Способ получения производных индола

Способ получения производных индола

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

Союз Советских

Социал истииеских

Республик

ОПИСА

I (11) 208

ИЗОБРЕТЕН ИЯ

К ПАТЕНТУ (61} Дополнительный к патенту (22) Заявлено 03.06.76 (21) 2364003/23-04 (51) М. Кл. (2З) Приоритет (32) 04,06.751

09.06.75

67765/75;, (31), 70056/75 (Япония (43) Опубликовано 15;08 78.6толлетень ¹ 30

С 079 209/40

Гееудеретееннмй тмнтет

Сеаетв Минеетрее СССР ее делам нзеаретенее и открытей (53) УДК 54 7,752,,07(088,8) (45) Дата опубликования описания 22.07 78 Иностранцы

Сигеаки Мороока, Капуми Тамото и Акира Naayypa (Япония) (72) Авторы изобретения

Иностранная фирма

lf ° Р/

Сумитомо Кемикал Компани Лимитед (Япония) (11) Заявитель (S4) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ ИНДОЛА ного способа является его многостади ность

С целью упрощения процесса предлагаercs новый способ получения производных индола обшей формулы где R u R - каждый водород, галоген, 2

С -С -алкил, С -С -алкоксил, нитро-, as3 3 ано-, или трифторметилгруппа, или вместе образуют метилендиоксигруппу;

R - водород, галоген, С-С -алкил, М

С -С, -алкоксил, нитро-, пиано- илк диме

4 тиламиногруппа;

R4 - водород, галоген, который протекает в одну стадию.

Предлагаемый способ заключается в том, что производное фенилгидразона общей формулы

Изобретение относится к усовершенствованному способу получения производных индола, которые находят применение и качестве ключевых промежуточных apoayzтов в синтезе биологически активных ве- а шест ве

Известный способ получения указанных производных нндола заключается в том, что производное фенилгидразона общей формулы 1О

И сн а

l !

N N б

Н ЛООС,На !

Ь где R - водород, хлор, фтор, циклизуют до 2-карбэтокси-3-(О-В-фенил)-5-хлориндола, которое омыляют и. полученный 2-карбокси-З-(О-Р-фенил)-5-хлориндол на- еО гревают с ЯСАК, образовавшийся при этом хлорангидрйд переводят в амид 2-карбокси-3-(О-К-фенил)-5-хлориндола.

Дегидратнрование последнего приводит к целевому продукту. Недостатком указан- . еа м м.. зряч» в

)j мАт;зи ".11о- ::.: .й . -: с !Фя. 3(t3-диметиламинофенил) 5-хлориндол»

-2-кярбонитрил;

3-(ta-диан офенил) -5-хлориндол«2-карбонитрил.

К полученному маслянистому осадку добавляют смесь толуола с водой, выпавшие кристаллы отфильтровывают, получают 4 2 F 3-фенил-5 броминдол-2-карбоР о нитрила, т. пл. 227-230 С.

Аналогичным образом получают следующие соединения с т. пл., С. о

1 52-1 54

261-263

1 80-1 83

1 43-1 45

235-238

Выше 250

229-230

3-Фенил-5-метоксииндол-2»карбонитрил.3-Фенил-5-нитрвиидол-2-карбонитрил

3-Фенил-5-метилиндол-2-карбонитрил

3-Фенил-6-трифторметилиндол-2-карбонитрил

3-Фенил-6-хлориндол-2-карбонитрил

3-Фенил-7-цианоиндол-2-карбонитрил

3-Фенил-5,7-дихлориндол-2-карбонитрил

Ря. Р и В< имеют указанные значения, циклизуют с помощью кислых агентов при нагревании (преимущественно от 50 до 150 С).

Процесс ведут как в присутствии раст-10 ворителя, так и без него.

В качестве кислых агентов используют неорганические кислоты, такие, как соляная, бромистоводородная, серная или полифосфорная.

Представителями растворителей служат, например, вода, метанол, атанол, изопропанол, К -бутанол или уксусная кислота.

Лучше всего комбинация низшего спирта с галоидоводородом.

