Способ получения производных триазола
Патент 618043
Авторы
Классы МПК
Способ получения производных триазола
Иллюстрации
Реферат
ОП ИСАНИ
ИЗОБРЕТЕН ИЯ
К ПАТЕНТУ
Ф g ро и + sr. +
Союз Советских
Соцналнстмческнх
1еесяубпик (11) 618043 (6l)Дополнительный к патенту
2 (51) М. Кл.
С 07D 249/08 (22) ЗаЯвлено28.03.74 (21) 1940025/
/2 009440/23-04 (23)Приоритет 29.06.73(32) Гееудзрственный квинтет
Семте Мнннетрев СССР ее делам нзоеретеннй н еткрмтнй (31) (33E (43) Опубликовано30.07.78,Бюллетень № 28 (45) Дата опубликования описания.04.09.78. (53) УДК 547.791. .07(088.8) Иностранцы
Роберт Фредерик Брукс, Дэвид Генри Годсон, Маргарет Тилля, Стэнли Брайс Вокерли и Дуглас Гринвуд (Велнкобритани т) (72) Авторы изобретения
Иностранная фирма
Дзе Бутс Компани, Лимитед (Великобритания} (Щ Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ ТРИАЗОЛА
lf — Ê-COHR1R
Изобретение относится к способу получения новых соединений, обладающих ценными свойствами.
Бель изобретения - получение новых попеэных соединений, обладающих лучшими свойствами, чем извест ные структурные аналоги подобного действия, достига ется путем синтеза соединений, основан« ного на известной реакции взаимодейст вия соответствующих супьфамоиптриазопов <и и иври!мооигоиоииои (lj.
Описывается способ получения производных триазоца общей формулы I где P - анкин, содержаший 1 ипи 2
1 атома углерода, алкил, 2-метилаллил, проц-2»мнил, алкоксиалкил, содержащий
2-4 атома углерода, галоидвлкил, содержащий 1-4 атома углерода, 2-галоидаллил; 2,3дигвлоидаллил или циклопропил;
К вЂ” апкил, содержащий 2-8 атомов
Я углерода, апкенип, содержащий 2-8 ато мов углерода, апкеиилоксиапкип, содержащий 4-8 атомов углерода, галоидан- кип, содержащий 2-8 атомов углерода, 2-гвпоидаплип; 2,3-дигапоидаппип, цикпо процип ипи цикпогексип
R - апкип, содержащий 1-4 атома угле
3 рода, аппип, 2-метипаппип, прон«2-инип, апкоксиьпкип, содержащий 2-4 атома углерода, гапоидапкип, содержащий 1-4 атома углерода, 2-гапоидвппип, 2,3-дигапоидаипил, цикпопропип ипи фенип, со» держащий 1,3-гвпоидзвместитепи.
Я -аппип, содержащий 1-8 атомов
4 углерода, апкенип, содержащий 2-8 атомов углерода, апкоксиапкип, содержащий
2-8 атомов углерода; апкенипоксиалкип, содержащий 4-8 атомов углерода, гвпоидвлкип, содержащий 1 8 атомов углерода, 2-гапоидаппиц, 2,3-дигапоидаппип, цикло пропил ипи цикпогексип, или
R и К совместно с атомом азота, к которому они присоединены, образует гетероцикпическое кольцо, не содержащее
618043 ини содержащее 1-4 низких апкипьных заместителя,. выбранное среди морфолин-, опирролидин, 1-пиперидил, гексаметиленимино и гептаметиленимино- при условии, что общее число атомов углерода у 1 1и
Р совместно находится в преденах 3-9, включительно и при условии, что если К
3 означает радикал, не содержащий фенипьных ядер, общее количество атомов угне3 (16 рода У и гй, совместно находится в пределах 2-9 включительно,,,отличающийся reM, что, сульфамоилтриазоп общей формулы 11
me Р и g" имеют приведенные выше значения, подвергают взаимодействию с карбамоингапоидом общей формулы П1
z- саа в, где Ц и R также имеют значения, приведенные вьппе
;Ъ явняетсяхпором, бромом, фтором, и присутствии нейтраньного органического растворитепя ипи разбавителя и связывающего кисноту средства.
Мелевой продукт выделяют известныЗО ми приемами.
