Способ получения производных оксима или их солей

Способ получения производных оксима или их солей

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

ОП ИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕН ИЯ

К ПАТЕНТУ

Союз Советских

Социа листимеских

Республик (1i) 620206

1.

I -=Й -""-.-" 1 (51) М. Кл.

С 07 С 131/00//

//А 61 К 31/15 (63) Дополнительный к патенту (22) Заявлено12,07. 77 (21) 23352 1/

/25038 1 5/23-04 (23) Приоритет 170376 (32) 20.03.75

Государстооннмй комотот

Совотв Икноотров СССР оо. долам кэоорвтвикк и открытой (31) 7 503310 (33> Нидерланды (43) Опубликовано 15.08.78.Бюллетень № 30

I (45) Дата опубликования описания 21.07.78 (53) УДК 547.574, .2.07(088.8) Иностранцы

Хендрикус Бернардус Антониус Велле и Волкерт Клаассен (72) Авторы изобретен изоб етения (Нидерланды) Иностранная фирма Н. В. Филипс Глойлампенфабрикен (Нидерланды) . (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ ОКСИМА

ИЛИ ИХ СОЛЕЙ

Изобретение относится к способу получения новых, не описанных в литературе производных оксима или их солей, которые обладают биологической активностью и могут найти применение в медицине.

В литературе широко описано получение производных оксима путем взаимодействия тозилпроизводных оксима с аммиаком (1).

Белью.; изобретении является разработ ка способа получения новых производных оксима или их солей, которые обладают высокой биологической активностью.

Согласно изобретению предлагается способ получения производных оксима общей формулы Х

ЕРз 4=N-0- СНэ-СНэ — NH. — l н,),- R где R - пиано-, цнанометил-, метоксиметил- или атоксиметил, или их солей, заключающийся в том, что соединение общей формулы 3

2 р = N — О- СН.g — Ну — Зэ

1 (Нг),— З где R имеет указанные значения, б - мезилокси- или тозилокси . группа, подвергают взаимодействию с избытком аммиака в инертном растворителе, таком как спирт, цри температуре от ком10 натной до 150 С с последующим выделео нием целевого продукта в свободном виде или в виде соли.

Свободное соединение общей формулы

Х переводят в соль, используя для атого

1о такие кислоты, как соляную или малеиновую.

Исходное соединение формулы к можно получать обработкой соединения формулы 9

20 Ср / X 6=ю — О м

I (CV>) з где R имеет указанные значения, M - водород или атом щелочного

25 металла, 620206

Составитель Т. Власова

Редактор Е. Хорина Техред А. Алатырев Корректор Я. Веселовская

Заказ 4549/53 Тираж 559 Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж.-35, Раушская наб. д. 4/5

Филиал ППП Патент, г. Ужгород, ул. Проектная, 4 окисью этилена в этаноле в присутствии алкоголята при температуре до 60оС

Затем продукт реакции переводят с помо щью тозилхлорида или мезилхлорида в ио» ходное соединение формулы li в инерт ном растворителе, например метиленхлс риде.

Пример 1. Малеат (1:1) 5-мет

/ окси4 -трифторметилвалерофенон-0-(2амин оэтил)-оксима. а) 26 ммолей (1,15 г) окиси этилена о подают в суспензию 15,5 ммолей (4 Зг)

Э Э

5-мет о оси-4 -трифторметилвалерофен он оксима (т. пл. 41,5-43,5оС) в 25 мл абсолютного этанола,в котором сначала растворяют 0,003 r металлического лития при пэремешивании при 55оС с помощью тока азота. Затем перемешивают еще 1 час при о

60 С. После добавления 0,3 мл уксусной кислоты этанол отгоняют в вакууме и остаток очищают хроматографически на силикагеле, применяя СН СР в качестве элю2

@ита. После отгонки растворителя получают в виде масла 0-(2-оксиэтил)-оксим. б) 2,23 мл триэтиламина добавляют к раствору 11 ммолей (3,6 r) укаэанного оксима в 60 мл метиленхлорида при перемешивании при»5 - 0 С, затем добавляо ют 12 ммолей (0,9 мл) мезилхлорида по каплям около 20 мин. Перемешивание про- зо должают при 0 С еще 30 мин, затем смесь

Последовательно промывают ледяной водой (4 раза), 5 -ным раствором бикарбоната натрия при 0 С (1 раз} и насьпценным раствором МаСЙ (2 раза). После суш«и над сульфатом натрия при 5 С СН Cf

z я отгоняют в вакууме при температуре бани

40-60 С. Таким образом получают 0-(2-мезилоксиэтил)-оксим. в) Смесь 8 ммолей (3,2 г) этого ок- 4о сима в 30 мл метанола, содержащего

233 ммоля (4,0 г) ИН выдерживают при 100 С в автоклаве 16 час. После охлаждения метанол отгоняют в вакуум, остаток перемешивают с 50 мл 2 í.расэ вора едкого патра и экстрагируют эфиром.

Эфирный слой промывают 5%ным раствором бикарбоната натрия. После сушки на сульфате натрия и отгонки эфира в вакууме остаток растворяют в абсолютном этаноле, к которому добавляют эквимолярное количество малеиновой кислоты. Эта» нол отгоняют в вакууме и остаток смывают ацетонитрилом, из которого перекристаллизовывают целевое соединение.

Формула и зобрет ения

Способ получения производных оксима обшей формулы я С=И вЂ” Π— Ы,— Нг — ЯГ

/ 1, I (Сн,), д R - циано-i цианометил-э метоксиме» тил- или этоксиметилгруппа, или их солей, отличающийся тем что соединение общей формулы й.; <=x- о-".н,— Сн — л

I (

В

R - мезилокси или тозилоксигруппа, подвергают взаимодействию с избытком аммиака в инертном растворителе, таком как спирт, при температуре от комнатной

„150o„

С с последующим выделением целевого продукта в свободном виде или в виде соли.

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе:

1. Патент Англии М 1205655," кл. С(2) Сэ 1 970.