Температура реакции 0-200 С. о

Патентуемым способом получены следу ющие производные индола:

3-фенил-5-броминдол-2-карбонитрил; . 25

3-фенил-5-метоксииндол-2-карбонитрил; -5

З-фенил-5-нитроинд ол-2-карбонитрил;

3-фенил-5-метилиндол 2- карбонитрил

3-феофил-6-трифторметилиндол-2-карбоиитрил;

З-фенил-6-хлориндол-2-карбонитрил

3-фенил-7-цианиндол-2»карбонитрил;

3-(о-фторфенил)-5-метоксииндол-2-карбонитрил;

З(с-фторфечил)-5-нитроиндол-2-карбонитрил;

3-(e-хлорфенил)-5-хлориндол-2-карбонитрил,"

3-(о-хлорфеннл) -5-нитроиндол-2-карбонитрил;

3-(м-нитрофенил)-5-хлорнндол-2-карбо-4 H> ÐH е

3-(ь-метилфенил)-5, 6-метилендиоксииндол-2-карбонитрил;

3-(h -метоксифенил)-6-фториндол-2-

45 .-карбонитрил;

H p и м е р 1. В раствор 4,0 г 3ф-хлорфенилгидразона нитрила фенилпирови ноградной кислоты в 12 мл изопропанола пропускают газообразный хлористый водород и смесь нагревают в течение 2 ч при температуре кипения реакционной смеси.

Охлаждают, отфильтровывают выпавшие кристаллы, промывают достаточным количеством воды, сушат, получают 3,6 r 3-фенил-5-хлориндол«2-карбонитрила в виде белых игл, т. пл. 216-217 С.

Пример 2. К 4 г а-хлорфенилгидраэона нитрила 0-фторфенилпировиноградной кислоты добавляют 20 мл 10%-ного хлористого водорода в зтаноле и смесь нагревают в течение 2 ч при температуре кипения на водяной бане.

После охлаждения отфильтровывают выпавшие кристаллы, промывают водой, сушат, получают 3,5 г 3-(о-фторфенил)-5-хлориндол-2-карбонитрила в виде соломенно-коричневого порошка с т. пл. 185186ОС

Пример 3. В сусченэию 5 0 г п-бромфенилгидразона нитрила фенилпиравиноградной кислоты в 15 мл уксусной кислоты подают 1,0 г сухого газообразного хлористого водорода при температуре ниже 20 C. Полученную суспензию нао гревают в течение 2 ч при 100 С и упа ривают под вакуумом.

620208

3-(О-Фторфенил)-5-метоксииндол-2-карбонитрил

3-(©-Фторфенил)-5-нитроиндол-Зкарбс нитрил

З-(О-Хлорфенил) 5-хлориндол-2-карбонитрил

3 (о-Хлорфенил)-5-нитроиндол-2-карбонитрил

3-(м-Нитрофенил) 5-хлориндол-2-карбонитрял

3-(0-Метоксифенил)-6-фториндол-2-карбонитрил

3-(и-Диметила минофенил)-6-хлоринд ол-2карбонитрил

150-153

Свыше 250

3 (И-Цианофенил)»5-хлориндол-2-карбонитрил

3-(h -Метилфе пил)-5, 6-диметилендиокс иинд ол-2-карбонитрил

248-249,5 где К, R,,R,,1 имеют указанные зна2 Ъ Ф чения, которое подвергают циклизации с помощью кислых агентов при нагревании.

1,Способ по п. 1, о т л и ч а ю ш и А с я тем, что процесс ведут в среде органического растворителя, например метанола, этанола, пропанола, уксусной кислоты или смеси из спирта и хлористого водорода.

3.Способ по п. 1,о т л и ч а ю щ и йс я тем, что в качестве кислых агентов используют неорганические кислоты, например соляную, серную, бромистоводород-. ную, полифосфорную.

4.Способ по п.1, о т л и ч а ю ш и йс s тем, что процесс ведут при 50-150оС.

Приоритет по признакам.

04.06.75 при R< — галоген, водор д;низшая алкоксигруппа; я - водород, низшая алкоксигруппа, гало ген, Я и R+ - водород, 09.06:75 при R„— МОя;

8 — водород, галоген

R и К вЂ” водород. пение обшей формулы

Тираж 559

Подписное

Филиал ППП Патент", г. Ужгород, ул. Проектная, 4

Формула изобретения

Способ получения производных индола обшей формулы

CN н где R и R -. каждый водород, галоген, С -С®-алкил, + С®-алкоксил, нитро-, ци- ç5 ано- или трифторметилгруппа, или вместе образуют метилендиоксигруппу;

R> - водород, галоген, С,-С -алкил, С -С -алкоксил, нитро-, циано-, или диметиламино группа; о

Я, - водород, галоген, .на основе производных фенилгидразона, о т л и ч а ю ш и и с я тем, что, с целью упрощения процесса в качестве проиэ. водных фенилгидразона используют соеди- 45

ЦНИИПИ Заказ 4549/53

1 66-1 67

148,5-150,5

1 62-1 64

218,5-220

Свыше 250

225-226