Под термином ганоид понимают хнор, бром и фтор, а в случае анифатической группы предпочтительно хлор;
Ф Ф анкокси анкоксиньньгй радикап с 1,2,3
35 ини 4 угнеродными атомами, например метокси, этокси, пропокси, изопропокси, н-бутокси ипи изобутокси; низший анкиньный радикап с 1-3 угнеродными атомами, 49 лучше метин, анкениноксианкин-аннин-* оксиапкип, например апнипоксиэтип ийи
3-аллилоксипропил Предпочтительными значениями дня нг и Q яв яются & пнин и 2-метипаппин. Радиканы и и f могут
45 быть прямыми ипи разветвленными. Тицичньге значения дпя К ато метин, этин, 1 аннин, 2-метипаннип, прон-2-инин, метощсиметип, 2-метоксиатин, 2-метипаппин, З»метоксипропин, хнорметин, 2-хнорэтип, 2 бромэтип, 2-фторатип, З-хлорпропил, Э-бромпропин, 4-хпорбутин, 4-бромбутин, 2 хнораннип, 2-бромаппин, 2,3-дихпораннин, 2,3-диброманпин и цикнопропин.
Типичные значения g -атил, пропил, 2 изопропип, и-бутин, вторбутип, н-пентин, изопентин, н-гексин, н-гептин, н-октин, 2 метилаллил, 2 аллилоксиэтил, Ç-ан. лилоксипропил, 2-хлорэтил, 2-бромэнпл, 2 фторатил, 3-хлорпропил 3 бромпропил,, 4-хнорбутин, 5-хпорпентин, 6-хноргексип, 2-хнорбутин, 2-броманпин, 2,3-дихнораппин, 2,3-дибромапнип, цикпопропип и цикпогексип.
Типичными значениями дня карбамоинь ной группы СОЯ Ii л явпяются дианкинкарбамоин (напри:мер,К-метин- И -атипкарбамоин, диэти карбамоин,й- эти н» Я
"пропинкарбамоип,)l -этип- N --изопропинкарбамоип, Я- бу.. чп- g -этинкарбамоин), диаппипкарбамоин, И-аннин«й -апкипкарбамоин, где апнипьный радикап содержит 1-6 угперодных атомов (например, Ц -аллин- Й -метнлкарбамоил, Й -ап.нин4-этинкарбамоип,М «аппип- Й -пропип карбамоип, Я -аннип-К -н-бути, И - аннин- g -изобутинкарбам зил,Я- анннип
-Ц -н-пентилкарбамоил и И -аллил-И н--гекси карбамоиг;) К - аллин- К -(2-метоксиэтин)-карбаиоин, Й - аннин- Я -(2-, > -атоксиэтил)-карбамоил, М -аллил- И -(2-хнорэтип)-карбамоин, К анкин- Н -(2-метоксиэтин)-карбамоин ини g -анкин-Я-(2-этоксиэтип) -карбамоин, где анкипьный радикан содержит 2-6 углеродных атомов например, Я -этип- йй -(2-метоксиэтин)-карбамоин), g-пропил-Ц-(2-метоксиэтин)-карбамоин, Ц - этин- )(» (2-этоксиэтин)-карбамоип и и -пропил- g -(2-этоксиэтин)-карбамоин, и -метил-g -цикпогексинкарбамоин, g -пропил-Ц -прон 2-инин, н -анкин -К -(2- <норанпин)-карбамоин, где анкин содержат 2-6 углеродных атомов и й-анкин- g -(2,3-дихноранпин)-карбамоип, где анкин содержит 2-6 угперодных атома, g — цикнопропин -йй-пропилкарбамоил и И -циклопропил= я-этинкарбамоин.
Радикалы Д и 1 могут быть прямыми ини разветвленными.
Типичные значения P - метил, этин, 3
;пропип, изопропип, н бутин, изобутип, втор-бутин, аннин 2-метинаппнн, прон-2,-инин, метоксиметип, 2»метоксиэтип, ! 2-этоксиэтип, З-метоксипропип, хлор метил, 2-хлоратил, 2-броматил, 2-фтор этин, З-хнорпропйн, З-бромпропип, 4-хпорбутип, 4-бромбутип, 2-хнорапнин, 2-бромалпип, 2,3-дихнораннип, 2,3- ,-дибромалпи, цикпопропин, 4-.хнорфенин, 4-бромфенин и 4-фторфенин.
Типичные значения й-метил, атил, 4 пропил, изопропин, бутин, изобутин, втор бутин, н-пентип, изопентин, н-гексип, н гептил, н октил,аллил, 2 метилаллил,мет оксиметил, 2-метоксиэтил, 2-атоксиэтил; 2
--пропоксиатил, 2-н-бугоксиэтил, 3-меток6 18043 сипропил, З-этоксипропил, 2-метоксипропил, З-этоксипропил, 2-н-бутоксиэтил, 2-хлорэтил, 2-бромэтил, 2-фторэтил, 3«хлорпропил, Ç-бромпропил, 4-хлорбутил, 4-бромбутил, 5-хиорпентил, 6-хлоргексил, 2-хпораллил, 2-бромалиил, 2,3-дихлораллил, 2,3-дибромаллил, циклопропил, циклогексил, 2-аллилоксиэтил и
З-вллилоксипропил.
