Способ получения алкиловых эфиров 3-индолилфосфонистой кислоты

Способ получения алкиловых эфиров 3-индолилфосфонистой кислоты

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

И Й

i (и) 6141>g

Союз Советских

Социалистических

Республик

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ (61) Дополнительное к авт. свил-ву (22) Заявлено 04.01.77(21) 2436999/2З-04

У (Я) М. Кл. с присоединением заявки № (23) Приоритет

С 07 Г 9/65

С 07 F 9/48

Государственный комитет

Соввта Ннннстроа СССР по делам изобретений н открытий (43) Опубликовано 05.07.7Р,Бюллетень № 25 (45) Дата опубликования опнсания1ч,06. VR (+) УЙК 547.341.26

1 18.07(088.8) (72) Авторы нзобретення

А. И. Разумов, П. А. Гуревич, и С. А. Муслимов

Казанский химико-технологический институт им. С. М. Кирова (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ АЛКИЛОВЫХ ЭФИРОВ

ЗИНДОЛИЛФОСФОНИСТОЙ КИСЛОТЫ

И зобретение относится к химии фосфорорганических соединений с С вЂ” Р-связью, а именно к новому способу получения алкиловых эфиров 3-нндолилфосфонистой кислоты формулы

Р ОЙ)

1 и где R — алкил, которые находят применение в качестве исходных веществ для получения фосфорорганических соединений, проявляющих антимикробную активность.

Известен способ получения амндов 3 -индолилметилфосфиновой кислоты взаимодействием индола с диамидом метилфосфоновой кислоты при комнатной температуре jl).

Известен также способ получения алкиловых эфиров 3-индолилфосфонистой кислоты взаимодействием азотсодержащего гетероциклического соединения, а именно индолилмагниййодида, с хлорфосфитом в среде абсолютного эфира .при кипении в атмосфере инертного газа 12).

Выход целого продукта не выше 40 /о .

Недостатками этого способа являются срав. нительная труднодоступность исходного индолилмагниййодида, синтез которого включает две стадии: получ< ние метнлмагннййоднда и взаимодействие последнего с индолом; необходимость использования огнеопасного растворителя; трудоемкость процесса, а также невысокий выход целевого продукта.

С целью унрощения процесса и повыцтения выхода целевого продукта по предлагаемому способу в качестве азотсодержащего гетероциклического соединения используют индол, а в качестве фосфита — 0,0-диалкнл-N,N-диэтиламидофосфит или 0,0-дналкил-N-морфолилами О дофосфит и нагревание ведут до температуры 70 — !35 C.

Процесс целесообразно .вести в замкнутом сосуде при 120 †1 С.

Выход целевого продукта достигает 60%.

Предлагаемый способ значительно снижает

15 трудоемкость процесса, позволяет получать целевой продукт непосредственно нз нндола, исключает необлоднчость использования огнеопасного растворителя и дает возможность ло. высить выход продукта с 40 до 60%.

Пример l. Диэтиловый эфир З-индолилфос. фоннстой кислоты.

В колбе с обратным холодильником в токе

cyxoro азота нагревают 12,42 г (0,06 моль)

0,0-диэтил-N-морфолнламидофосфита н 7,02 г (0,06 моль) индола в течение 2 ч при 70 С.

25 ..После двукратной перегонки выделяют 8,14 г

614111

Составитель Л. Каруиина

Техред О. Луговая Корректор С. Патругнева

Тираж 559. Подписное

Редактор 3. Бородкина

Заказ 3641/24

ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открыл ий

113035, Москва, Ж-35, Раугнгкая наб., д. 4/5

Филиал П(1П «Патент», г. Ужгород, ул. Проектная, 4 з (57,2 целевого иролукта, т,кип. 69 — 70 С

/0,9 мм рт.ст., и и 1,500, d« 1,0157.

Найдено, %: С 60,11, 60,34; Н 7,01 7,20;

N 6.56, 6,67; P 12,62, 12,76.

С12H1 02NP.

Вычислено, %: 60,80; Н 6,75; N 5,80; P 13,08.

ЯМР Р-спектр: о = — 139 м.д. относительно 80%-ной фосфорной кислоты.

Пример 2. Дипропиловый эфир 3-индолилфосфонистой кислоты.

А. В запаянной ампуле, заполненной сухим азотом, нагревают 13,26 г (0,06 моль) 0,0-ди. пропил-N,N-диэтиламидофосфита и ?,02 г (О;06 моль) индола в течение 2 ч при температуре бани 120 †1 С. После двукратной перегонки выделяют 7,4 г (46,5%) целевого продукта, т.кип. 76 — 78 С/0,9 мм рт.ст., n> 1,5010, d2o 1,0257.

