Способ получения производных прегнановой кислоты

Способ получения производных прегнановой кислоты

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

615863

250 мл метанола и перемешивают ЗО мин при пропускании воздуха. Реакционную смесь разбавляют дихлорметаном, промы вают раствором хлористого аммония и водой, высушивают иад сульфатом натрия и выпаривают в вакууме.

Таким образом полученный альдегид растворяют в 50 мл метанола и 10 мл дихлорметана и раствор. после добавки

160 мл ц ианида калия, 1,0 мл укс„сной кислоты и 2,0 r окиси марганца (1У) пе1Î ремешивают 5 мин. Окись марга1ща (1У) отфильтровывают, фильтрат разбавляют дихлорметаном, промывают водой, высушивают и выпаривают в вакууме. Остаток хро3$ матографируют на силикагеле с помощью смеси метиленхлорид/ацетон и качестве элюента (0-30% ацетона). Выход составляет 800 мг метилового эфира, 16Ф

1 7М -изопропилидендиокси-3,20-1,4-9

2О (1 1 ) -пре гна три ен-2 1-кислоты. о

П р и м e p 2. При (-70) С смешивают 3 мл фтористого водорода с 1 мл диметилформамида, 2 г g -хлорсукцинимида и 860 мг метилового эфира 16о, 1 7 -и зопропплидендиокси-3,20-диоксо

-1,4,9(11)-прегнатриен-21-кислоты. Реакционную смесь выдерживают 24 ч при о (-30) С и затем примешивают в смесь из 25 мл 25%ного раствора гидроокиси аммония и 25 r льда. Выпавший в осадок ЗО продукт отфильтровывают и растворяют в метиленхлориде, Г аствор промывают водой, вь1сушнвают и выпаривают в вакууме.

Остаток хроматографируют на силикагеле с помощью смеси ацетон/гексаи (О-ЗОЪ ацетона). Злюируют 220 мг метилового афира 1 1/3 -фтор-9 1д . -хлор-1 611.,17ф -пзопропилидендиокси-3,20-пиоксо-1,4-пре1 надиен-21-кислоты.

П р и м e p 3 ° 1 Яствору содержаший

700 мг 21-окси-161,171д, -изопропилидендиокси-1,4 9(11)-прегнатриен-3,2Одиона в метиловом спирте, вводят во взаимодействие по методике примера 1, получают 1 6 (л,, 1 7оь -изопропилидендиокси45

-3,20-диоксо-1,4-9(1 1 )-прегнатриен-21BJ1H.

Полученный альдегид вводят во взаимодействие в условиях, описанных в примере

Ы

1, однако реакиию проводят в бутиловом спирте, Выход бутилового эфира 16,,17сС-из о про пил яд енди о кс и-3, 2 0-д н оксо-l, 4-9(1 1)-прегнатриен-21-кислоты, полученного в виде маслообразного продукта, сос тавляет 175 мг (Ж ) „= (22) С о Б

Пример 4, 100 мг бутилового эфира 1 6 и .,1 7Ж -изопропилидендиокси-l, 4„9(1 1 )-прегнат риен-2 l-кислоты смешивают с 5 мл диоксана, 1 мл воды 400 мг

Ц -хлорсукцинимида и 0,4 мл 70%-ной перхлорной кислоты и реакционную смесь выдерживают в течение 1 ч при комнатной температуре. Затем реакционную смесь выливают в воду со льдом, экстрагируют хлористым метиленом, метиленхлоридную фазу промывают, сушат и упаривают в вакууме. Полученный остаток очищают с помощью хроматографии на колонке, заполненной силикагелем, в результате чего получают 35 мг бутилового афира 9а!-хлор-1 1/, ),-окси-1 бц,1 7ц, -изопропилидендиокси-3,20-диоксо-1,4-прегнад иен-2 1-кислоты, с. т.пл. 248-249 С.

Пример 5. 50 мг бутилового афира 16<, 17<-изопропилидендиокси-3, 20-диоксо-1,4,9(11) прегнатриен-21-кислоты смешивают с 5 мл ледяной уксусной кис« лоты, 200 мг хлористого лития, 50 мг N-хлорсукцинимида и О, 1 мл насыщенного хлористым водородом диоксана, после чего реакционную смесь встряхивают в течение 1 ч при комнатной температуре в атмосфере аргона.

Затем реакционную смесь выливают в воду, зкстрагируют хлористым метиленом, метиленхлоридную фазу промывают, упаривают в вакууме и полученный остаток очищают с помощью хроматографии на колонке, заполненной силикагелом. В результате получают 18 мг бутилового эфира 91х, 1 1 fb -дихлор-1 6с(, 1 7k-изопропилидендиокси-3,2 С-ди оксо-1, 4-прегнадие н-2 1 -кислоты с т. пл. 243оС (разложение).

Формула изобретения

Способ получения производных прегна новой кислоты общей формулы I

СООТГ

- -9 С(СКэ)»

К где 2, - атом фтора или хлора" алкильный радикал С(b о Т» л и ч а ю шийся тем, что соединение общей формулы II . СООТГ

С0