Если группаИМ И -гетероциклическая
3 4 группа, она может содержать 1-4 низших алкильных заместителя (лучше метил), Такие апкипзвмешенные гетероциклические группы представляют собой, например, 2,6-диметилморфоиин, 4-метил-1-пиперидил, 2-метил-1-пиперидил или
2,6-диметил-1-пиперидии
Типичными примерами сульфамоильной группы&О )}Я 24являются днметил20 сульфамоил, диэтилсультрамоил, дипропилсульфвмоил, ди-н«бутилсульфвмоил, диал:лилсуттьфамоил,ди-(2-метиnaллил)-cyиьфамоин, ill -низший алкил-К -циклогексил- Ф
25 сульфвмоил, например М -метил-М -цнклогексилсульфамоил, М -аллил- К -алкилсульфамоил, где алкильный радикал содержит 1-5 углеродных атомов (например, g- аллил- Я -метиисульфамоии, Я- аллил-ЯЗЮ
° етилсульфамоил итт -аллил- Я -пропиисуш фамоип), g - метил- Н -алкилсульфамоил, где алкииьный радикал содержит 1-8 углеродных атомов (например, Я -метил-1-этилсульфамоил, Я -метил-Я -пропил 3 супьфамоил, И -метил- К -н-бутилсульфамрил, И - метил- Я -втор-бутиисульфамоил и К -метил- К вЂ”.изобутилсуиьфамоил, Я-этип-Й -бутиисуиьфамоил, Я -метил- К -(4-фторфенил)-суиьфвмонл, морфолинсуиьфо40 нил, 1-пирролидинилсульфонил, 1-пийери дилсульфонил, гексвметиленимнносульфонил и гептаметилениминосуиьфонил.
Лучше, если К вЂ” апкии с 1-2 углеродФ ньяи атомами, алпии, 2-метилаииии, проп-2-ипил или влкоксиаикил с 2-4 угиеродными атомами, g — алкил с 2-8 углерод»
z ными атомами, вллил иии 2-метилаилии.
Лучшет если кврбамонльнвя группа CONV, К диалкилкарбамоил, где викииьные группы разные иии одинаковые и содержат вмеоте 3-6 углеродных атомов, див и ии икврбамоил, Я- вилял- К -алкиихврбвмоии, rae аикйльная группа содержит 1-4 углеродных атоме ипи hl-влкил- М -викоксиалкилт карбвмоил, где влкииьная группа содержит 2-4 углеродных атома, а алкоксивлкильная группа содержит Э или 4 углеродных атома.
Предпочтительно если R - аикии с
1-4 углеродными атомами, влиии, 2-метилвлиил, апкоксиапкил с 3 или 4 углеродными атомами, феиил с одним заместителем и g -алкил с 1-8 углерод4 ными атомами, аллип, метилаллил или алкоксивпкил с 3-8 углеродными атомами. Лучше, если сульфамоильная группв представляет собой диалкиисульфамоил, в котором алкильные группы разные или одинаковые в каждой -4 углеродных атомов, диаллилсульфамоил, ди-(2-метилаллил)-cóëbôàìoèë или hl -аллил- Д -алксилсульфамоил, где алкил с 1-4 углеродными атомами.
Исходные сое динения — карбамои ига погениды формуиыП1 можно получить по реакции вторичного амина формулы }}Щ Я, 4 7 где 1 1 и К то же, что выше с карбамоилгалоидом COZ, по известному способу.
Сульфамоилтриазолы формулы II (кроме ЛМдиметнламин или 1-пиперидил) являются новыми соединениями. Эти соединения можно получать по реакции и 1,2,3-триазопсуиьфонилгалоида, лучше хлорида, с амином формулы}}} g Я . Реакцию можно 7 вести в водной среде или в соответствуюшем органическом растворителе, явияюшим ся растворителем для реагентов. Соответ ствуюшимй растворителями могут быть, например, диэтиловый эфир и тетрагидрофуран, которые явиякВся растворителями для реагентов. Реакцию лучше вести в присутствии соответствуюшего вкцептора протонов, наттример триэтиламина иии избытка амина ЦЩ К с цепью погиошения выделяющегося в реакции гапоидводородв.