Найдено, %: С 62,80, 62,95; Н 7,89, 8,04;

N 4,61, 4,76; Р 11,98; 12,06.

С i «Н2оОЛР

Вычислено, %: C 63,5; Н 7,55; Н 5,28, - P 11,70.

ЯМР 1 Р = †1 м.д. относительно 80%ной фосфорной кислоты.

Б. В условиях опыта 2А нагревают 14,1 г (0,06 моль) 0,0-дипропнл-N-морфолиламидофосфита с 7,02 г (0,06 .моль) индола. После двукратной перегонки выделяют 9,54 г (60%) целевого продукта, т.кип. 80 — 81,5 Ñ/1 мм рт. ст., п20 1,5012, d26 1,0258.

Найдено, %: С 62,81, 63,07; H 6,95, 7,12;

N4,,69,,4,83.

С > «Н 2о02ХР.

Вычислено, %. С 6340; Н 754; 1 528.

ЯМР21 Р-спектр: h =- — 139 м.д. относительно 80 /о-ной фосфорной кислоты.

Пример 8. Дибутиловый эфир 3-нндолилфосфонистой кислоты, В запаяной ампуле, заполненной сухим азотом, нагревают 18,41 г (0,07 моль) 0,0-дибутил-N-морфолияамидофосфита и 8,19 г (0,07 моль) индола при температуре бани 130—

335 C в течение 4 ч. После двукратной перегонки получают 12 г (58,5% целевого продукта, т.кин. 85 — 86,5 С/0,9 мм рт,ст., пвв 1,5080, Д2в 1 0016

Найдено, %: С 64,91, 65,12; Н 7,83, 7,98;

N 5;00, 5,07; P 10,06, 10,21.

С1вН2«02!Ч-Р. . Вычислено, %: С 65,53; Н 8,19; N 4,78;

Р 10,58.

ЯМР21 Р-спектр: 3 = — 139 м.д. относительно 80%-ной фосфорной кислоты.

ПМР Н-спекто. о(Н = 1,1 м д 8ГЦ., l,75 м.л.. о ОСН> = 4 м.л., оН2 пиррола

= б,б м.д., С вЂ” -H бензола = 7,5 м.д., 8н н ——

9,35 м.л.

Пример 4. Диамиловый эфир 3-индолилфосфонистой кислоты.

В условиях примера 3 нагревают 8,13 г (0,03 моль) 0,0-диамил-N-морфолиламилофосфита с 3,5l г (0,03 моль) индола. После двукратной перегонки в1т1деляют 5,2 г (54%) целе а вого продукта, т.кип. 91 — 93,5 С/0,09 мм рт.ст., пЯ 1 5018 d242 1 0325

Найлено, %: С 62,80, 63,00; Н 8,90, 9,06; г! 4,10, 4,23; P 9,24; 9,39.

С,,„H кО.NP.

Вычислено, %: С 67,3; Н 8,73; N 4,36; Р 9,66.

ЯМР P-спектр: о = — 139,5 м.д. относительно 80%-ной фосфорной кислоты.

В ИК-спектрах алкиловых эфиров 3-индолилфосфонистой кислоты присутствуют полосы поглощения (в см ), характеризующие основные структурные группировки: 1! 20 — 1160 (Р— Π— С), 1428 — 1453 (Р— С), 1560 — 1585 (С вЂ” С), 3240, 3390 — 3400 (NH).

В спектрах ПМР Н диэтилового, дипропилового и диамилового эфиров 3-индолилфосфонистой кислоты имеются химические слвиги, 35 подтверждающие строение целевого продукта: оСН, 1,0 — 1,1 м. д„оСН2 1,5 — 1,65 м.д., оQ — СН2 3,2 — 3,95 м.д„о.Н2 пиррола 6,50—

6,60 мд., оС вЂ” Н бензола 7,35 — 7.,55 м.д., ЬN — Н 9,35 — 9,45 м.д, а Формула изобретения ! Способ получения алкиловых эфиров 3индолилфосфонистой. кислоты взаимодействием азотсодержащего гетероциклического соединения с фосфитом при нагревании в атмосфере инертного газа, отличающийся тем, что, с целью упрощения процесса и повышения выхода целе,вого продукта, в качестве азотсодержащего гетероциклического соединения используют индол, а в качестве фосфита — 0,0-диалкил -N, N-диэтиламидофосфит или О,О-лиалкил-N-морфолиламидофосфит и нагревание ведут до

70 †1 С.

2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что процесс ведут в замкнутом сосуде при 120—

135 C.

Источники информации, принятые во вни @ мание при экспертизе:

1. Заявка № 2408224, С 07 F 9/65, 1976, .по которой принято решение о выдаче авторского свидетельства, 2: Авторское свидетельство СССР № 458558, у С 07 F 9/65, 1972.