Способ получения гуанина

Способ получения гуанина

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

ОПИСАНИЕ.

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ (») 615078

Союз Советскик

Социалистических

Республик (61) Дополнительное к авт. свид-ву— (51) !VL. Кл.

С 07 З 473/18 (22) Заявлено 260776 (21) 2389881/23-04 с присоединением заявки № (23) Приоритет— (43) Опубликовано 150778 Бюллетень ¹ 26 (45) Дата опубликования описания 12))678

Государственный комитет

Совета Министров СССР оо делам изобретений и открытий (53) УДК 547.857.7 ° .07 (088.8) (72) Авторы

Л.А.Гуторов, Л.В.Персанова, В.С.Корсунский и П.М.Кочергин

Всесоюзный научно-исследовательский институт технологии кровезаменителей и гормональных препаратов (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ГУАНИНА

Изобретение относится к улучшенному способу получения гуанина, исходного соединения в синтезе биологически активных веществ. 5

Известны способы многостадийного синтеза гуанина по Граубе, заключающиеся во взаимодействии гуанидина с циануксусным эфиром, циклизации образующегося цианацетилгуанидина в

2,4-диамино-б-оксопиримидин, нитрозировании, восстановлении полученного при этом 2,4-диамино-5-нитрозо-б-оксопиримидина до 2,4,5-триамино-б-оксопиримидина. Последний циклизуют в )5 гуанин кипячением с муравьиной кислотой или формамидом или реакцией с формалином с последующей обработкой ронгалитом (1), f2 j, 3 . Недостатком этих способов получения гуанина является 20 их многостадийность.

Известны также способы синтеза гуанина взаимодействием гуанидина с

4-аминоимидаэол-5-карбоксамидом или этилформиламидоцианоацетатом Щ5) .

Общим недостатком этих методов является труднодоступность исходных соединений.

Цель изобретения — упрощение процесса.

Цель достигается новым способом получения гуанина взаимодействием

2-хлор-б-окси-7-бензилпурина с водным аммиаком при повышенных температурах и давлении с последующим дебензилированием полученного 2-амико-б-окси-7-бензилпурина гидрированием в присутствии палладиевого катализатора, предпочтительно в водно-щелочной среде при 85-90 С.

Процесс аммонолиза проводят предпочтительно с использованием концентрированного водного аммиака и при

140-160 С в автоклаве, однако возможно проведение процесса как при более высокой температуре, так и более низкой.

Преимуществом предлагаемого способа является уменьшение стадий процесса и доступность исходного сырья, поскольку исходный 2-хлор-б-окси-7-бензилпурин с высоким выходом через 2,6-дихлор-7-бензилпурин получается иэ калиевой соли 3-метилксантина-многотоннажного полупродукта производства теобромина, теофиллина и кофеина.

Пример. 2 Амино-6-оксипурин (гуанин).

61507G

Формула изобретения

Составитель A.Îðëîâ

Техред Е.Давидович

Корректор Н.Ковалева

Редактор Т.Девятко

Заказ 3839/16 Тираж 559 Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Филиал ППП Патент, г. Ужгород, ул. Проектная, 4

Смесь 50 г 2,6-дихлор-7-бензилпурина.и 600 мл 1 н. Мо ОН кипятят до образования раствора (20-30 мин), прибавляют активированный уголь, раствор фильтруют, охлаждают, фильтрат нейтрализуют, выделившийся осадок промывают водой, ацетоном и сушат. Выход 2-хлор-6-окси-7-бензилпурина 45 г (96%), т.разл. 254256 С. Для анализа кристаллизуют из

0 ледяной уксусной кислоты (1:30), т.разл. 255-256 С.

Найдено,%: С 55,49; Н 3,64;

С213,57.

C, H (:j. 40.

Вычислено,%: С 55,28; Н 3,45;

Oß 13,63.

Смесь 20.r 2-хлор-6-окси-7-бензилпурина и 100 мл 25%-ного водного аммиака нагревают в автоклаве 5 ч при

140-160 С. Осадок отделяют, промывают водой, ацетоном и сушат. Выход 2-амино-6-оксо-7-бензилпурина 16 г (81,5%), не плавится до 360 С; ИКспектр соединения совпадает с HKспектром образца, полученного бензи- 2 лированием гуанина.

Смесь 10 г 2-амино-6-оксо-7-бенэилпурина, 3 гйаОН и 10 г 5%-ного палладиевого катализатора на угле гидрируют в 200 мл воды при 85-90 С 80 и атмосферном давлении до поглощения теоретического количества водорода. Массу охлаждают, фильтруют, катализатор промывают разбавленной щелочью, фильтрат подкисляют, осадок у; промывают водой, ацетоном и сушат.

Получают 5, 5 r (88%) гуанина. ИКспектр соединения не отличается от

ИК-спектра заведомого образца гуанина.

1. Способ получения гуанина, о тл и ч а ю шийся тем, что, с целью упрощения процесса, 2-хлор-6-окси-7-бензилпурин подвергают взаимодействию с водным аммиаком при повышенной температуре и давлении с последующим дебензилированием полученного

2-амино-6-оксо-7-бен илпурина гидрированием в присутствии палладиевого катализатора.

2. Способ по п.1, о т л и ч а юшийся. тем, что взаимодействие с аммиаком проводят при 140-160© в автоклаве.

3. Способ по п. 1, о т л и ч а юшийся тем, что процесс проводят в.водно-щелочной среде...при 85-90 С.

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе:

1.СИ. Lian et а2 "А neW synketic rnetbod от 6-hydr opu ines u Афг.В оГ.Ckew, 26, 624 (1962) .

2. Патент Японии Р -25428, кл. сер. 1596 2 сб., 1965.

3. Патент Японии Р 09800, кл. сер. 15(214), 2(2) 16.04.75.

4. Патент CIllA Р 3857842, кл. 260-252, 1975.

5. Патент Японии Р 15699, кл. сер. 1269 сб. 2, 1964.