Реакцию предпочтительно проводят при
10 ЗО-С.
Триазолы формулы П являются твутомерньтми, но для удобства формула 11 представляет структуру одного твутомера.
Вышес исанная для получения соединений формулы П реакция ацилирования может теоретически давать два нзомерных продукта, один (вышеназванный 1-изомер) формулы D>n второй (ниженвз- ° ванный 2-изомер) формулы
COMB 1R3
М и °
Считают, что твердые соединения формулы II nocne очистки стандартными методами, например, кристаллизацией, попучаются в виде почти чистого 1-изомера.
6 18043
Новое промежуточное вещество 3-диаппипсупьфамоип-1,2,4-триаэол получают следующим образом, Таблица 1
Выход, Ъ
58ОС
Я (аллил)
Й(Ме) ВЦ
Твердое
Жидкость
191=1930C/ 9О
/0,5 мм рт.ст.
113-114ос
72 73 С
70 71 С
Твердое
TQ Ke
Морфолин
Пиперидин
То же
g(Ne)BU
И (аллил) Рр
r3 3L,519
108110 С
Масло
Твердое
Я(циклогексил) Ие
Жидкие соединения формулы ll,âûäåëåííûe стандартным методом, например, перегон кой в вакууме, считаются как компоненты изомерной смеси, состоящей в основном иэ 1-изомера, вместе с небольшим 3 количеством, обычно менее 10%, 2-изомера.
B примерах приняты следующие сокращения: Ме-метил; Е1- этип; Р - пропил, 3U-бутип,РОМ- пентип, НВХ-гексип, 3 -иэо 1О и9- вторичный. Апкипьные радикалы без знаков 1 ипи S означают нормальные радикалы. В таблицах физическая константа . для. твердого соединения» его температу ра плавления, для масла - коэффициент
М преломления соединения, поскольку температура кипения в этих случаях не определялась,.после коэффициента преломления в скобках указаны величины анализа газо»жидкостной хроматографией (%) указывающие чистоту масла.
Пример l. Смесь 6,9 r 3-диаппипсупьфамоип-1,2,4-триазопа, 4,5 г диэтипкарбамоипхпорида, 6 мц триэтипамина и 25 сухого тетрагидрофурана нагревают с обратной перегонкой в безводных условиях в течение 1,5 ч. Охлажденную реакционную смесь фильтруют дпя удаления хпоргидрата триэтиламина, фипьтрат выпаривают дпя удаления растворителя. Твердый остаток перекристапниэовывают из петропейного эфира с т. кип. о
60-80 С и получают 1-диэтипкарбамоип-3-йиаппипсул фамоип-1,2,4-трназоп с т. пл. 49-51 С. Выход 83%.
Ток хлора пропускают в раствор
20,2 r 1,2,4-триаэоп-З-тиола в ЗЗС мщ
2 н. соляной кислоты поддерживая тем-0 0 пературу смеси от 0 С до-2 С с помощью наружного охлаждения. При наличии избытка хлора (через 1,5 ч) твердый продукт собирают фильтрованием, промывают водой и отсасывают до конца на фильтре. Так получают 1,2,4-триаэоп-Ç-супьфонипхпорид в виде сырого твердого вещества, которое сразу используют в спедукипей стадии способа. Это твердое вещество постепенно добавляют к перемещиваемому раствору 48,5 г диаппиламина в 100 мп воды при температуре реакционной среды около 20 С. Затем
0 смеси дают стоять при 20 С в течение
20 мин, затем ее подкиспяют до рН
4,0 концентрированной соляной кислотой.
Поцученный твердый продукт собирают фильтрованием, промывают водой и первкристаппиэовьгвают иэ воды, получая 3-вллилсульфамоил-1,2,4гриазол с т. пл.
131-133 С.
Пример 2. По реакции соответствующего карбамоипхпорида с соответст вующим З-супьфамоип-1,2,4-триазопом в аналогичных усповиях как в примере 1 попучают соединения, приведенные в. таба. 1.
Фиэичес к ое Константа состояние т. пл., С о
618043
КК й
К (аллил) ЕФ.
j(anasn)>
Твердый 50-52 С
Пиперидин
2
То же
Масло
Твердое
То же
83
Я(аллил) g
}4Et 2 87
eat.
