей циклиэацией под действием дегицрогалогенирующих агентов (1) .

Целью изобретения является синтез новых производных оксазола, обладающих ценными фармакологическими свойствами.

Поставленная цель достигается от(исываемым способом получения производных оксазола общей формулы (1) где R,è К могут быть одинаковы или различны и означают водород или

С -C -алкил; т — целое число от 3 до 5у

2 заключающийся в том, что 2-аминооксазол общей формулы (П) где Rq и R2 имеют указанные выше значения;

10 подвергают взаимодействию с жгалоидацилгалогенидом общей формулы(1п)

Н(ц — (Ж ), — с Rol / где и имеет вышеуказанные значения; в присутствии основания, при температуре кипения реакционной массы, с последующей цнклиэацией полученного 0 -галоидациламинооксазола в инертном растворителе при комнатной тем-. пературе в присутствии дегидрогалогенирующего средства.

Приведенные ниже примеры иллюстри

25 руют настоящее изобретение. Там, где в примерах делается ссылка. на точку кипения, как температуру воздушной. бани, зто означает, что соединения перегоняют на перегонном аппарате

30 Кюгельрора и укаэанная температура

609466

Формула изобретения

Составитель. В Назина

Редактор Н. Кубларова Техред М.ЛевицкаяКорректор.А, Власенко

Заказ 2922/1 тираж 559 Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва,Ж 35, Раушская наб., д. 4/5

Филиал. ППП Патент, г. Ужгород, ул. Проектная, 4 является температурой воздушной бани, которая окружает колбу для перегонки во время перегонки продукта.

Пример 1. 2-амино-4-метилоксазол.

5 н. раствор гидроокиси натрия (125 мл) добавляют по каплям к перемешиваемому раствору оксиацетона. (74 r, 1 моль) и цианамида (42 r, 1 моль) в воде (110 мл) . Смесь быстро разогревается, ее охлаждают.до

20 С и перемешивают при этой температу) ре в течение 1 ч и затем экстрагируют эфиром. (3 ° 250 мл) . Эфирный экстракт, промывают раствором хлорида натрия; сушат над сульфатом натрия и выпаривают под вакуумом. Остаток перегоняют под вакуумом, получают 76,8 r (78%) целевого продукта т.кип. 66-67 С (0,5 мм рт.ст., пф 1,495).

Пример 2. 2-(4-хлорбутнрамидо)-4-метилоксаэол. 20

2-амино-4-метилоксаэол (5,0 г, 0,0509 моль) растворяют в сухом бензоле (100 мл) и добавляют триэтиламин (5,70 r, 0,0563 моль). Смесь интенсивно перемешивают.при комнат- з5 ной температуре и быстро добавляют

4-хлорбутирилхлорид (7,88 r, 0,0558 моль) в сухом бензоле (50 мл).

После добавления. смесь нагревают с обратным холодильником в течение 2 ч, охлаждают и фильтруют. Фильтрат помещают в разделительную колонку н промывают водой (1 ° 100 мл), 10%ным МаС0э (2 ° 100 мл) и затем снова водой (3 ° 100 мл). 35

Органический слой сушат над сульфатом магния и выпаривают под вакуумом. Продукт перекристаллиэовыэают из этилацетата/гексана.Вес 2,47 г (выход 23,92%), т.пл. 98 С.

П р, и м е р 3. N -(4-метилоксаэол-2-ил)-2-пирролидои.

2-(4-хлорбутирамидо)-4-метилоксазол (2,20 r, 0,0108 моль), полученный как описано в примере 2, растворяют при перемешивании в токе азота в сухом бенэоле (350 мл), а затем добавляют к нему (1:5) диазабицикло"4,3,0-нон-5-ен (1,47 r, 0,0118 моль) в сухом бенэоле (50 мл) при перемешивании в течение 10 мин. Смесь, завернутую в фольгу, держат ночь.и перемешивают при комнатной температуре. Органический слой промывают водой (3 ° 100 мл), сушат над сульфатом магния,и выпаривают под вакуумом.

Продукт перекристаллизовывают из зтилацетата/гексана. Вес 0,75 г. (41,57%), т.пл. 116 С.

Пример 4. По методике примера 2 и 3 получают 1-(4-метилоксаэол-2-ил)-2-оксогексагидро-1Н-аэепин выход 26,5%, т.кип. 130 С/

/0,1 мм рт.ст.

Способ получения производных оксазола общей формулы (1)

Ва

I м- (сн,), С

11

О где 11„и К могут быть одинаковы или различны и означают водород или

СА-С4. — алкил) и -целое число от 3 до 5 отличающийся тем, что

2-аминооксаэол общей Формулы (П) где R и й2имеют указанные выше значения; подвергают взаимодействию с ю

-галоидацилгалогенидом общей формулцф ) гО (нв)а-с

Иа1 гдето имеет вышеуказанные значения; в присутствии основания, при температуре кипения реакционной массы, ñ последующей циклиэацией получен ного ж-галоидацилайинооксазола в инертном растворителе при комнатной температуре в присутствии дегидрогалогенирукщего средства.

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе:

1. Rouben Юец1, Methoden с(е 0 geanischеп Chemise. — " Peon Thieme, ÆèéöøÔ, 1958, Bd. 1/2, Ь. 535.