Пирр олиди нил
То же
94 } .2
87-88 С
3840
77
ИР <
M(8t ) Нех Масло
X(B0) Р " Масло
Я(аллин) (аллил) 87 8,5
2,6Яиыегид Твердое морфолин
К (Ме) Вц Масло
К(Ме) Вц и(ме)вц
Твердое
109 110
Твердое . 37-38
Твердое 68»69
П 1,501
74-75
М(Ме)Вц
Масло
Ц (никлогек- Твердое сил}Ме
Я(Ие)-Q
-BU
" 2
Твердое, 4750
55,5
К(никло гексил}Ме
Ц(аллил) ЕФ, Н (цикло гексил } Ме
Ц(аллил) Рг х(), Я(никлогексил) Ме й(Ме)Вц
К(аллил) Pr
М(аллил) Et (}2
Я(аллил) "")2
g (никлогексил) Ме
M(annsn) Et. й(аллил) Е
g (annsn) P p
g (уиклогек» сил ) Ме
Продолжение таблины 1 дZ 1,5226
49-51 С
5 6 Ñ
40-41 С
6263 С
105 С
83-85 С
34-35 С
67-68 С
109110 С
61»63 80
tt 1 5032 78 и 1,5052 71
t1 1 5091 91
14 618043
Физическое Константа Выход, состоание т. пл. оС %
NR R
К(Ме) Ви
К (аллил)2
35-38
32-35
hl(аллил) Ме
« z
Масло
К(аллил)
К(В ц)Ме
Я(аллил) Нех р 1,497 (95,9) КЕС2
g(Hex) Pp
Твердое
Масло
И 1,506 (88,1) М(5-хлорпентил) E
Ц (CHZCH2OEt) Масло
NEt < Твердое
И (аллил )2 Масло
44-45
52-54
77. й(СН С= CP) Pv
g(2-метилаллил)2
NEt Z
Твердое
1,508 .. 92 (99,9) Й (С Н СН ON Е) Рр Масло и 1,508 (98,5) Я(аллил)Нех Масло
g (циклопропип) H
Твердое
1,507 (97,8)
Ид 5,514 (99,0}
42-44
Я(аллил)
71
N(Ne)Perl
N (2.-хлораллил)Р
Й(Ме)3-ВМ Масло
hl(2, 3-дихл ор аллил) Eg
Твердое
ИИ.
Твердое 54-55
Я (аллил) 3-Р
Ц(аллил)-i-P
К(аллил)- -Р1
Й(2-метилаллил)
Я(аллил) Нех
g(аллил)2
g(annwfn)< (а " "л)2
К (аллил)
Я (annwfn) Рр
К(аллил) (а""и")2
N(Bu)Et й()2
Ц(Е )Нех
M(CHpCHp ОВ0) . ллил
Й (2-аллилоксиэтил) Е В
К (Ме)- 8.ЧЗЭС
Масло
Твердое
Твердое
Твердое
Продолжение таблицы 1 д 1,515
И 1,509 (99,8)
И20 -9507 (94,9) д 1,5185 86
110 81 д 1,495 68,5 (94,7}
25 61
618043
Физическое Константа Выход, состояние т. пл. оС %
МВВ
М ЕФ.2 и (аллил)у
26-27
80 81
45-46
64
К(аллип)2
1,500 88 (98,3) Масло
1,511 93 (98,2) Ц(Вц )Ме и (аллил) Масло
Ц(аллил)- i-Bg
Я(аллил) Во
Твердое
Масло
Я (аллил)
Ц(аллил ) -н-В ц
Масло,.
М(аллил)2
N(Et )-с-Ви
Масло
Я(ЕЦ-i.-Bu и " 2
Я(аллил) 2
55-56
48-49
29-.32
78-79
Й(аллил) Z
N(Et )- l ÐeÍ
К(Е1 )-Peg
78-80
76-77
ЙЕ12
К(аллил) Рр
Ц(ВИ)Ме
N(Et)- i «Ред
И. 1,48
90 (95,4) 81
72 -74
104 106
4344
83
N(Et )Ме
К(Е1)Ме
N(Et )- N-Pr
Я(Et )-t -Pr
Я(В0)Ме
H(CH2C= СН)Е
Я (СН С: — СН) Et
g(Ме)Реll
74(Me) Реп
N(E+)Pri
N(N e) Реп
Й(ВО )Et
N(B u) Et
К(аллил) Рр
v{« ) M(annan)< и Е, Я Е 2
К (аллил)2
К (аллил)2
Твердое
Твердое
Твердое
Твердое
Масло
Масло
Твердое
Твердое
Масло
Твердое
Твердое
Твердое
Масло
Твердое
Продолжение таблицы 1.49-50 82
39-40 84 д 1 510 89 (93,0) П 1 509 88
2а (98,8) 6 1505 85 (98,4) И 1,5168 83
1,5028 82
Э а 1 504 86 (98,3) 38-40 75
618043
Физическое состояние
Выход, %
Константа т. пл. С о и в я4 йк и2
Твердое
Масло
Я(аллил)Реп И Е .2 и(СН C=- CH)EC Q(BU)Me
40-41 86
К(аллил)
Й(Et)Реп
Й(Е1)Pen
NEt.д
l4(BO)Me
bl(Et ) Реп
1,506 (99 7) ((алли" ) 2
Й(аллил) Реп
Ю
1,495 (99,9)
Ц(СН2СН20Ме) Pp, Твердое . 40-41
Я(аллил) Нех
9(Et )Рр
81
Твердое
Масло
Я(аллил) Рр
g(аллил) РР
35-37
90 (3 1,498 (99,3) 88
К{аллил) Еф, К{ алли) Рр
ЯМе й(Et)Ме
6870
Твердое
Масло
20 1 504 (99,2) 93 д20 1 495 (99,3) Я(В0) Et
}4(Et}Ме
НЮ2
NEtq
74
Масло
„гз1 (99,0) N(BU}Ne
Й(Ме) Рр
О 1э516 (98,5}
Твердое 84-86
Масло
NEt,ã
"(" )г
82,5
Я(аллил) Et и(аллил) ЕФ
N(BU) Et, Я(аллил)2
N(B u) Et
М(Ме) Р0
М(Ме)И g(E$ ) аллил
N(Et ) Prr
g(Et ) PrI
Я(ЕФ. ) PrI
Я(аллил)2 й(Ме}- а Ви g(Pe8}PrI
Масло
Твердое Продолжение таблицй 1
1,1,507 83 (98,9) и 1,500 79
2b (98,0) И .1 493 (99,3)
ОЙ6 1,491 (99,2) 58-60
97-100
44-45
618043
Физическое Константа о состояние т нл С
Выход, % я в к4
КК В (- 2
Й(Реп )РР
72 73
Я(Щ Pp
Ц(i -Bll ) Ne
82/86
NE 2 й(")2 g(аллил) Е
Й(И, ) Р1
Я (4-фторфенил) Ме
Ц (4-фторфе» нил)Мв
Ц(4-фторфенил)Ме
Масло
М(аллил) Ме
Масло
Ц(4-фторфефенил) Ме
Масло
Я(Нех)Ме
g (4-фторфе нил)Ме
Масло
Я(Е )РН
)4 (4-фторфе нил)МеТвердое 80-82
hl (4-фторфенил)Ме
H(B 0)ЕФ
Твердое 4852
ИМе2
gee
Твердое 7 1-74
ft 1,604 (99,3) П 1 497, 20 (e9,7) Масло й(аллин) Pr
N(BU)Et
Масло
N (СН1СН ОМе) Твердое
М(аллил)
32-33
NE42
Твердое 74 76
И 1,507
29
{ 99,1) К (аллил)2
Я(Нех)Ме
Я(аллил)2
Твердое 63-64
65 т 1,519 (99,8) ф (аллил) МЕ
Масло
Ц (аллил) Ме й(аллил)Ме
gEt,g
ЯЕ12
Твердое 59-61
И 3.,505
{99,9)
9091
g(Bu )Ме
NBu
Масло
Твердое
Н(Et ) -б-ВО
N(Et )-н-Pv
Я(аллил)- BU
Й (СН CH ОМе)
Et
К (Нех) Ме
106»108
63-64
68 71 и „1.5223
g7
П 1,5246
26 1 5260
Н 1,5222
618043 а1
Выход, %
Физическое Константа
"состоиние . т.пл. оС
NR R
N (2метилаллил) ;l
Й(аллил) Е Масло
83,6
g(аллил)
1,495 (96,4) 81
ПЯЬ 1 493 (94,8) 83
rt 1,491 (99,3) М(Ме) Нех
Твердое 39 41
Твердое 61-62
g,(аллил)
Масло
Я(аллил)Р
Твердое 76-77
Я(Вц)Ме
Твердое 87.-89
Твердое 1 1 7-118
ll 1,520 (99,7) 83
И(Ме) Р
Твердое 71 72,5-76 и(ли)2
Ц (4-фторфе нил)Ме
73-76
83 ки, Ц (4-7фторфе нил) Ы
121123
58,5
Я(аллил) .
6163
99-101
М (
%Et<
N(annwfn)Z
N(Et)-8-Ви
Я(Е t ) «Я-BU
Q(Et )-5-Ви
Я(Е1)- k-Pp и(циклогексил) Ме
g(аллил)-4. -Вц
К (Е )Реп
Ц(Еф,)Ред
g(BU)Ме
3Ч(ВО)Ме
g(Bu )Et
N(Et )Ме
М(И.)Ме
Ц (4-фторфенил) Ме
Й (4-фторфенил) Ме а4-а орф нил) Ме
Ц (4-фгорфенил)Ме
И (4-фторфефенил) Ме
Я (4-фторфе» нил) Et, . Я (4-флорфефенил) Е1, Продолжение таблицы 1
38 39
86-87
84-85
1 519 (99,9) и 1,504 (96,4) ° И 1,515
20 (99,9) 6 18043
24 я РэК4
Физическое с остоиние
Константа о т. пл. С
Выход, %
XR R
<<
2,6-Диметилморфолин
Пиперидин
Пиперидин
Гекса мети
Масло
Масло ленимин
4-Метилпи» перидян
Ц (аллил)
64-65
54 55
Я (аллил)
83-84
1,4896 (96,3)
9294
Твердое
Масло
81
К(аллил)Ме
Масло
Масло
Твердое
88
Твердое 50
Я(аллил) Ме
Масло
1,5216 (96,9) 80
N(2 3 йихлораллил) Ef, ЯЕ
0 1,5282 (98,6) Масло
A 1,512
6364
Ц (2-хлораллил) Ри и(2 хлораллил) Е
g (2-хлораллил) Et
Я(Ме)ВЦ
14 (аллил)
Я Е „
Масло
Твердое
Твердое 8788
Твердое 57-58
Ц(2 хлораллил)аллил М Et <
Я (2-хлораллил) аллил К Ме<
1,527 (97,9) Масло
Ц (2 хлораллил)Рр „Я(аллил) 1,5230 86
<20
Масло
К(2-хлораллил) Е1 К(4-фторфенил) Ме
Масло
1,547 -. (94,9) 87
Q(Е )Bg
Х(сн c=-сн)Р
Ц(аллил)
К (Me> Е1.„
X(Et,)-i. Ðaòó
М(сн с = сн) EL
Ц(at)Рет) N(Et)-Ь-Вц
М (Ме)Рп
К(2 .хлораллил)Рр
К(2г Флораллил)Ру
Гепта мети ленимнн
Пирролидииил;
Пиперидин
Продолжение таблицы 1
Твердое 1 16-120
1,512 83 д 20 1,5275 90.
Твердое 40-41 73
1,5078
26 (98,9)
И 1,5266 2h (99,6)
1,ЗОВЕ (95,3)
91-92,5
618043
26, NR И константа
Физический состав
Я(2»аппипоксиэтип) Et, 1,5035 (98,4) И 1,4984 ,97,5) О 1,5005 (96,8) Й 1,506 1
22 (96,9) Z,5025
М (96„0) е -»71*-» " 8з5
1,4914 (n6 0) Ипя всех проверенных соединений элементные анализы хорошие.
Пример 3. Раствор 0 03 моль
3 диаппипсупьфамоип-1,2,4-триазопа, 8 мп триэтипамина и 0,03 моль К-этип-. З вЂ” К -2-метоксиэтипкарбамоипхпорида в 40 мп сухого тетрагидрофурана вьтдерживают при комнатной температуре в
) течение 3 дней. Хцоргидрат амина отфильтровывают и растворитепь отгоняют.
К смеси добавляют 100 мп петропейного эфира и его. декантируют с образовавшегося жидкого слоя. Затем его растворяют в эфире, фильтруют, растворитепь отгоняют на паровой бане. Жидкий продукч1- Ц -этиц- К -(2-метоксиэтип) карба мои и-3-дна пни псу пьфа моип-1, 2, 4-триазол нагревают при 100 С в вакуу0 ме в течение 3 ч при давлении ниже
0,2 мм рт. ст. дпя удаления всех следов карбамоипхпорида. Соединение в виде маслянистого продукта имеет коэффициент преломпения И > 1,5100. Гаэожидgs костная хроматография покаэьпьает наци чие 96, 1% 1-иэомера. Элементарный ана пиэ хороший. м(сн сн omega йи
И(СИ СН ОМР)Et И(аппнп) н(сн сн аие)Н ИИ
Ц (СН СН СЦ ОМ6) Рг Ц (а пни п)
Промежуточный 3-диаллилсульфамоил-1,2,4-триазол- получают, как в примере 1. Получение карбамоипхпорида осуществ ляют следующим образом.
Й -этип- К -2-метоксиэтипамин с т. кип. 115-116 С получают сначала по..
0 реакции 3 мол. ч. этипамина с 1 моп.ч.
1-бром-2 метоксиэтана в водном растворе,содержащем 1 экв, едкого натра при, 30-50 С.
К перемешиваемому раствору 89,1 г фосгена в 500 мп сухого эфира при.
20 С, добавляют раствор 30,9 г К- этив-, О
И -2-метоксиэтипамина в 50 мп сухого эфира, поддерживая температуру реак ционной смеси щ,и-20 С. Затем перемеши
0 ваемой смеси дают нагреться до комнатной температуры в. течение 1 ч. Смесь фипьтруют, фиштрат выпаривают s вак О уме ниже 25 С дпя удаления растворитепя и получают нужный продукт, а именно М -(2-метоксиэтип)- Ц -этипкарбамоипхпорид в виде светпожептой жидкости»
Таким же образом получают соединения, приведенные в табл, 2.
618043
Й(СН CH20 Me}V( н(сн сн,oMe)
Твердое
Маспо
73,5 75,5 пиперидин (4-фторфенип)Ме и 1,5424
N(Сй CH 0 )Р
И(сн,сн,oct) z
И 1,4925
Ы (97, 1) И 1,5026 (98, 1) . л (аппип),, И 1,4930 (98,4) N(3u) Ме
К (Ъи} МЕ
tt 1,4900
23 (97, 1)
И 14910
97,8
73 5 77 5оС
NCH
И(сн,сН,ое}И
К(СН2СЙ20Е ) И
Масло
Масло
Пипериднн н(сн сн,сьев тн N(s ) ee
Дпя всех соединений получены хорошие элементарные анализы, Формула изобретения 30
1. Способ получения производных триазола обшей формупы1
5 — М- C07f81R
„З„.,н„ где Р - апкип, содержащий 1 ипи 2 атома углерода, аппип, 2-метипаппип, 40 дроп 2-инип, впкоксиапкип, содержащий
2-4 атома углерода, гапоидапкип, содержащий 1«4 атома углерода, 2-гапоидаплип, 2,3-дигапоидаппип ипи цикпопропип — алкил, содержащий 2-8 атомов
Я 45 углерода, алкенил, содержа|цнй 2-8 атомов углерода, алкенилоксивлкил, содержащий 4-8 атомов углерода, гапоидапкип, содержащий 2-8 атомов угперода, 2-га.поиддаппип; 2,3-дигапоидаппип, цикпопрапип ипи цикпогексип б
g - апкип,содержащий 1-4 атома углерода, аппнп, 2-метипвппип, проп-2-инил, алкоксиалкил,содержащий 2 4 атома углерода гапоидвпкип, содержащий
1-4 атома углерода, 2-гвпоидвппии, 2,3дигапоидаппип, цикпопропип ипи фенип, содержащий 1,3-гвпоидзвместктеия", Продолжение таблицы 2
) 4 аллнл, содержащий 18 атомов углерода, впкенип, содержащий 2-8 атомов угперода впкоксиапкип, содержащий
2-8 атомов угперода.в пкеннпоксиапкип, содержащий 4-8 атомов углерода, гапоидапкип, содержащий 1-8 атомов углерода, 2-галоидаллил, 2,3-дигапоидаппип, цикпопропип ипи цикпогексип, ипи
R u R совместно с атомом азота, к которому они присоединены, образуют гетероцикпнческое кольцо, не содержащее ипи содержащее 1-4 низких анкипьных з местителя, выбранное среди морфолино-, пирропиднно-, 1-пиперидип, гексвметипенимино ипи гептаметииенимино, при усдовии, что общее число атомов углерода К(и Ц совместно находится в пределах 3«9 включительно и при условии, что, если Ц означает радикал, не содержащий фенипьных ядер общее количество атомов углерода у 1 и 6, совместно находится в пределах 2-9 включительно, о т п и ч а ю шийся тем, чтосупьфамоиптриазоп общей формулы И где R n g нмеют прнвеаенные выше
Э значения, ческого растворитепя ипи разбавитепя и связывающего кислоту средства.
Источники информации, принятые во внимание при акспертизе!
1. Патент США М 3308131, кп, 260-294,1968.
29 618043 подвергают взаимодействию с карбамоилгапоидом общей формулы!И х-e0j381Ri, 2 где Я, 5 имеют значения, приведенные въ ше, Е является хлором, бромом фтором; в присутствии нейтрапьного органиСоставитель Г. Коннова
Редактор Л, Герасимова Техред 3. Фанта Корректор И. Гоксич
Заказ 4705 Тираж 559 Подписное
0НИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий
113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5
Фипиап ППП Патент", г. Ужгород, уп. Проектная, 4